Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande terapi av GVHD

27 november 2023 uppdaterad av: Jan Storek, University of Calgary

Förebyggande terapi av graft-vs-värdsjukdom med kaninantitymocytglobulin

Graft-vs-host disease (GVHD) orsakar betydande mortalitet, sjuklighet och dålig livskvalitet efter blod- eller märgtransplantation (BMT). I Alberta använder vi antitymocytglobulin (ATG, givet dag -2, -1 och 0) förutom metotrexat och cyklosporin för GVHD-profylax. Trots det utvecklar ~40% patienter signifikant GVHD (grad 2-4 akut GVHD eller kronisk GVHD som behöver systemisk immunsuppressiv terapi). ATG i den dos vi vanligtvis använder (4,5 mg/kg) är relativt giftfritt. Vid högre doser kan ATG öka sannolikheten för posttransplantationsinfektioner eller återfall. En extra dos av ATG (utöver rutinen 4,5 mg/kg) kan därför vara motiverad endast för patienter med hög risk att utveckla signifikant GVHD. Enligt vår erfarenhet förutsäger låg serumnivå av interleukin-15 (IL15) och hög serumnivå av interleukin-2-receptor alfa (IL2Ra) på dag 7 utveckling av signifikant GVHD. Här kommer vi att testa om, jämfört med historiska/samtidiga kontroller, en extra dos av ATG (3 mg/kg på dag 8) som ges till patienter med låg IL15 eller hög IL2Ra på dag 7 minskar förekomsten av signifikant GVHD och förbättrar överlevnadsfri av återfall och GVHD, och livskvalitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Blod för bestämning av IL15 och IL2Ra kommer att tas på morgonen dag 7 (10 ml rött topprör). IL15- och IL2Ra-nivåer kommer att mätas i Storek/Khan Lab genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) enligt beskrivning (Pratt LM et al: BMT 2013). Storek/Khan Labs personal kommer att rapportera IL15- och IL2Ra-nivåerna till benmärgstransplantationsavdelningen (enhet 57, Foothills Medical Centre) senast på morgonen dag 8. Om IL15-nivån är <31 ng/L eller IL2Ra-nivån är >4500 ng/L, kommer läkaren som tar hand om patienten på avdelningen att beordra Thymoglobulin, 3 mg/kg intravenöst, som ska infunderas under 4-8 timmar på dagen 8. Dosen baseras på faktisk kroppsvikt och avrundas till närmaste injektionsflaska (Tymoglobulin levereras i 25 mg injektionsflaskor) förutom om avrundningen skulle resultera i en skillnad på >5 % från den beräknade dosen. Standardpraxis för enhet 57 kommer att följas för infusion av ATG (se Standarddriftsprocedur BMTS40153 ["ATG-administration"). Premedicinering för ATG kommer att inkludera metylprednisolon 40 mg IVPB, acetaminofen 1000 mg PO och difenhydramin 50 mg IVPB. Paracetamol 1000 mg PO och difenhydramin 50 mg IVPB kan upprepas på 4-6 timmar PRN influensaliknande symtom/feber/frossa. Meperidin 25-50 mg IVPB var 4:e timme kommer att ges PRN för stelhet.

UTVÄRDERINGAR För slutpunkten för incidensen av signifikant GVHD kommer patienter att följas enligt standardpraxis i Alberta Blood and Marrow Transplant Program för utveckling av akut och kronisk GVHD (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide -bmt-manual.pdf). Enligt denna standardpraxis graderas akut GVHD enligt Consensus-kriterier (Przepiorka D: BMT 1995) och kronisk GVHD diagnostiseras och graderas enligt NIH-kriterier (Filipovich AH: BBMT 2005). Signifikant GVHD definieras som grad 2-4 akut GVHD eller kronisk GVHD som behöver systemisk immunsuppressiv terapi.

För slutpunkten för överlevnad fri från signifikant GVHD och återfall, kommer återfall att definieras av standardkriterier (t.ex. >5 % märgblaster enligt morfologi vid akut leukemi).

För slutpunkten för livskvalitet 2 år (21-27 månader) efter transplantation kommer Short Form 36 att användas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Första allogen hematopoetisk celltransplantation (andra transplantationer är sällsynta, utförs vanligtvis för återfall av leukemi, i vilket fall sannolikheten för återfall är hög, och det finns den teoretiska risken att öka sannolikheten ytterligare med ATG).
  2. Konditionering inklusive ATG 4,5 mg/kg (det prediktiva värdet av IL15- och IL2Ra-nivåer bestämdes hos patienter vars konditionering inkluderade 4,5 mg/kg eller ATG).
  3. Ålder >17 (det prediktiva värdet av IL15- och IL2Ra-nivåer har inte studerats på barn).

Exklusions kriterier:

  1. Icke-myeloablativ konditionering (möjlig risk för ATG-ökande återfall).
  2. Aktiv virusinfektion (risk för försämring av virusinfektionen med ATG).
  3. Neutropen feber med hypotoni. I sådana fall kan ATG ges på dag 9 (istället för dag 8) om patienten inte längre har hypotoni.
  4. Hypoxemi. I sådana fall kan ATG ges dag 9 (istället för dag 8) om patienten inte längre har hypoxemi.
  5. Historik med anafylaktisk reaktion på tymoglobulin eller annat kaninblodprotein.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Interventionsarm

Transplantationsmottagare kommer att få IL15 och IL2Ra mätta på dag 7. Vid risk för signifikant GVHD kommer patienten att få kanin-antitymocytglobulin, 3 mg/kg på dag 8.

Patienter från denna interventions-/experimentella arm kommer att jämföras med historiska och samtidiga kontroller (ingen ATG på dag 8).
Läkemedel: kanin antitymocytglobulin
Tymoglobulin, 3 mg/kg, kommer att ges dag 8 efter transplantation till patienter med hög risk för signifikant GVHD per dag 7 IL15- och IL2Ra-nivåer.
Andra namn:
  • Thymoglobulin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Kumulativ incidens av signifikant GVHD
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad fri från återfall och betydande GVHD
Tidsram: 2 år
2 år
Livskvalitet mätt med SF36
Tidsram: 2 år
Kort formulär 36
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Calgary

Samarbetspartners

Alberta Health services
University of Alberta

Utredare

  • Huvudutredare: Jan Storek, MD, PhD, University Of Calgary

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

27 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2013

Första postat (Beräknad)

26 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PreemptiveATG

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera