Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Preemptivní terapie GVHD

27. listopadu 2023 aktualizováno: Jan Storek, University of Calgary

Preemptivní léčba onemocnění štěpu proti hostiteli pomocí králičího antithymocytárního globulinu

Graft-vs-host disease (GVHD) způsobuje značnou mortalitu, morbiditu a špatnou kvalitu života po transplantaci krve nebo dřeně (BMT). V Albertě používáme k profylaxi GVHD vedle methotrexátu a cyklosporinu antithymocytární globulin (ATG, podává se ve dnech -2, -1 a 0). Navzdory tomu se u ~40 % pacientů rozvine signifikantní GVHD (akutní GVHD 2.-4. stupně nebo chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu). ATG v dávce, kterou obvykle používáme (4,5 mg/kg), je relativně netoxický. Při vyšších dávkách by ATG mohl zvýšit pravděpodobnost potransplantačních infekcí nebo relapsu. Extra dávka ATG (nad rámec rutinních 4,5 mg/kg) by tedy mohla být oprávněná pouze u pacientů s vysokým rizikem rozvoje významné GVHD. Podle našich zkušeností nízká sérová hladina interleukinu-15 (IL15) a vysoká sérová hladina interleukinu-2 receptoru alfa (IL2Ra) v den 7 predikují rozvoj významné GVHD. Zde budeme testovat, zda ve srovnání s historickými/souběžnými kontrolami dodatečná dávka ATG (3 mg/kg v den 8) podaná pacientům s nízkým IL15 nebo vysokým IL2Ra v den 7 snižuje výskyt významné GVHD a zlepšuje přežití bez relapsu a GVHD a kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Krev pro stanovení IL15 a IL2Ra bude odebrána ráno 7. dne (10 ml červená horní zkumavka). Hladiny IL15 a IL2Ra budou měřeny v Storek/Khan Lab pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA), jak je popsáno (Pratt LM et al: BMT 2013). Zaměstnanci laboratoře Storek/Khan budou hlásit hladiny IL15 a IL2Ra oddělení transplantace kostní dřeně (jednotka 57, Foothills Medical Center) nejpozději 8. dne ráno. Je-li hladina IL15 < 31 ng/l nebo hladina IL2Ra > 4500 ng/l, lékař pečující o pacienta na oddělení nařídí Thymoglobulin, 3 mg/kg intravenózně, k infuzi po dobu 4–8 hodin denně 8. Dávka je založena na skutečné tělesné hmotnosti a je zaokrouhlena na nejbližší lahvičku (Thymoglobulin je dodáván v 25 mg lahvičkách), pokud by zaokrouhlení vedlo k >5% rozdílu od vypočtené dávky. Pro infuzi ATG bude dodržován standardní postup jednotky 57 (viz standardní operační postup BMTS40153 ["Administrace ATG"]). Premedikace ATG bude zahrnovat methylprednisolon 40 mg IVPB, acetaminofen 1000 mg PO a difenhydramin 50 mg IVPB. Acetaminofen 1000 mg PO a difenhydramin 50 mg IVPB lze opakovat za 4–6 hodin příznaky podobné chřipce PRN/horečka/zimnice. Meperidin 25-50 mg IVPB každé 4 hodiny bude podáván PRN pro ztuhlost.

HODNOCENÍ Pro koncový bod výskytu významné GVHD budou pacienti sledováni podle standardní praxe Albertského programu transplantace krve a dřeně pro rozvoj akutní a chronické GVHD (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide -bmt-manual.pdf). Podle této standardní praxe je akutní GVHD klasifikována podle kritérií Consensus (Przepiorka D: BMT 1995) a chronická GVHD je diagnostikována a klasifikována podle kritérií NIH (Filipovich AH: BBMT 2005). Významná GVHD je definována jako akutní GVHD 2.–4. stupně nebo chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.

Pro koncový bod přežití bez významné GVHD a relapsu bude relaps definován standardními kritérii (např. >5 % blastů v kostní dřeni podle morfologie v případě akutní leukémie).

Pro koncový bod kvality života 2 roky (21-27 měsíců) po transplantaci se použije krátký formulář 36.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. První alogenní transplantace krvetvorných buněk (druhé transplantace jsou vzácné, typicky prováděné pro relaps leukémie, v takovém případě je pravděpodobnost relapsu vysoká a existuje teoretické riziko dalšího zvýšení pravděpodobnosti s ATG).
  2. Kondicionování včetně ATG 4,5 mg/kg (prediktivní hodnota hladin IL15 a IL2Ra byla stanovena u pacientů, jejichž kondicionování zahrnovalo 4,5 mg/kg nebo ATG).
  3. Věk >17 (prediktivní hodnota hladin IL15 a IL2Ra nebyla u dětí studována).

Kritéria vyloučení:

  1. Nemyeloablativní kondicionování (možné riziko relapsu zvyšujícího ATG).
  2. Aktivní virová infekce (riziko zhoršení virové infekce ATG).
  3. Neutropenická horečka s hypotenzí. V takovém případě lze ATG podat 9. den (místo 8. dne), pokud pacient již nemá hypotenzi.
  4. Hypoxémie. V takovém případě může být ATG podán 9. den (místo 8. dne), pokud pacient již nemá hypoxémii.
  5. Anamnéza anafylaktické reakce na Thymoglobulin nebo jiný protein z králičí krve.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásahové rameno

Příjemci transplantátu budou mít IL15 a IL2Ra změřeny v den 7. Pokud je riziko významné GVHD, pacient dostane králičí antithymocytární globulin, 3 mg/kg v den 8.

Pacienti z této intervenční/experimentální větve budou porovnáni s historickými a souběžnými kontrolami (bez ATG v den 8).
Lék: králičí antithymocytární globulin
Thymoglobulin, 3 mg/kg, bude podáván 8. den po transplantaci pacientům s vysokým rizikem významné GVHD za den 7 hladiny IL15 a IL2Ra.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kumulativní výskyt významné GVHD
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez relapsu a významné GVHD
Časové okno: 2 roky
2 roky
Kvalita života měřená pomocí SF36
Časové okno: 2 roky
Krátký formulář 36
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Calgary

Spolupracovníci

Alberta Health services
University of Alberta

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jan Storek, MD, PhD, University of Calgary

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

27. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PreemptiveATG

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu proti hostiteli

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit