このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

GVHDの先制治療

2023年11月27日 更新者:Jan Storek、University of Calgary

ウサギ抗胸腺細胞グロブリンを用いた移植片対宿主病の先制治療

移植片対宿主病(GVHD)は、血液または骨髄移植(BMT)後の実質的な死亡率、罹患率、および生活の質の低下を引き起こします。 アルバータ州では、GVHD 予防のためにメトトレキサートとシクロス​​ポリンに加えて、抗胸腺細胞グロブリン (ATG、-2、-1、0 日目に投与) を使用しています。 それにもかかわらず、約 40% の患者が重大な GVHD (グレード 2 ~ 4 の急性 GVHD、または全身免疫抑制療法を必要とする慢性 GVHD) を発症します。 私たちが通常使用する用量(4.5 mg/kg)の ATG は比較的毒性がありません。 ATG の用量が高くなると、移植後の感染や再発の可能性が高まる可能性があります。 したがって、ATGの追加用量(ルーチンの4.5 mg/kgに加えて)は、重大なGVHDを発症するリスクが高い患者にのみ正当化される可能性があります。 我々の経験では、7 日目の血清インターロイキン 15 (IL15) レベルが低く、血清インターロイキン 2 受容体アルファ (IL2Ra) レベルが高いと、重大な GVHD の発症が予測されます。 ここでは、過去の対照/同時対照と比較して、IL15が低いまたはIL2Raが高い患者に7日目に追加のATG(8日目に3 mg/kg)を投与すると、重大なGVHDの発生率が低下し、無病生存率が向上するかどうかをテストします。再発とGVHD、そして生活の質。

調査の概要

状態

終了しました

詳細な説明

IL15およびIL2Raを決定するための血液を7日目の朝に採取する(10mlの赤いトップチューブ)。 IL15およびIL2Raレベルは、Storek/Khan Labで記載されている酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)によって測定されます(Pratt LM et al: BMT 2013)。 Storek/Khan Lab のスタッフは、遅くとも 8 日目の朝までに IL15 および IL2Ra のレベルを骨髄移植病棟 (フットヒルズ医療センターのユニット 57) に報告します。 IL15 レベルが 31 ng/L 未満、または IL2Ra レベルが 4500 ng/L を超える場合、病棟で患者をケアする医師は、チモグロブリン 3 mg/kg を 1 日 4 ~ 8 時間かけて静脈内に点滴するよう命令します。 8. 用量は実際の体重に基づいており、四捨五入により計算された用量と 5% を超える差異が生じる場合を除き、最も近いバイアルに四捨五入されます (チモグロブリンは 25 mg バイアルで供給されます)。 ATG の注入については、ユニット 57 の標準手順に従います (標準操作手順 BMTS40153 [「ATG 投与」] を参照)。 ATGの前投薬には、メチルプレドニゾロン40mg IVPB、アセトアミノフェン1000mg POおよびジフェンヒドラミン50mg IVPBが含まれる。 アセトアミノフェン 1000 mg PO とジフェンヒドラミン 50 mg IVPB を 4 ~ 6 時間以内に繰り返すことができます。PRN インフルエンザ様症状/発熱/悪寒。 悪寒に対しては、メペリジン 25 ~ 50 mg IVPB を 4 時間ごとに PRN 投与します。

評価 重大な GVHD の発生率のエンドポイントとして、患者は、急性および慢性 GVHD の発症に対するアルバータ州血液骨髄移植プログラムの標準的な実践に従って追跡調査されます (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide)。 -bmt-manual.pdf)。 この標準的な実践に従って、急性 GVHD はコンセンサス基準 (Przepiorka D: BMT 1995) に従って等級分けされ、慢性 GVHD は NIH 基準 (Filipovich AH: BBMT 2005) に従って診断および等級分けされます。 重度のGVHDは、全身免疫抑制療法を必要とするグレード2〜4の急性GVHDまたは慢性GVHDとして定義されます。

重大なGVHDおよび再発のない生存の終点については、再発は標準基準(例えば、急性白血病の場合、形態学的に>5%の骨髄芽球)によって定義される。

移植後 2 年 (21 ~ 27 か月) の生活の質のエンドポイントには、Short Form 36 が使用されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

70

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 1回目の同種造血細胞移植(2回目の移植はまれで、通常は白血病の再発に対して行われます。この場合、再発の可能性が高く、ATGにより可能性がさらに高まる理論上のリスクがあります)。
  2. ATG 4.5 mg/kg を含むコンディショニング (IL15 および IL2Ra レベルの予測値は、コンディショニングに 4.5 mg/kg または ATG が含まれた患者で決定されました)。
  3. 年齢 > 17 (IL15 および IL2Ra レベルの予測値は小児では研究されていません)。

除外基準:

  1. 非骨髄破壊的条件付け (ATG が再発を増加させる可能性のあるリスク)。
  2. 活動性ウイルス感染(ATGによるウイルス感染悪化のリスク)。
  3. 低血圧を伴う好中球減少症の発熱。 このような場合、患者の低血圧が解消されれば、ATG を (8 日目ではなく) 9 日目に投与できます。
  4. 低酸素血症。 このような場合、患者に低酸素血症がなくなっていれば、ATG を (8 日目ではなく) 9 日目に投与できます。
  5. チモグロブリンまたは別のウサギの血液タンパク質に対するアナフィラキシー反応の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:介入アーム

移植レシピエントは、7日目にIL15とIL2Raを測定します。 重大なGVHDのリスクがある場合、患者は8日目にウサギ抗胸腺細胞グロブリン3 mg/kgを投与されます。

この介入/実験群の患者は、過去の対照および同時対照(8日目にATGなし)と比較されます。

1日当たりのIL15およびIL2Raレベルが7である重大なGVHDのリスクが高い患者には、移植後8日目にチモグロブリン3mg/kgが投与される。
他の名前:
  • サイモグロブリン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
重大なGVHDの累積発生率
時間枠:2年
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再発および重大なGVHDのない生存
時間枠:2年
2年
SF36で測定される生活の質
時間枠:2年
短い形式 36
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Jan Storek, MD, PhD、University of Calgary

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年1月1日

一次修了 (実際)

2017年6月30日

研究の完了 (実際)

2021年9月27日

試験登録日

最初に提出

2013年11月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月20日

最初の投稿 (推定)

2013年11月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月27日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する