Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebyggende terapi av GVHD

27. november 2023 oppdatert av: Jan Storek, University of Calgary

Forebyggende terapi av graft-vs-vert-sykdom ved bruk av kanin-antitymocyttglobulin

Graft-vs-host sykdom (GVHD) forårsaker betydelig dødelighet, sykelighet og dårlig livskvalitet etter blod- eller margtransplantasjon (BMT). I Alberta bruker vi antitymocyttglobulin (ATG, gitt på dag -2, -1 og 0) i tillegg til metotreksat og cyklosporin for GVHD-profylakse. Til tross for det utvikler ~40 % pasienter betydelig GVHD (grad 2-4 akutt GVHD eller kronisk GVHD som trenger systemisk immunsuppressiv terapi). ATG ved dosen vi vanligvis bruker (4,5 mg/kg) er relativt ikke-giftig. Ved høyere doser kan ATG øke sannsynligheten for posttransplantasjonsinfeksjoner eller tilbakefall. En ekstra dose ATG (på toppen av rutinen 4,5 mg/kg) kan derfor være rettferdiggjort bare for pasienter med høy risiko for å utvikle betydelig GVHD. Vår erfaring er at lavt serumnivå av interleukin-15 (IL15) og høyt serumnivå av interleukin-2 reseptor alfa (IL2Ra) på dag 7 forutsier utvikling av signifikant GVHD. Her vil vi teste om, sammenlignet med historiske/samtidige kontroller, en ekstra dose ATG (3 mg/kg på dag 8) gitt til pasienter med lav IL15 eller høy IL2Ra på dag 7 reduserer forekomsten av signifikant GVHD, og ​​forbedrer overlevelsesfrie. av tilbakefall og GVHD, og ​​livskvalitet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Blod for IL15- og IL2Ra-bestemmelse vil bli tatt om morgenen dag 7 (10 ml rødt topprør). IL15- og IL2Ra-nivåer vil bli målt i Storek/Khan Lab ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) som beskrevet (Pratt LM et al: BMT 2013). Storek/Khan Lab-ansatte vil rapportere IL15- og IL2Ra-nivåene til benmargstransplantasjonsavdelingen (enhet 57, Foothills Medical Centre) senest om morgenen dag 8. Hvis IL15-nivået er <31 ng/L eller IL2Ra-nivået er >4500 ng/L, vil legen som tar seg av pasienten på avdelingen beordre Thymoglobulin, 3 mg/kg intravenøst, som skal infunderes over 4-8 timer på dagen 8. Dosen er basert på faktisk kroppsvekt, og er avrundet til nærmeste hetteglass (Thymoglobulin leveres i 25 mg hetteglass) bortsett fra hvis avrundingen ville resultere i >5 % forskjell fra den beregnede dosen. Standardpraksis for enhet 57 vil bli fulgt for infusjon av ATG (se Standard operasjonsprosedyre BMTS40153 ["ATG-administrasjon"). Premedisinering for ATG vil inkludere metylprednisolon 40 mg IVPB, acetaminophen 1000 mg PO og difenhydramin 50 mg IVPB. Paracetamol 1000 mg PO og difenhydramin 50 mg IVPB kan gjentas på 4-6 timer PRN influensalignende symptomer/feber/frysninger. Meperidin 25-50 mg IVPB hver 4. time vil bli gitt PRN for påkjenninger.

EVALUERINGER For endepunktet for forekomsten av signifikant GVHD, vil pasienter bli fulgt i henhold til standard praksis i Alberta Blood and Marrow Transplant Program for utvikling av akutt og kronisk GVHD (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide -bmt-manual.pdf). I henhold til denne standardpraksisen blir akutt GVHD gradert i henhold til konsensuskriterier (Przepiorka D: BMT 1995) og kronisk GVHD blir diagnostisert og gradert i henhold til NIH-kriterier (Filipovich AH: BBMT 2005). Signifikant GVHD er definert som grad 2-4 akutt GVHD eller kronisk GVHD som trenger systemisk immunsuppressiv terapi.

For endepunktet for overlevelse fri for signifikant GVHD og tilbakefall, vil tilbakefall bli definert av standardkriterier (f.eks. >5 % margeksplosering etter morfologi ved akutt leukemi).

For endepunktet for livskvalitet 2 år (21-27 måneder) etter transplantasjon, vil Short Form 36 bli brukt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Første allogen hematopoietisk celletransplantasjon (andre transplantasjon er sjeldne, vanligvis utført for tilbakefall av leukemi, i så fall er sannsynligheten for tilbakefall høy, og det er teoretisk risiko for å øke sannsynligheten ytterligere med ATG).
  2. Konditionering inkludert ATG 4,5 mg/kg (den prediktive verdien av IL15- og IL2Ra-nivåer ble bestemt hos pasienter med kondisjonering inkludert 4,5 mg/kg eller ATG).
  3. Alder >17 (den prediktive verdien av IL15- og IL2Ra-nivåer er ikke studert hos barn).

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-myeloablativ kondisjonering (mulig risiko for ATG økende tilbakefall).
  2. Aktiv virusinfeksjon (risiko for forverring av virusinfeksjonen med ATG).
  3. Nøytropen feber med hypotensjon. I slike tilfeller kan ATG gis på dag 9 (i stedet for dag 8) hvis pasienten ikke lenger har hypotensjon.
  4. Hypoksemi. I slike tilfeller kan ATG gis på dag 9 (i stedet for dag 8) hvis pasienten ikke lenger har hypoksemi.
  5. Anamnese med anafylaktisk reaksjon på thymoglobulin eller et annet kaninblodprotein.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsarm

Transplantasjonsmottakere vil få målt IL15 og IL2Ra på dag 7. Ved risiko for betydelig GVHD, vil pasienten få kanin-antitymocytt-globulin, 3 mg/kg på dag 8.

Pasienter fra denne intervensjons-/eksperimentelle armen vil bli sammenlignet med historiske og samtidige kontroller (ingen ATG på dag 8).
Legemiddel: kanin antitymocytt globulin
Thymoglobulin, 3 mg/kg, vil bli gitt på dag 8 etter transplantasjon til pasienter med høy risiko for signifikant GVHD per dag 7 IL15 og IL2Ra nivåer.
Andre navn:
  • Thymoglobulin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kumulativ forekomst av signifikant GVHD
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse fri for tilbakefall og betydelig GVHD
Tidsramme: 2 år
2 år
Livskvalitet målt med SF36
Tidsramme: 2 år
Kort skjema 36
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Calgary

Samarbeidspartnere

Alberta Health services
University of Alberta

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jan Storek, MD, PhD, University Of Calgary

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

27. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2013

Først lagt ut (Antatt)

26. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PreemptiveATG

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere