人类单克隆抗体 VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) 对健康成人进行静脉内或皮下给药的安全性和药代动力学研究

研究设计：这是 VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) 单克隆抗体 (MAb) 在健康成人中的第一项研究。 这是一项剂量递增研究，旨在检查 VRC01 的安全性、耐受性、剂量和药代动力学。 假设是 VRC01 通过静脉内 (IV) 和皮下 (SC) 途径对健康成人给药是安全的，并且不会引起超敏反应。 第二个假设是 VRC01 可以在具有可定义半衰期的人血清中检测到。 SC 路线评估将采用安慰剂对照并双盲进行，以评估 VRC01 和安慰剂（VRC-PLAMAB068-00-AB）的安全性和耐受性。

产品描述： VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) 是一种靶向 HIV-1 CD4 结合位点的人 MAb。 它由 VRC/NIAID/NIH 开发，并由马里兰州弗雷德里克 Leidos Biomedical Research, Inc.（前 SAIC-Frederick, Inc.）运营的疫苗试验工厂 (VPP) 根据 cGMP 生产。 小瓶以 100 正负 10 mg/mL 的形式提供，体积为 2.25 mL/小瓶。

VRC-PLAMAB068-00-AB（安慰剂）是一种无菌缓冲水溶液，含有 25 mM 柠檬酸钠、50 mM 氯化钠、150 mM L-精氨酸盐酸盐、10% 葡聚糖 40（w/w）和 0.005% 聚山梨醇酯 80 (w/w) 在 pH 值 5.8。 安慰剂以 2.25 正负 0.1 mL/瓶装在 3 mL 玻璃瓶中。

受试者：18-50 岁的健康成年人。

研究计划：IV 给药有 3 个开放标签剂量递增组（第 1、2 和 3 组），SC 给药有 1 个盲法安慰剂对照组（第 4 组）。 注册将从受试者以 1:2 的比例随机分配到第 1 组和第 4 组开始。 在第 4 组中，受试者将以 1:1 的比例随机接受 VRC01 或安慰剂的 SC 给药。 每组每天不超过一名受试者将接受研究产品的第一次 IV 输注，每周不超过一名受试者将接受第 4 组前 6 名受试者的第一次 SC 输注。如果第一次输注不是给药或在有足够的数据对一组进行剂量递增审查之前停止研究，则可以将额外的受试者纳入该组以获得至少 3 名受试者的必要数据。 IV 组的安全性审查将在第三个受试者完成第 0 天输液后 2 周进行。 第 4 组的安全性审查将在第六名受试者完成第 0 天输液后 2 周进行。

IV 剂量递增完成后，可以在评估为安全且耐受性良好的那些时间表中填充额外的插槽（每个时间表最多 2 个）。 每个时间表的总计 5 将提供额外的安全和 PK 数据，以更好地为产品开发提供信息。 额外的注册名额将通过在注册时将受试者平均随机分配到 5 个学习计划来填补。 完成随机登记后，可能会登记更多受试者，并可能接受单次 VRC01 剂量以评估长期药代动力学。

受试者将被送入住院病房并在每次产品给药后停留 24 小时。 药代动力学 (PK) 样本将在基线时和每次产品给药后 28 天以及第二次产品给药后 56 天的指定时间间隔内随每次产品给药一起收集。

由于从第一次输注开始的正常日常活动需要中断 3 天，因此登记日很可能与第 0 天不同。安全实验室样本将在基线、第 2、7、14 和每次产品给药后 28 天。 受试者将在每次给药后 3 天内每天记录所征求的全身症状。 将在第 0、14 和 56 天抽取用于人类抗 VRC01 抗体评估的血液样本。

在受试者同意的所有组中，将在每次产品给药后按指定时间间隔获取口腔和直肠液样本；还将向女性提供宫颈液样本采集。

研究持续时间：根据以下假设，本研究预计需要大约 32 周的时间才能完成：

• 在最后一次 VRC01 给药后，个别受试者被跟踪 12 周；
• 所有剂量组完成；
• 在 IV 剂量递增期间每周在 IV 组招募 3 名受试者；
• 第 4 组的注册与第 1 组同时开始。
• 从第 16 周开始，其他受试者开始随机分配到所有评估为安全且耐受性良好的时间表，并估计 4 周完成应计，然后 12 周完成对最后一名登记受试者的跟进。