Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Превентивная терапия РТПХ

27 ноября 2023 г. обновлено: Jan Storek, University of Calgary

Упреждающая терапия болезни «трансплантат против хозяина» с использованием кроличьего антитимоцитарного глобулина

Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) вызывает значительную смертность, заболеваемость и низкое качество жизни после трансплантации крови или костного мозга (ТКМ). В Альберте мы используем антитимоцитарный глобулин (АТГ, вводимый в дни -2, -1 и 0) в дополнение к метотрексату и циклоспорину для профилактики РТПХ. Несмотря на это, у ~40% больных развивается выраженная РТПХ (острая РТПХ 2-4 степени или хроническая РТПХ, требующая системной иммуносупрессивной терапии). ATG в дозе, которую мы обычно используем (4,5 мг/кг), относительно нетоксичен. В более высоких дозах ATG может увеличить вероятность посттрансплантационных инфекций или рецидивов. Таким образом, дополнительная доза АТГ (в дополнение к стандартной дозе 4,5 мг/кг) может быть оправдана только у пациентов с высоким риском развития выраженной РТПХ. По нашему опыту, низкий сывороточный уровень интерлейкина-15 (IL15) и высокий сывороточный уровень рецептора интерлейкина-2 альфа (IL2Ra) на 7-й день предсказывают развитие выраженной РТПХ. Здесь мы проверим, снижает ли дополнительная доза АТГ (3 мг/кг на 8-й день) пациентам с низким уровнем ИЛ-15 или высоким ИЛ-2Ra на 7-й день по сравнению с историческими/одновременными контрольными показателями частоту выраженной РТПХ и улучшается личная выживаемость. рецидивов и РТПХ и качества жизни.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Кровь для определения IL15 и IL2Ra берут утром 7-го дня (пробирка с красной крышкой на 10 мл). Уровни IL15 и IL2Ra будут измеряться в лаборатории Storek/Khan с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), как описано (Pratt LM et al: BMT 2013). Персонал Storek/Khan Lab сообщит об уровнях IL15 и IL2Ra в отделение трансплантации костного мозга (подразделение 57, медицинский центр Foothills) не позднее утра 8-го дня. Если уровень ИЛ-15 <31 нг/л или уровень ИЛ-2Ra >4500 нг/л, лечащий врач в отделении назначит Тимоглобулин в дозе 3 мг/кг внутривенно капельно в течение 4-8 часов в день. 8. Доза основана на фактической массе тела и округляется до ближайшего флакона (тимоглобулин поставляется во флаконах по 25 мг), за исключением случаев, когда округление приведет к > 5% расхождению с рассчитанной дозой. Для инфузии ATG будет применяться стандартная практика Unit 57 (см. Стандартную операционную процедуру BMTS40153 [«Введение ATG»]). Премедикация для ATG будет включать метилпреднизолон 40 мг IVPB, ацетаминофен 1000 мг перорально и дифенгидрамин 50 мг IVPB. Ацетаминофен 1000 мг перорально и дифенгидрамин 50 мг IVPB можно повторить через 4-6 часов PRN гриппоподобные симптомы/лихорадка/озноб. Меперидин 25-50 мг IVPB каждые 4 часа будет давать PRN для суровости.

ОЦЕНКИ В отношении конечной точки частоты выраженной РТПХ пациенты будут наблюдаться в соответствии со стандартной практикой Альбертской программы трансплантации крови и костного мозга на предмет развития острой и хронической РТПХ (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide). -bmt-manual.pdf). В соответствии с этой стандартной практикой острая РТПХ классифицируется в соответствии с критериями консенсуса (Przepiorka D: BMT 1995), а хроническая РТПХ диагностируется и классифицируется в соответствии с критериями NIH (Filipovich AH: BBMT 2005). Значительная РТПХ определяется как острая РТПХ 2-4 степени или хроническая РТПХ, требующая системной иммуносупрессивной терапии.

Для конечной точки выживаемости без выраженной РТПХ и рецидива рецидив будет определяться стандартными критериями (например, > 5% бластов костного мозга по морфологии в случае острого лейкоза).

Для конечной точки качества жизни через 2 года (21-27 месяцев) после трансплантации будет использоваться краткая форма 36.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Первая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (вторые трансплантации проводятся редко, обычно выполняются при рецидиве лейкоза, в этом случае вероятность рецидива высока, и существует теоретический риск дальнейшего повышения вероятности при АТГ).
  2. Кондиционирование, включающее АТГ 4,5 мг/кг (прогностическое значение уровней IL15 и IL2Ra определяли у пациентов, которым кондиционирование включало 4,5 мг/кг или АТГ).
  3. Возраст старше 17 лет (прогностическая ценность уровней IL15 и IL2Ra у детей не изучалась).

Критерий исключения:

  1. Немиелоаблативное кондиционирование (возможный риск рецидива повышения уровня АТГ).
  2. Активная вирусная инфекция (риск обострения вирусной инфекции при АТГ).
  3. Нейтропеническая лихорадка с гипотензией. В этом случае АТГ можно назначать на 9-й день (вместо 8-го дня), если у пациента уже нет артериальной гипотензии.
  4. Гипоксемия. В этом случае АТГ можно назначать на 9-й день (вместо 8-го дня), если у пациента уже нет гипоксемии.
  5. Анафилактическая реакция на тимоглобулин или другой белок крови кролика в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука вмешательства

У реципиентов трансплантата будут измерять IL15 и IL2Ra на 7-й день. При наличии риска выраженной РТПХ пациенту вводят кроличий антитимоцитарный глобулин в дозе 3 мг/кг на 8-й день.

Пациентов из этого вмешательства/экспериментальной группы будут сравнивать с историческими и одновременными контрольными группами (без ATG на 8-й день).
Лекарство: антитимоцитарный глобулин кролика
Тимоглобулин в дозе 3 мг/кг будет вводиться на 8-й день после трансплантации пациентам с высоким риском значительной РТПХ на 7-й день уровней IL15 и IL2Ra.
Другие имена:
  • Тимоглобулин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Кумулятивная частота значимой РТПХ
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без рецидивов и выраженной РТПХ
Временное ограничение: 2 года
2 года
Качество жизни, измеренное с помощью SF36
Временное ограничение: 2 года
Краткая форма 36
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Calgary

Соавторы

Alberta Health services
University of Alberta

Следователи

  • Главный следователь: Jan Storek, MD, PhD, University Of Calgary

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PreemptiveATG

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться