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GVHD 的抢先治疗

2023年11月27日 更新者：Jan Storek、University of Calgary

使用兔抗胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病

移植物抗宿主病 (GVHD) 在血液或骨髓移植 (BMT) 后导致大量死亡率、发病率和生活质量下降。 在艾伯塔省，除了甲氨蝶呤和环孢菌素外，我们还使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG，在第 -2、-1 和 0 天给药）来预防 GVHD。 尽管如此，仍有约 40% 的患者出现明显的 GVHD（2-4 级急性 GVHD 或需要全身免疫抑制治疗的慢性 GVHD）。 我们通常使用的剂量 (4.5 mg/kg) 的 ATG 相对无毒。 在较高剂量下，ATG 可能会增加移植后感染或复发的可能性。 因此，额外剂量的 ATG（在常规 4.5 mg/kg 之上）可能仅适用于发生严重 GVHD 的高风险患者。 根据我们的经验，第 7 天的低血清白介素 15 (IL15) 水平和高血清白介素 2 受体α (IL2Ra) 水平预示着显着 GVHD 的发展。 在这里，我们将测试与历史/同时对照相比，在第 7 天给予低 IL15 或高 IL2Ra 的患者额外剂量的 ATG（第 8 天 3 mg/kg）是否会降低显着 GVHD 的发生率，并提高无生存期复发和 GVHD，以及生活质量。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

将在第 7 天早上抽取用于 IL15 和 IL2Ra 测定的血液（10 毫升红色顶管）。 IL15 和 IL2Ra 水平将在 Storek/Khan 实验室中通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行测量（Pratt LM 等人：BMT 2013）。 Storek/Khan Lab 工作人员将最迟在第 8 天上午向骨髓移植病房（Foothills 医疗中心第 57 单元）报告 IL15 和 IL2Ra 水平。 如果 IL15 水平 <31 ng/L 或 IL2Ra 水平 >4500 ng/L，在病房照顾患者的医生会要求胸腺球蛋白 3 mg/kg 静脉注射，每天输注 4-8 小时8. 剂量基于实际体重，并四舍五入到最接近的小瓶（胸腺球蛋白以 25 mg 小瓶提供），除非四舍五入会导致与计算剂量的差异 >5%。 输注 ATG 将遵循单元 57 标准实践（参见标准操作程序 BMTS40153 [“ATG 管理”]）。 ATG 的术前用药包括甲泼尼龙 40 mg IVPB、对乙酰氨基酚 1000 mg PO 和苯海拉明 50 mg IVPB。 对乙酰氨基酚 1000 mg PO 和苯海拉明 50 mg IVPB 可在 4-6 小时内重复 PRN 流感样症状/发烧/发冷。 哌替啶 25-50 mg IVPB 每 4 小时一次，将给予 PRN 以治疗严寒。

评估 对于显着 GVHD 发病率的终点，将按照艾伯塔血液和骨髓移植计划的标准实践对急性和慢性 GVHD 的发展进行跟踪（www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide -bmt-manual.pdf）。 根据该标准实践，急性 GVHD 根据共识标准 (Przepiorka D: BMT 1995) 进行分级，慢性 GVHD 根据 NIH 标准 (Filipovich AH: BBMT 2005) 进行诊断和分级。 显着 GVHD 定义为需要全身免疫抑制治疗的 2-4 级急性 GVHD 或慢性 GVHD。

对于没有显着GVHD和复发的存活终点，将通过标准标准定义复发（例如，在急性白血病的情况下，通过形态学，>5%的骨髓原始细胞）。

对于移植后 2 年（21-27 个月）的生活质量终点，将使用简表 36。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

70

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 首次同种异体造血细胞移植（第二次移植很少见，通常是针对白血病复发而进行的，这种情况下复发的可能性很高，理论上存在 ATG 进一步增加可能性的风险）。
  2. 调节包括 ATG 4.5 mg/kg（IL15 和 IL2Ra 水平的预测值在调节包括 4.5 mg/kg 或 ATG 的患者中确定）。
  3. 年龄 >17 岁（IL15 和 IL2Ra 水平的预测价值尚未在儿童中研究）。

排除标准：

  1. 非清髓性调节（ATG 增加复发的可能风险）。
  2. 活动性病毒感染（ATG 病毒感染恶化的风险）。
  3. 中性粒细胞减少性发热伴低血压。 在这种情况下，如果患者不再有低血压，可以在第 9 天（而不是第 8 天）给予 ATG。
  4. 低氧血症。 在这种情况下，如果患者不再有低氧血症，可以在第 9 天（而不是第 8 天）给予 ATG。
  5. 对胸腺球蛋白或另一种兔血蛋白有过敏反应史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：干预臂

移植受者将在第 7 天测量 IL15 和 IL2Ra。 如果有发生严重 GVHD 的风险，患者将在第 8 天接受 3 mg/kg 兔抗胸腺细胞球蛋白。

来自该干预/实验组的患者将与历史和同期对照（第 8 天无 ATG）进行比较。
药品：兔抗胸腺细胞球蛋白
胸腺球蛋白 3 mg/kg，将在移植后第 8 天给予具有显着 GVHD 高风险的患者，每天 7 IL15 和 IL2Ra 水平。
其他名称：
  • 胸腺球蛋白

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
显着 GVHD 的累积发生率
大体时间：2年
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无复发和显着 GVHD 的生存期
大体时间：2年
2年
SF36 衡量的生活质量
大体时间：2年
简式 36
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Calgary

合作者

Alberta Health services
University of Alberta

调查人员

  • 首席研究员：Jan Storek, MD, PhD、University Of Calgary

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年1月1日

初级完成 (实际的)

2017年6月30日

研究完成 (实际的)

2021年9月27日

研究注册日期

首次提交

2013年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月20日

首次发布 (估计的)

2013年11月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月27日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PreemptiveATG

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