Efeito dos bloqueadores do fator de crescimento endotelial vascular na dinâmica do humor aquoso

Injeção intravítrea de diferentes agentes anti-VEGF, como bevacizumab (Avastin, Genentech, Inc., South San Francisco, CA, EUA), ranibizumab (Lucentis; Genentech, Inc., South San Francisco, CA, EUA) e aflibercept (Eylea, Regeneron , Tarrytown, NY, EUA) tem sido uma prática amplamente comum para o tratamento de neovascularização coroidal e doenças vasculares retinianas [1]. Vários eventos adversos oculares e sistêmicos foram relatados com o uso de agentes anti-VEGF [7]. A elevação da pressão intraocular (PIO) é um evento adverso ocular grave que pode estar associado à injeção intravítrea de agentes anti-VEGF. A elevação da PIO com injeção de anti-VEGF pode ter apresentação variável, desde elevação transitória aguda pós-injeção até o desenvolvimento de elevação persistente da PIO que exige terapia de redução da pressão [8].

Pacientes com glaucoma previamente existente podem ter uma taxa mais alta de elevação persistente da PIO associada à injeção intravítrea de agentes anti-VEGF. Good et al relataram que a taxa de elevação persistente da PIO após anti-VEGF intravítreo é de 33% em pacientes com glaucoma versus 3,1% em olhos sem diagnóstico prévio de glaucoma [9]. Tseng et al relataram 25 olhos com elevação sustentada da PIO após injeções intravítreas seriadas de agentes anti-VEGF (média = 20 injeções). Todos os 25 olhos eram normotensos antes do estudo e 23 deles não tinham diagnóstico prévio de glaucoma[10].

Ensaios clínicos multicêntricos que estudaram a injeção intravítrea de agentes anti-VEGF, como MARINA e ANCHOR para ranibizumabe, VISION para pegaptanibe e PACORES para bevacizumabe, não mostraram elevação sustentada da PIO com a injeção intravítrea dos agentes do estudo [12-15]. No entanto, uma análise de subgrupo dos dados dos estudos MARINA e ANCHOR mostrou pelo menos 6 mm Hg de aumento da PIO desde o início em 2,1% dos olhos no estudo MARINA e 3,6% dos olhos no estudo ANCHOR [16]. Uma revisão retrospectiva de prontuários de 207 pacientes durante um período de acompanhamento de 6 meses após injeções intravítreas seriadas de anti-VEGF relatou uma elevação da PIO superior a 5 mm Hg em 2 visitas consecutivas em comparação com a linha de base em 11,6% dos olhos tratados versus 5,3% em olhos de controle [17].

A fisiopatologia da elevação relatada da PIO associada à injeção intravítrea de anti-VEGF é desconhecida. Os compostos anti-VEGF podem aumentar o influxo do humor aquoso pela quebra da barreira hemato-aquosa ou reduzir o fluxo uveoscleral pela vasculatura do corpo ciliar. Essas alterações potenciais podem se traduzir em PIO elevada e glaucoma.