건강한 성인에게 정맥 주사 또는 피하 투여된 인간 단클론 항체 VRC-HIVMAB060-00-AB(VRC01)의 안전성 및 약동학 연구
VRC 602: 인간 단클론 항체 VRC-HIV MAB060-00-AB(VRC01)의 안전성 및 약동학에 대한 1상 용량 증량 연구, 건강한 성인에게 정맥 주사 또는 피하 투여
배경:
- VRC01은 인간면역결핍바이러스(HIV)에 대한 인공항체입니다. 항체는 감염과 싸웁니다. 연구원들은 궁극적으로 VRC01이 HIV 감염을 예방하거나 치료하는 데 도움이 되는지 알고 싶어합니다. 이 연구에서 그들은 연구 약물이 정맥이나 피부 아래에서 복용하는 경우 안전한지 알고 싶어합니다. 이 연구에서 VRC01을 복용해도 HIV 감염을 예방할 수 없습니다.
목표:
- VRC01과 위약이 안전하고 내약성이 좋은지 확인합니다.
적임:
- 18~50세의 건강한 성인.
설계:
- 참가자는 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트를 통해 선별됩니다.
- 참가자는 무작위로 4개 그룹으로 나뉩니다. VRC01 또는 위약은 1주차와 4주차에 제공됩니다. 각 VRC01 또는 위약 투여 후 혈액 샘플을 여러 번 채취합니다.
- 세 그룹은 IV 펌프가 있는 정맥에 바늘로 VRC01을 투여합니다. 1시간 정도 소요되며 병원에서 이루어집니다.
- 한 그룹은 바늘로 VRC01 또는 위약을 피부 아래 지방 조직, 일반적으로 배에 주입합니다. 최대 20분이 소요되며 병원에서 이루어집니다.
- 참가자는 약을 받은 후 밤새 병원에 머물며 4개월 동안 약 14회의 클리닉 방문을 합니다. 대부분의 클리닉 방문은 약 2시간 동안 지속됩니다.
- 참가자는 약을 받은 후 증상 일지를 작성합니다.
- 참가자는 연구 기간 동안 구강, 직장 및 생식기 샘플을 채취하도록 자원할 수 있습니다.
- 연구는 8개월 동안 지속됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계: 이것은 VRC-HIVMAB060-00-AB(VRC01) 단클론 항체(MAb)의 건강한 성인을 대상으로 한 첫 번째 연구입니다. VRC01의 안전성, 내약성, 용량 및 약동학을 알아보기 위한 용량 증량 연구입니다. 가설은 VRC01이 건강한 성인에게 정맥(IV) 및 피하(SC) 경로로 투여하기에 안전하고 과민 반응을 일으키지 않을 것이라는 것입니다. 두 번째 가설은 VRC01이 정의 가능한 반감기로 인간 혈청에서 검출될 것이라는 것입니다. SC 경로 평가는 VRC01 및 위약(VRC-PLAMAB068-00-AB)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 위약 대조 및 이중 맹검으로 수행됩니다.
제품 설명: VRC-HIVMAB060-00-AB(VRC01)는 HIV-1 CD4 결합 부위를 표적으로 하는 인간 MAb입니다. 이것은 VRC/NIAID/NIH에 의해 개발되었고 MD, Frederick에 있는 Leidos Biomedical Research, Inc.(이전의 SAIC-Frederick, Inc.)에서 운영하는 Vaccine Pilot Plant(VPP)에 의해 cGMP 하에서 제조되었습니다. 바이알은 2.25mL/바이알의 부피에서 100 플러스 또는 마이너스 10mg/mL로 제공됩니다.
VRC-PLAMAB068-00-AB(위약)는 25mM 구연산나트륨, 50mM 염화나트륨, 150mM L-아르기닌 염산염, 10% Dextran 40(w/w) 및 0.005% 폴리소르베이트 80의 멸균 완충 수용액입니다. (w/w) pH 5.8에서. 위약은 3mL 유리 바이알에 2.25 플러스 또는 마이너스 0.1mL/바이알로 채워집니다.
대상: 건강한 성인, 18-50세.
연구 계획: IV 투여를 위한 3개의 공개 라벨 용량 증량 그룹(그룹 1, 2 및 3)과 피하 투여를 위한 1개의 맹검 위약 대조 그룹(그룹 4)이 있습니다. 등록은 1:2 비율로 그룹 1과 4에 대한 대상자 무작위화로 시작됩니다. 그룹 4 내에서 피험자는 1:1 비율로 VRC01 또는 위약의 SC 투여에 무작위 배정됩니다. 각 그룹에서 하루에 한 명 이하의 피험자가 연구 제품의 첫 번째 IV 주입을 받을 것이며, 주당 한 명의 피험자가 그룹 4의 처음 6명의 피험자에 대해 첫 번째 SC 주입을 받을 것입니다. 그룹에 대한 용량 증량 검토를 수행하기에 충분한 데이터가 있기 전에 연구에서 투여되거나 중단된 경우, 적어도 3명의 피험자에 대한 필수 데이터를 갖기 위해 추가 피험자를 해당 그룹에 등록할 수 있습니다. IV 그룹의 안전성 검토는 세 번째 피험자가 0일 주입을 완료한 후 2주 후에 수행됩니다. 그룹 4의 안전성 검토는 여섯 번째 피험자가 Day 0 주입을 완료한 후 2주 후에 수행됩니다.
IV 용량 증가가 완료되면 안전하고 내약성이 좋은 것으로 평가된 일정에 추가 슬롯(일정당 최대 2개)을 채울 수 있습니다. 일정당 총 5개의 적립은 제품 개발에 더 나은 정보를 제공하기 위해 추가 안전 및 PK 데이터를 제공합니다. 추가 등록 슬롯은 등록할 때 5개의 학습 일정에 대해 피험자를 균등하게 무작위 배정하여 채울 것입니다. 무작위 등록으로 완료되면 추가 피험자가 등록될 수 있으며 장기 약동학을 평가하기 위해 단일 VRC01 용량을 받을 수 있습니다.
피험자는 입원 환자 병동에 입원하고 각 제품 투여 후 24시간 동안 머문다. 약동학(PK) 샘플은 각 제품 투여 후 기준선 및 지정된 간격으로 각 제품 투여 후 28일까지 그리고 두 번째 제품 투여 후 56일에 각 제품 투여와 함께 수집됩니다.
첫 번째 주입으로 시작되는 정상적인 일상 활동에 3일의 중단이 필요하기 때문에 등록일은 0일과 다를 가능성이 큽니다. 안전 실험실 샘플은 기준선, 2, 7, 14 및 각 제품 투여 후 28일. 피험자는 각 투여 후 3일 동안 요청된 전신 증상에 대한 일일 일기를 작성합니다. 인간 항-VRC01 항체 평가를 위한 혈액 샘플은 0일, 14일 및 56일에 채취됩니다.
피험자가 동의하는 경우 모든 그룹에서 구강 및 직장액 샘플을 각 제품 투여 후 지정된 간격으로 채취합니다. 여성에게도 자궁경부액 샘플 수집이 제공됩니다.
연구 기간: 연구는 다음 가정을 사용하여 완료하는 데 약 32주가 소요될 것으로 예상됩니다.
- 개별 피험자는 마지막 VRC01 투여 후 12주 동안 추적 관찰했습니다.
- 모든 투여량 그룹 완료;
- IV 용량 증량 동안 매주 IV 그룹에 3명의 대상체 등록;
- 그룹 4 등록은 그룹 1과 동시에 시작됩니다.
- 추가 피험자는 16주차부터 안전하고 내약성이 좋은 것으로 평가된 모든 일정에 무작위 배정되기 시작하고 누적을 완료하기까지 4주, 마지막으로 등록된 피험자의 후속 조치를 완료하기까지 12주가 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
자원봉사자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 수 있고 완료할 의향이 있습니다.
- 18~50세.
- 병력 및 검사에 근거하여 제외 기준에 나열된 조건의 병력 없이 일반적으로 건강해야 합니다.
- 혈액 샘플을 수집하고, 무기한 보관하고, 연구 목적으로 사용하도록 의향이 있습니다. [참고: 점막 샘플 기증이 권장되지만 적격성을 위해 필수는 아닙니다.]
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
등록 전 84일 이내에 선별 검사한 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.
- WBC 2,500-12,000/mm3
- 기관 정상 범위 내에서 또는 주임 연구원 또는 피지명인의 승인을 수반하는 WBC 차이.
- 혈소판 = 125,000 400,000/mm3
- 기관 정상 범위 내의 헤모글로빈 또는 연구책임자 또는 피지명인의 승인을 동반한 헤모글로빈.
- 1.1 x ULN 이하의 크레아티닌
- 1.25 x ULN 이하의 ALT
- 음성 HIV 혈청학
여성 특정 기준:
- 여성이 남성 파트너와 성관계를 갖고 있고 자궁 절제술, 난관 결찰 또는 폐경의 병력이 없는 경우 연구 등록 시점부터 마지막 연구 방문까지 처방 피임법 또는 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 이전에 정관 절제술을 받은 일부일처 파트너가 있습니다.
- 생식 가능성이 있는 것으로 추정되는 여성의 등록일에 음성 <=-HCG(인간 융모막 성선 자극 호르몬) 임신 테스트(소변 또는 혈청).
제외 기준:
다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 자원봉사자는 제외됩니다.
- 이전에 허가된 것이든 연구용이든 간에 인간화 또는 인간 모노클로날 항체를 수령했습니다.
- 체중 >115kg 또는 <53kg.
- 합당한 재발 위험이 있는 등록 전 2년 이내에 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 동반한 중증 알레르기 반응의 병력.
- 잘 조절되지 않는 고혈압.
- 연구 참여 16주 동안 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
- 등록 전 28일 이내에 조사 연구 에이전트의 수령 또는 조사 HIV 백신의 과거 수령.
- 연구자의 의견에 따라 지원자의 안전이나 권리를 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 만성 또는 임상적으로 중요한 의학적 상태. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: I형 당뇨병, 만성 간염; 또는 임상적으로 중요한 형태의 약물 또는 알코올 남용, 천식, 자가면역 질환, 정신 질환, 심장 질환 또는 암.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이것은 안전성 및 약동학의 주요 결과가 있는 1상 연구입니다.
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wu X, Wang C, O'Dell S, Li Y, Keele BF, Yang Z, Imamichi H, Doria-Rose N, Hoxie JA, Connors M, Shaw GM, Wyatt RT, Mascola JR. Selection pressure on HIV-1 envelope by broadly neutralizing antibodies to the conserved CD4-binding site. J Virol. 2012 May;86(10):5844-56. doi: 10.1128/JVI.07139-11. Epub 2012 Mar 14.
- Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. Science. 2010 Aug 13;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Epub 2010 Jul 8.
- Lynch RM, Tran L, Louder MK, Schmidt SD, Cohen M; CHAVI 001 Clinical Team Members, Dersimonian R, Euler Z, Gray ES, Abdool Karim S, Kirchherr J, Montefiori DC, Sibeko S, Soderberg K, Tomaras G, Yang ZY, Nabel GJ, Schuitemaker H, Morris L, Haynes BF, Mascola JR. The development of CD4 binding site antibodies during HIV-1 infection. J Virol. 2012 Jul;86(14):7588-95. doi: 10.1128/JVI.00734-12. Epub 2012 May 9.
- Ledgerwood JE, Coates EE, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman L, Enama ME, DeZure A, Lynch RM, Gordon I, Plummer S, Hendel CS, Pegu A, Conan-Cibotti M, Sitar S, Bailer RT, Narpala S, McDermott A, Louder M, O'Dell S, Mohan S, Pandey JP, Schwartz RM, Hu Z, Koup RA, Capparelli E, Mascola JR, Graham BS; VRC 602 Study Team. Safety, pharmacokinetics and neutralization of the broadly neutralizing HIV-1 human monoclonal antibody VRC01 in healthy adults. Clin Exp Immunol. 2015 Dec;182(3):289-301. doi: 10.1111/cei.12692. Epub 2015 Sep 24.
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