Studie av sikkerheten og farmakokinetikken til et humant monoklonalt antistoff, VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), administrert intravenøst ​​eller subkutant til friske voksne

Studiedesign: Dette er den første studien i friske voksne av VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) monoklonalt antistoff (MAb). Det er en doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, dose og farmakokinetikk til VRC01. Hypotesen er at VRC01 vil være trygt for administrering til friske voksne ved intravenøs (IV) og subkutan (SC) rute og vil ikke fremkalle overfølsomhetsreaksjoner. En sekundær hypotese er at VRC01 vil kunne påvises i humane sera med en definerbar halveringstid. Evalueringen av SC-rute vil være placebokontrollert og utføres dobbeltblindet for å evaluere sikkerhet og toleranse for VRC01 og placebo (VRC-PLAMAB068-00-AB).

Produktbeskrivelse: VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) er en human MAb målrettet mot HIV-1 CD4-bindingssetet. Den ble utviklet av VRC/NIAID/NIH og produsert under cGMP av Vaccine Pilot Plant (VPP) som drives av Leidos Biomedical Research, Inc. (tidligere SAIC-Frederick, Inc.), Frederick, MD. Hetteglass leveres med 100 pluss eller minus 10 mg/ml i et volum på 2,25 ml/hetteglass.

VRC-PLAMAB068-00-AB (placebo) er en steril, bufret vandig løsning av 25 mM natriumsitrat, 50 mM natriumklorid, 150 mM L-argininhydroklorid, 10 % dextran 40 (vekt/vekt) og 0,005 % polysorbat 80 (vekt/vekt) ved pH 5,8. Placeboen fylles med 2,25 pluss eller minus 0,1 ml/hetteglass i 3 ml hetteglass.

Emner: Friske voksne, 18-50 år.

Studieplan: Det er 3 åpne doseøkningsgrupper (gruppe 1, 2 og 3) for IV-administrasjon og 1 blindet, placebokontrollert gruppe (gruppe 4) for SC-administrasjon. Påmelding starter med randomisering av emner til gruppe 1 og 4 i forholdet 1:2. Innenfor gruppe 4 vil forsøkspersoner bli randomisert til SC-administrasjon av VRC01 eller placebo i et 1:1-forhold. Ikke mer enn ett forsøksperson per dag i hver gruppe vil motta den første IV-infusjonen av studieproduktet, og ikke mer enn én forsøksperson per uke vil motta den første SC-infusjonen for de første 6 forsøkspersonene i gruppe 4. Hvis en første infusjon ikke er det administrert eller det er avbrutt fra studien før det er tilstrekkelig data til å gjennomføre doseeskaleringsgjennomgangen for en gruppe, kan ekstra personer registreres i den gruppen for å ha de nødvendige dataene om minst 3 personer. Sikkerhetsgjennomganger av IV-gruppene vil bli utført 2 uker etter at den tredje forsøkspersonen fullfører dag 0-infusjonen. Sikkerhetsgjennomgang av gruppe 4 vil bli utført 2 uker etter at den sjette forsøkspersonen fullfører dag 0-infusjonen.

Etter at IV-doseeskaleringen er fullført, kan ytterligere åpninger (opptil 2 per skjema) fylles ut i de planene som vurderes som trygge og godt tolerert. Den totale akkumuleringen på 5 per tidsplan vil gi ytterligere sikkerhets- og PK-data for bedre å informere produktutviklingen. De ekstra påmeldingsplassene vil bli fylt ved lik randomisering av emner til de 5 studieplanene etter hvert som de melder seg inn. Når de er fullført med randomiserte påmeldinger, kan flere forsøkspersoner bli registrert og kan motta en enkelt VRC01-dose for å evaluere den langsiktige farmakokinetikken.

Forsøkspersonene legges inn på en døgnavdeling og blir liggende i 24 timer etter hver produktadministrasjon. Farmakokinetiske (PK) prøver vil bli samlet inn med hver produktadministrasjon ved baseline og med spesifiserte intervaller gjennom 28 dager etter hver produktadministrasjon og 56 dager etter andre produktadministrasjon.

På grunn av behovet for å pådra seg 3 dagers avbrudd i vanlige daglige aktiviteter som vil begynne med den første infusjonen, vil påmeldingsdagen mest sannsynlig være forskjellig fra dag 0. Sikkerhetslaboratorieprøver vil bli samlet inn ved baseline, 2, 7, 14, og 28 dager etter hver produktadministrasjon. Forsøkspersonene vil føre en daglig dagbok over etterspurte systemiske symptomer i 3 dager etter hver administrering. Blodprøver for evaluering av humant anti-VRC01-antistoff vil bli tatt på dag 0, 14 og 56.

I alle grupper når forsøkspersonen samtykker, vil oral- og rektalvæskeprøvene tas med spesifiserte intervaller etter hver produktadministrasjon; kvinner vil også bli tilbudt prøvetaking av livmorhalsvæske.

Studievarighet: Studien er anslått å ta omtrent 32 uker å fullføre ved å bruke følgende forutsetninger:

• Individuelle forsøkspersoner fulgt i 12 uker etter siste VRC01-administrasjon;
• Alle doseringsgrupper fullført;
• Registrering av 3 personer i IV-gruppen per uke under IV-doseeskaleringen;
• Påmelding til gruppe 4 begynner samtidig med gruppe 1.
• Ytterligere forsøkspersoner begynner å bli randomisert til alle tidsplaner som vurderes som trygge og godt tolerert fra uke 16, og estimerer 4 uker for å fullføre opptjening og deretter 12 uker for å fullføre oppfølging av det sist registrerte forsøkspersonen.