Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventieve therapie van GVHD

27 november 2023 bijgewerkt door: Jan Storek, University of Calgary

Preventieve therapie van graft-vs-host-ziekte met behulp van konijnenantithymocytglobuline

Graft-vs-host-ziekte (GVHD) veroorzaakt aanzienlijke mortaliteit, morbiditeit en slechte kwaliteit van leven na bloed- of beenmergtransplantatie (BMT). In Alberta gebruiken we antithymocytenglobuline (ATG, gegeven op dag -2, -1 en 0) naast methotrexaat en ciclosporine voor GVHD-profylaxe. Desondanks ontwikkelt ~40% van de patiënten significante GVHD (graad 2-4 acute GVHD of chronische GVHD waarvoor systemische immunosuppressieve therapie nodig is). ATG in de dosis die we doorgaans gebruiken (4,5 mg/kg) is relatief niet-toxisch. Bij hogere doses zou ATG de kans op posttransplantatie-infecties of terugval kunnen vergroten. Een extra dosis ATG (bovenop de standaard 4,5 mg/kg) zou dus alleen gerechtvaardigd kunnen zijn voor patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van significante GVHD. Onze ervaring is dat een laag serumgehalte van interleukine-15 (IL15) en een hoog serumgehalte van interleukine-2-receptor-alfa (IL2Ra) op dag 7 de ontwikkeling van significante GVHD voorspellen. Hier zullen we testen of, in vergelijking met historische/gelijktijdige controles, een extra dosis ATG (3 mg/kg op dag 8) gegeven aan patiënten met lage IL15 of hoge IL2Ra op dag 7 de incidentie van significante GVHD vermindert en de overlevingsvrije overleving verbetert. van terugval en GVHD, en kwaliteit van leven.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bloed voor IL15- en IL2Ra-bepaling wordt in de ochtend van dag 7 afgenomen (10 ml rode bovenbuis). IL15- en IL2Ra-niveaus zullen worden gemeten in Storek/Khan Lab door middel van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) zoals beschreven (Pratt LM et al: BMT 2013). Medewerkers van Storek/Khan Lab zullen de IL15- en IL2Ra-waarden uiterlijk in de ochtend van dag 8 rapporteren aan de beenmergtransplantatieafdeling (Unit 57, Foothills Medical Centre). Als het IL15-gehalte <31 ng/L is of het IL2Ra-gehalte >4500 ng/L, zal de arts die voor de patiënt op de afdeling zorgt, opdracht geven om Thymoglobuline, 3 mg/kg intraveneus, te infunderen gedurende 4-8 uur per dag 8. De dosis is gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht en wordt afgerond op de dichtstbijzijnde injectieflacon (Thymoglobuline wordt geleverd in injectieflacons van 25 mg), behalve als de afronding zou resulteren in een verschil van >5% met de berekende dosis. De standaardpraktijk van Unit 57 zal worden gevolgd voor de infusie van ATG (zie Standard Operation Procedure BMTS40153 ["ATG Administration"]). Premedicatie voor ATG omvat methylprednisolon 40 mg IVPB, paracetamol 1000 mg PO en difenhydramine 50 mg IVPB. Acetaminophen 1000 mg PO en difenhydramine 50 mg IVPB kunnen worden herhaald in 4-6 uur PRN griepachtige symptomen/koorts/rillingen. Meperidine 25-50 mg IVPB om de 4 uur zal PRN krijgen voor ontberingen.

EVALUATIES Voor het eindpunt van de incidentie van significante GVHD zullen patiënten worden gevolgd volgens de standaardpraktijk van het Alberta Blood and Marrow Transplant Program voor de ontwikkeling van acute en chronische GVHD (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide -bmt-handleiding.pdf). Volgens deze standaardpraktijk wordt acute GVHD geclassificeerd volgens consensuscriteria (Przepiorka D: BMT 1995) en wordt chronische GVHD gediagnosticeerd en geclassificeerd volgens NIH-criteria (Filipovich AH: BBMT 2005). Significante GVHD wordt gedefinieerd als graad 2-4 acute GVHD of chronische GVHD die systemische immunosuppressieve therapie nodig heeft.

Voor het eindpunt van overleving zonder significante GVHD en terugval, zal terugval worden gedefinieerd door standaardcriteria (bijv. >5% mergblasten volgens morfologie in geval van acute leukemie).

Voor het eindpunt van kwaliteit van leven 2 jaar (21-27 maanden) na transplantatie wordt Short Form 36 gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Eerste allogene hematopoëtische celtransplantatie (tweede transplantaties zijn zeldzaam, meestal uitgevoerd voor terugval van leukemie, in welk geval de kans op terugval groot is, en er is een theoretisch risico om de kans verder te vergroten met ATG).
  2. Conditionering inclusief ATG 4,5 mg/kg (de voorspellende waarde van IL15- en IL2Ra-spiegels werd bepaald bij patiënten van wie de conditionering 4,5 mg/kg of ATG omvatte).
  3. Leeftijd >17 (de voorspellende waarde van IL15- en IL2Ra-spiegels is niet onderzocht bij kinderen).

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet-myeloablatieve conditionering (mogelijk risico op ATG toenemende terugval).
  2. Actieve virale infectie (risico op verergering van de virale infectie met ATG).
  3. Neutropene koorts met hypotensie. In dat geval kan de ATG op dag 9 worden gegeven (in plaats van op dag 8) als de patiënt geen hypotensie meer heeft.
  4. Hypoxemie. In dat geval kan de ATG op dag 9 worden gegeven (in plaats van op dag 8) als de patiënt geen hypoxemie meer heeft.
  5. Geschiedenis van anafylactische reactie op Thymoglobuline of een ander eiwit uit konijnenbloed.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie arm

Bij ontvangers van transplantaties worden IL15 en IL2Ra gemeten op dag 7. Als de patiënt risico loopt op significante GVHD, krijgt hij konijnenantithymocytglobuline, 3 mg/kg op dag 8.

Patiënten uit deze interventie-/experimentele arm zullen worden vergeleken met historische en gelijktijdige controles (geen ATG op dag 8).
Geneesmiddel: konijn antithymocyten globuline
Thymoglobuline, 3 mg/kg, zal op dag 8 na transplantatie worden gegeven aan patiënten met een hoog risico op significante GVHD per dag 7 IL15- en IL2Ra-spiegels.
Andere namen:
  • Thymoglobuline

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van significante GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving zonder terugval en significante GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Kwaliteit van leven gemeten door SF36
Tijdsspanne: 2 jaar
Verkort formulier 36
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Medewerkers

Alberta Health services
University of Alberta

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jan Storek, MD, PhD, University Of Calgary

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

26 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PreemptiveATG

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren