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Terapia preventiva della GVHD

27 novembre 2023 aggiornato da: Jan Storek, University of Calgary

Terapia preventiva della malattia del trapianto contro l'ospite utilizzando la globulina antitimocitica di coniglio

La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) causa una sostanziale mortalità, morbilità e scarsa qualità della vita dopo il trapianto di sangue o midollo (BMT). In Alberta, utilizziamo la globulina antitimocitica (ATG, somministrata nei giorni -2, -1 e 0) oltre al metotrexato e alla ciclosporina per la profilassi della GVHD. Nonostante ciò, circa il 40% dei pazienti sviluppa una GVHD significativa (GVHD acuta di grado 2-4 o GVHD cronica che necessita di terapia immunosoppressiva sistemica). L'ATG alla dose che normalmente usiamo (4,5 mg/kg) è relativamente non tossico. A dosi più elevate, l'ATG potrebbe aumentare la probabilità di infezioni o ricadute post-trapianto. Pertanto, una dose aggiuntiva di ATG (in aggiunta alla routine di 4,5 mg/kg) potrebbe essere giustificata solo per i pazienti ad alto rischio di sviluppare GVHD significativa. Nella nostra esperienza, un basso livello sierico di interleuchina-15 (IL15) e un alto livello sierico del recettore alfa dell'interleuchina-2 (IL2Ra) al giorno 7 predicono lo sviluppo di GVHD significativa. Qui verificheremo se, rispetto ai controlli storici/concorrenti, una dose extra di ATG (3 mg/kg il giorno 8) somministrata a pazienti con basso IL15 o alto IL2Ra il giorno 7 riduce l'incidenza di GVHD significativa e migliora la sopravvivenza libera di recidiva e GVHD e qualità della vita.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il sangue per la determinazione di IL15 e IL2Ra verrà prelevato la mattina del giorno 7 (provetta rossa da 10 ml). I livelli di IL15 e IL2Ra saranno misurati in Storek/Khan Lab mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) come descritto (Pratt LM et al: BMT 2013). Lo staff di Storek/Khan Lab riferirà i livelli di IL15 e IL2Ra al reparto di trapianto di midollo osseo (Unità 57, Foothills Medical Center) entro e non oltre la mattina del giorno 8. Se il livello di IL15 è <31 ng/L o il livello di IL2Ra è >4500 ng/L, il medico che si prende cura del paziente in reparto prescriverà Thymoglobulin, 3 mg/kg per via endovenosa, da infondere nell'arco di 4-8 ore al giorno 8. La dose si basa sul peso corporeo effettivo ed è arrotondata al flaconcino più vicino (Thymoglobulin è fornito in flaconcini da 25 mg) tranne nel caso in cui l'arrotondamento comporti una differenza >5% rispetto alla dose calcolata. Verrà seguita la pratica standard dell'Unità 57 per l'infusione di ATG (vedere Procedura operativa standard BMTS40153 ["Amministrazione ATG"]). La premedicazione per ATG includerà metilprednisolone 40 mg IVPB, paracetamolo 1000 mg PO e difenidramina 50 mg IVPB. Acetaminofene 1000 mg PO e difenidramina 50 mg IVPB possono essere ripetuti in 4-6 ore PRN sintomi simil-influenzali/febbre/brividi. Meperidina 25-50 mg IVPB ogni 4 ore verrà somministrato PRN per rigori.

VALUTAZIONI Per l'endpoint dell'incidenza di GVHD significativa, i pazienti saranno seguiti secondo la pratica standard dell'Alberta Blood and Marrow Transplant Program per lo sviluppo di GVHD acuta e cronica (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide -bmt-manuale.pdf). Secondo questa pratica standard, la GVHD acuta è classificata secondo i criteri di consenso (Przepiorka D: BMT 1995) e la GVHD cronica è diagnosticata e classificata secondo i criteri NIH (Filipovich AH: BBMT 2005). La GVHD significativa è definita come GVHD acuta di grado 2-4 o GVHD cronica che necessita di terapia immunosoppressiva sistemica.

Per l'endpoint di sopravvivenza libera da GVHD significativa e recidiva, la recidiva sarà definita da criteri standard (ad esempio, >5% di blasti midollari per morfologia in caso di leucemia acuta).

Per l'endpoint della qualità della vita a 2 anni (21-27 mesi) post-trapianto, verrà utilizzato il modulo breve 36.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

70

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Primo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (i secondi trapianti sono rari, tipicamente eseguiti per recidiva di leucemia, nel qual caso la probabilità di recidiva è alta e vi è il rischio teorico di aumentare ulteriormente la probabilità con ATG).
  2. Condizionamento comprendente ATG 4,5 mg/kg (il valore predittivo dei livelli di IL15 e IL2Ra è stato determinato nei pazienti il ​​cui condizionamento includeva 4,5 mg/kg o ATG).
  3. Età > 17 anni (il valore predittivo dei livelli di IL15 e IL2Ra non è stato studiato nei bambini).

Criteri di esclusione:

  1. Condizionamento non mieloablativo (possibile rischio di recidiva crescente di ATG).
  2. Infezione virale attiva (rischio di peggioramento dell'infezione virale con ATG).
  3. Febbre neutropenica con ipotensione. In tal caso, l'ATG può essere somministrato il giorno 9 (invece del giorno 8) se il paziente non ha più ipotensione.
  4. Ipossiemia. In tal caso, l'ATG può essere somministrato il giorno 9 (anziché il giorno 8) se il paziente non presenta più ipossiemia.
  5. Storia di reazione anafilattica alla timoglobulina o ad un'altra proteina del sangue di coniglio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di intervento

I destinatari del trapianto avranno IL15 e IL2Ra misurati il ​​giorno 7. Se a rischio di GVHD significativa, il paziente riceverà globulina antitimocitica di coniglio, 3 mg/kg il giorno 8.

I pazienti di questo intervento/braccio sperimentale saranno confrontati con controlli storici e concorrenti (nessun ATG il giorno 8).
Droga: globulina antitimocitica di coniglio
La timoglobulina, 3 mg/kg, verrà somministrata il giorno 8 post-trapianto ai pazienti ad alto rischio di livelli significativi di GVHD al giorno 7 IL15 e IL2Ra.
Altri nomi:
  • Timoglobulina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa di GVHD significativa
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza ricadute e GVHD significativa
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Qualità della vita misurata da SF36
Lasso di tempo: 2 anni
Modulo breve 36
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Calgary

Collaboratori

Alberta Health services
University of Alberta

Investigatori

  • Investigatore principale: Jan Storek, MD, PhD, University of Calgary

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

27 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

26 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PreemptiveATG

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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