Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia zapobiegawcza GVHD

27 listopada 2023 zaktualizowane przez: Jan Storek, University of Calgary

Terapia zapobiegawcza choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi z użyciem króliczej globuliny antytymocytowej

Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) powoduje znaczną śmiertelność, zachorowalność i niską jakość życia po przeszczepie krwi lub szpiku kostnego (BMT). W Albercie oprócz metotreksatu i cyklosporyny stosujemy w profilaktyce GVHD globulinę antytymocytarną (ATG, podawaną w dniach -2, -1 i 0). Mimo to u około 40% pacjentów rozwija się znaczna GVHD (ostra GVHD stopnia 2-4 lub przewlekła GVHD wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej). ATG w dawce, którą zwykle stosujemy (4,5 mg/kg) jest stosunkowo nietoksyczny. Przy wyższych dawkach ATG może zwiększać prawdopodobieństwo infekcji po przeszczepie lub nawrotu choroby. Tak więc dodatkowa dawka ATG (oprócz rutynowej dawki 4,5 mg/kg) może być uzasadniona tylko u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju istotnej GVHD. Z naszego doświadczenia wynika, że ​​niski poziom interleukiny-15 (IL15) w surowicy i wysoki poziom receptora interleukiny-2 alfa (IL2Ra) w surowicy w dniu 7 przewidują rozwój istotnej GVHD. Tutaj sprawdzimy, czy w porównaniu z historycznymi/równoczesnymi kontrolami dodatkowa dawka ATG (3 mg/kg w dniu 8) podana pacjentom z niskim IL15 lub wysokim IL2Ra w dniu 7 zmniejsza częstość występowania istotnej GVHD i poprawia przeżycie wolne od nawrotów i GVHD oraz jakości życia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Krew do oznaczania IL15 i IL2Ra zostanie pobrana rano dnia 7 (10 ml czerwonej górnej probówki). Poziomy IL15 i IL2Ra będą mierzone w laboratorium Storek/Khan za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) zgodnie z opisem (Pratt LM i in.: BMT 2013). Pracownicy Storek/Khan Lab zgłoszą poziomy IL15 i IL2Ra na oddziale transplantacji szpiku kostnego (oddział 57, Centrum Medyczne Foothills) nie później niż rano dnia 8. Jeśli poziom IL15 <31 ng/l lub poziom IL2Ra >4500 ng/l, lekarz opiekujący się pacjentem na oddziale zleci podawanie Thymoglobuliny w dawce 3 mg/kg dożylnie w ciągu 4-8 godzin dziennie 8. Dawka jest ustalana na podstawie rzeczywistej masy ciała i zaokrąglana do najbliższej fiolki (Thymoglobulin jest dostarczany w fiolkach po 25 mg), chyba że zaokrąglenie skutkowałoby > 5% różnicą w stosunku do obliczonej dawki. W przypadku infuzji ATG będzie stosowana standardowa praktyka jednostki 57 (patrz Standardowa procedura operacyjna BMTS40153 ["Administracja ATG"]). Premedykacja dla ATG będzie obejmować metyloprednizolon 40 mg IVPB, acetaminofen 1000 mg PO i difenhydraminę 50 mg IVPB. Acetaminofen 1000 mg PO i difenhydramina 50 mg IVPB można powtórzyć w ciągu 4-6 godzin PRN objawy grypopodobne/gorączka/dreszcze. Meperydyna 25-50 mg IVPB co 4 godziny będzie podawana PRN na dreszcze.

OCENY W punkcie końcowym występowania istotnej GVHD pacjenci będą obserwowani zgodnie ze standardową praktyką programu przeszczepów krwi i szpiku Alberty w celu rozwoju ostrej i przewlekłej GVHD (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide -bmt-instrukcja.pdf). Zgodnie z tą standardową praktyką ostra GVHD jest oceniana zgodnie z kryteriami konsensusu (Przepiorka D: BMT 1995), a przewlekła GVHD jest diagnozowana i oceniana zgodnie z kryteriami NIH (Filipovich AH: BBMT 2005). Znacząca GVHD jest definiowana jako ostra GVHD stopnia 2-4 lub przewlekła GVHD wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.

Dla punktu końcowego przeżycia wolnego od istotnej GVHD i nawrotu, nawrót zostanie zdefiniowany według standardowych kryteriów (np. >5% blastów szpiku według morfologii w przypadku ostrej białaczki).

W przypadku punktu końcowego jakości życia po 2 latach (21-27 miesięcy) po przeszczepie zostanie zastosowany krótki formularz 36.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pierwszy allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (drugie przeszczepy są rzadkie, zwykle wykonywane w przypadku nawrotu białaczki, w którym to przypadku prawdopodobieństwo nawrotu jest wysokie i istnieje teoretyczne ryzyko dalszego zwiększenia prawdopodobieństwa po zastosowaniu ATG).
  2. Kondycjonowanie, w tym ATG 4,5 mg/kg (wartość predykcyjną poziomów IL15 i IL2Ra określono u pacjentów, u których kondycjonowanie obejmowało 4,5 mg/kg lub ATG).
  3. Wiek >17 lat (wartość predykcyjna poziomów IL15 i IL2Ra nie była badana u dzieci).

Kryteria wyłączenia:

  1. Kondycjonowanie niemieloablacyjne (możliwe ryzyko nasilenia nawrotu ATG).
  2. Aktywna infekcja wirusowa (ryzyko pogorszenia infekcji wirusowej przez ATG).
  3. Gorączka neutropeniczna z niedociśnieniem. W takim przypadku ATG można podać w dniu 9 (zamiast dnia 8), jeśli pacjent nie ma już niedociśnienia.
  4. hipoksemia. W takim przypadku ATG można podać w dniu 9 (zamiast w dniu 8), jeśli pacjent nie ma już hipoksemii.
  5. Historia reakcji anafilaktycznej na tymoglobulinę lub inne białko krwi królika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię interwencyjne

Biorcy przeszczepu będą mieli mierzone IL15 i IL2Ra w dniu 7. W przypadku ryzyka istotnej GVHD pacjent otrzyma króliczą globulinę antytymocytarną w dawce 3 mg/kg w dniu 8.

Pacjenci z tej grupy interwencyjnej/eksperymentalnej zostaną porównani z historycznymi i równoległymi kontrolami (brak ATG w dniu 8).
Lek: królicza globulina antytymocytowa
Thymoglobulin, 3 mg/kg, zostanie podany 8 dnia po przeszczepie pacjentom z wysokim ryzykiem znacznej GVHD na 7 dzień poziom IL15 i IL2Ra.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania znaczącej GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od nawrotów i znaczącej GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Jakość życia mierzona SF36
Ramy czasowe: 2 lata
Krótki formularz 36
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Calgary

Współpracownicy

Alberta Health services
University of Alberta

Śledczy

  • Główny śledczy: Jan Storek, MD, PhD, University of Calgary

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PreemptiveATG

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na królicza globulina antytymocytowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj