Effect van vasculaire endotheliale groeifactorblokkers op waterige humordynamiek

Intravitreale injectie van verschillende anti-VEGF-middelen zoals bevacizumab (Avastin, Genentech, Inc., South San Francisco, CA, VS) ranibizumab (Lucentis; Genentech, Inc., South San Francisco, CA, VS) en aflibercept (Eylea, Regeneron , Tarrytown, NY, VS) is een algemeen gangbare praktijk voor de behandeling van choroïdale neovascularisatie en retinale vasculaire aandoeningen [1]. Verschillende oculaire en systemische bijwerkingen zijn gemeld bij het gebruik van anti-VEGF-middelen [7]. Verhoging van de intraoculaire druk (IOD) is een ernstige oculaire bijwerking die in verband kan worden gebracht met intravitreale injectie van anti-VEGF-middelen. IOD-verhoging met anti-VEGF-injectie kan een variabele presentatie hebben, variërend van acute voorbijgaande verhoging na injectie tot de ontwikkeling van aanhoudende IOD-verhoging die drukverlagende therapie verplicht stelt [8].

Patiënten met eerder bestaand glaucoom kunnen een hogere mate van aanhoudende IOD-verhoging hebben geassocieerd met intravitreale injectie van anti-VEGF-middelen. Good et al. rapporteerden dat het percentage aanhoudende IOD-verhoging na intravitreale anti-VEGF 33% was bij glaucoompatiënten versus 3,1% bij ogen zonder eerdere diagnose van glaucoom [9]. Tseng et al rapporteerden 25 ogen met aanhoudende verhoging van de IOD na seriële intravitreale injecties van anti-VEGF-middelen (gemiddelde = 20 injecties). Alle 25 ogen waren normotensief voorafgaand aan het onderzoek en bij 23 van hen was niet eerder de diagnose glaucoom gesteld[10].

Multicenter klinische onderzoeken die de intravitreale injectie van anti-VEGF-middelen bestudeerden, zoals MARINA en ANCHOR voor ranibizumab, VISION voor pegaptanib en PACORES voor bevacizumab, lieten geen aanhoudende IOD-verhoging zien met de intravitreale injectie van de studiemiddelen [12-15]. Een subgroepanalyse van de gegevens van MARINA- en ANCHOR-onderzoeken toonde echter een IOP-toename van ten minste 6 mm Hg ten opzichte van de uitgangswaarde in 2,1% van de ogen in het MARINA-onderzoek en 3,6% van de ogen in het ANCHOR-onderzoek [16]. Een retrospectief overzicht van 207 patiënten gedurende een follow-upperiode van 6 maanden na seriële intravitreale injecties met anti-VEGF meldde een IOD-verhoging van meer dan 5 mm Hg bij 2 opeenvolgende bezoeken in vergelijking met de uitgangswaarde bij 11,6% van de behandelde ogen versus 5,3% in controle ogen [17].

De pathofysiologie van de gerapporteerde IOD-verhoging geassocieerd met intravitreale injectie van anti-VEGF is onbekend. Anti-VEGF-verbindingen kunnen de instroom van kamerwater verhogen door de afbraak van de bloed-waterige barrière of de uveosclerale uitstroom door het corpus corpus ciliare verminderen. Deze mogelijke veranderingen kunnen zich vertalen in verhoogde IOP en glaucoom.