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Traitement préventif de la GVHD

27 novembre 2023 mis à jour par: Jan Storek, University of Calgary

Traitement préventif de la maladie du greffon contre l'hôte à l'aide de globuline antithymocyte de lapin

La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) entraîne une mortalité, une morbidité et une mauvaise qualité de vie substantielles après une greffe de sang ou de moelle osseuse (GMO). En Alberta, nous utilisons la globuline antithymocyte (ATG, administrée aux jours -2, -1 et 0) en plus du méthotrexate et de la cyclosporine pour la prophylaxie de la GVHD. Malgré cela, environ 40 % des patients développent une GVHD significative (GVHD aiguë de grade 2-4 ou GVHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique). L'ATG à la dose que nous utilisons habituellement (4,5 mg/kg) est relativement non toxique. À des doses plus élevées, l'ATG pourrait augmenter la probabilité d'infections post-transplantation ou de rechute. Ainsi, une dose supplémentaire d'ATG (en plus des 4,5 mg/kg de routine) pourrait être justifiée uniquement pour les patients à haut risque de développer une GVHD significative. Dans notre expérience, un faible taux sérique d'interleukine-15 (IL15) et un taux sérique élevé de récepteur alpha de l'interleukine-2 (IL2Ra) au jour 7 prédisent le développement d'une GVHD significative. Ici, nous testerons si, par rapport aux témoins historiques/concurrents, une dose supplémentaire d'ATG (3 mg/kg au jour 8) administrée aux patients présentant un IL15 faible ou un IL2Ra élevé au jour 7 réduit l'incidence de GVHD significative et améliore la survie sans de rechute et de GVHD, et la qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le sang pour la détermination de l'IL15 et de l'IL2Ra sera prélevé le matin du jour 7 (tube à bouchon rouge de 10 ml). Les niveaux d'IL15 et d'IL2Ra seront mesurés dans Storek/Khan Lab par dosage immuno-enzymatique (ELISA) comme décrit (Pratt LM et al : BMT 2013). Le personnel de Storek/Khan Lab signalera les niveaux d'IL15 et d'IL2Ra au service de greffe de moelle osseuse (Unité 57, Foothills Medical Center) au plus tard le matin du jour 8. Si le niveau d'IL15 est < 31 ng/L ou si le niveau d'IL2Ra est > 4 500 ng/L, le médecin traitant le patient dans le service prescrira de la thymoglobuline, 3 mg/kg par voie intraveineuse, à perfuser pendant 4 à 8 heures le jour 8. La dose est basée sur le poids corporel réel et est arrondie au flacon le plus proche (la thymoglobuline est fournie en flacons de 25 mg), sauf si l'arrondi entraîne une différence > 5 % par rapport à la dose calculée. La pratique standard de l'unité 57 sera suivie pour la perfusion d'ATG (voir la procédure d'opération standard BMTS40153 ["Administration ATG"]). La prémédication pour l'ATG comprendra la méthylprednisolone 40 mg IVPB, l'acétaminophène 1000 mg PO et la diphenhydramine 50 mg IVPB. Acétaminophène 1000 mg PO et diphenhydramine 50 mg IVPB peuvent être répétés dans 4 à 6 heures PRN symptômes pseudo-grippaux/fièvre/frissons. La mépéridine 25-50 mg IVPB toutes les 4 heures recevra PRN pour les frissons.

ÉVALUATIONS Pour le critère d'évaluation de l'incidence de la GVHD importante, les patients seront suivis conformément à la pratique standard du Alberta Blood and Marrow Transplant Program pour le développement de la GVHD aiguë et chronique (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide -bmt-manuel.pdf). Selon cette pratique standard, la GVHD aiguë est classée selon les critères du consensus (Przepiorka D : BMT 1995) et la GVHD chronique est diagnostiquée et classée selon les critères du NIH (Filipovich AH : BBMT 2005). Une GVHD significative est définie comme une GVHD aiguë de grade 2-4 ou une GVHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.

Pour le critère d'évaluation de la survie sans GVHD significative ni rechute, la rechute sera définie par des critères standards (par exemple, > 5 % de blastes médullaires par morphologie en cas de leucémie aiguë).

Pour le critère d'évaluation de la qualité de vie à 2 ans (21-27 mois) post-transplantation, le formulaire court 36 sera utilisé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Première greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques (les deuxièmes greffes sont rares, généralement effectuées pour une rechute de leucémie, auquel cas la probabilité de rechute est élevée, et il existe un risque théorique d'augmenter encore la probabilité avec l'ATG).
  2. Conditionnement incluant ATG 4,5 mg/kg (la valeur prédictive des taux d'IL15 et d'IL2Ra a été déterminée chez les patients dont le conditionnement comprenait 4,5 mg/kg ou ATG).
  3. Âge > 17 ans (la valeur prédictive des taux d'IL15 et d'IL2Ra n'a pas été étudiée chez l'enfant).

Critère d'exclusion:

  1. Conditionnement non myéloablatif (risque possible de rechute ATG augmentant).
  2. Infection virale active (risque d'aggravation de l'infection virale par ATG).
  3. Fièvre neutropénique avec hypotension. Dans ce cas, l'ATG peut être administré au jour 9 (au lieu du jour 8) si le patient n'a plus d'hypotension.
  4. Hypoxémie. Dans ce cas, l'ATG peut être administré au jour 9 (au lieu du jour 8) si le patient n'a plus d'hypoxémie.
  5. Antécédents de réaction anaphylactique à la thymoglobuline ou à une autre protéine sanguine de lapin.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'intervention

Les receveurs de greffe auront IL15 et IL2Ra mesurés le jour 7. S'il présente un risque important de GVHD, le patient recevra de la globuline antithymocyte de lapin, 3 mg/kg au jour 8.

Les patients de ce bras d'intervention/expérimental seront comparés à des témoins historiques et simultanés (pas d'ATG au jour 8).
Médicament: globuline antithymocyte de lapin
La thymoglobuline, 3 mg/kg, sera administrée le 8e jour après la greffe aux patients présentant un risque élevé de GVHD significative par jour 7 niveaux d'IL15 et d'IL2Ra.
Autres noms:
  • Thymoglobuline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence cumulée de GVHD significative
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans rechute et GVHD significative
Délai: 2 années
2 années
Qualité de vie mesurée par SF36
Délai: 2 ans
Formulaire abrégé 36
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Calgary

Collaborateurs

Alberta Health services
University of Alberta

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jan Storek, MD, PhD, University Of Calgary

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

27 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2013

Première publication (Estimé)

26 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PreemptiveATG

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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