血管内皮増殖因子阻害剤が体液動態に及ぼす影響

ベバシズマブ（Avastin、Genentech, Inc.、カリフォルニア州サウスサンフランシスコ、米国）、ラニビズマブ（Lucentis、Genentech, Inc.、カリフォルニア州サウスサンフランシスコ）、アフリベルセプト（Eylea、Regeneron）などのさまざまな抗 VEGF 薬の硝子体内注射、米国ニューヨーク州タリータウン）は、脈絡膜血管新生および網膜血管疾患の治療に広く一般的に行われてきました[1]。 抗VEGF剤の使用により、いくつかの眼および全身の有害事象が報告されています[7]。 眼圧（IOP）の上昇は、抗 VEGF 剤の硝子体内注射に関連する可能性のある重篤な眼の有害事象です。 抗VEGF注射によるIOP上昇は、注射後の急性の一過性上昇から、降圧療法を必要とする持続的なIOP上昇の発症まで、さまざまな症状を呈する可能性があります[8]。

以前に緑内障を患っていた患者は、抗VEGF剤の硝子体内注射に関連して持続的なIOP上昇率が高くなる可能性があります。 Goodらは、抗VEGF硝子体内投与後の持続的なIOP上昇率が緑内障患者では33%であるのに対し、緑内障と診断されていない眼では3.1%であると報告した[9]。 Tsengらは、抗VEGF剤の連続硝子体内注射(平均=20注射)後にIOPの持続的な上昇が見られた25の眼を報告した。 研究前は25眼すべてが正常血圧であり、そのうち23眼は以前に緑内障と診断されていなかった[10]。

ラニビズマブのMARINAとANCHOR、ペガプタニブのVISION、ベバシズマブのPACORESなどの抗VEGF薬の硝子体内注射を研究した多施設臨床試験では、研究薬剤の硝子体内注射による持続的なIOP上昇は示されなかった[12-15]。 しかし、MARINA 試験と ANCHOR 試験のデータのサブグループ分析では、MARINA 試験では 2.1% の眼、ANCHOR 試験では 3.6% の眼でベースラインから少なくとも 6 mm Hg の IOP の増加が示されました [16]。 抗VEGFの連続硝子体内注射後の6ヶ月間のフォローアップ期間にわたる207人の患者の遡及的なチャートレビューでは、治療を受けた眼の11.6％に対し、治療を受けた眼では5.3％であったのに対し、2回連続の来院でベースラインと比較して5mmHgを超える眼圧上昇が報告された。目を制御する[17]。

抗 VEGF の硝子体内注射に関連して報告されている IOP 上昇の病態生理学は不明です。 抗VEGF化合物は、血液水関門の破壊によって房水の流入を増加させるか、毛様体血管系によるブドウ膜強膜の流出を減少させる可能性があります。 これらの潜在的な変化は、IOP の上昇や緑内障につながる可能性があります。