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Präventive Therapie von GVHD

27. November 2023 aktualisiert von: Jan Storek, University of Calgary

Präventive Therapie der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit mit Kaninchen-Antithymozyten-Globulin

Die Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) führt nach einer Blut- oder Knochenmarktransplantation (BMT) zu erheblicher Mortalität, Morbidität und schlechter Lebensqualität. In Alberta verwenden wir zur GVHD-Prophylaxe zusätzlich zu Methotrexat und Ciclosporin Antithymozytenglobulin (ATG, verabreicht an den Tagen -2, -1 und 0). Trotzdem entwickeln etwa 40 % der Patienten eine signifikante GVHD (akute GVHD Grad 2–4 oder chronische GVHD, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert). ATG ist in der von uns üblicherweise verwendeten Dosis (4,5 mg/kg) relativ ungiftig. Bei höheren Dosen könnte ATG die Wahrscheinlichkeit von Infektionen oder Rückfällen nach der Transplantation erhöhen. Daher könnte eine zusätzliche ATG-Dosis (zusätzlich zu den routinemäßigen 4,5 mg/kg) nur bei Patienten gerechtfertigt sein, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung einer signifikanten GVHD besteht. Nach unserer Erfahrung sagen niedrige Serumspiegel von Interleukin-15 (IL15) und hohe Serumspiegel von Interleukin-2-Rezeptor-Alpha (IL2Ra) am Tag 7 die Entwicklung einer signifikanten GVHD voraus. Hier werden wir testen, ob im Vergleich zu historischen/gleichzeitigen Kontrollen eine zusätzliche Dosis ATG (3 mg/kg am Tag 8), die Patienten mit niedrigem IL15- oder hohem IL2Ra-Wert am Tag 7 verabreicht wird, die Inzidenz einer signifikanten GVHD verringert und das freie Überleben verbessert von Rückfällen und GVHD sowie Lebensqualität.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Blut zur IL15- und IL2Ra-Bestimmung wird am Morgen des 7. Tages entnommen (10-ml-Röhrchen mit rotem Verschluss). Die IL15- und IL2Ra-Spiegel werden im Storek/Khan-Labor durch einen enzymgebundenen Immunosorbens-Assay (ELISA) wie beschrieben gemessen (Pratt LM et al: BMT 2013). Die Mitarbeiter des Storek/Khan-Labors werden die IL15- und IL2Ra-Werte spätestens am Morgen des 8. Tages an die Knochenmarktransplantationsstation (Abteilung 57, Foothills Medical Centre) melden. Wenn der IL15-Wert <31 ng/L oder der IL2Ra-Wert >4500 ng/L beträgt, wird der Arzt, der den Patienten auf der Station betreut, eine intravenöse Infusion von Thymoglobulin, 3 mg/kg, über 4–8 Stunden am Tag anordnen 8. Die Dosis basiert auf dem tatsächlichen Körpergewicht und wird auf die nächste Durchstechflasche gerundet (Thymoglobulin wird in 25-mg-Durchstechflaschen geliefert), es sei denn, die Rundung würde zu einer Abweichung von mehr als 5 % von der berechneten Dosis führen. Für die Infusion von ATG wird die Standardpraxis der Einheit 57 befolgt (siehe Standardverfahren BMTS40153 [„ATG-Verabreichung“]). Die Prämedikation für ATG umfasst Methylprednisolon 40 mg IVPB, Paracetamol 1000 mg p.o. und Diphenhydramin 50 mg IVPB. Acetaminophen 1000 mg p.o. und Diphenhydramin 50 mg IVPB können in 4–6 Stunden wiederholt auftreten. PRN grippeähnliche Symptome/Fieber/Schüttelfrost. Meperidin 25–50 mg IVPB alle 4 Stunden wird PRN gegen Muskelkater verabreicht.

BEWERTUNG Für den Endpunkt der Inzidenz einer signifikanten GVHD werden die Patienten gemäß der Standardpraxis des Alberta Blood and Marrow Transplant Program zur Entwicklung einer akuten und chronischen GVHD beobachtet (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide). -bmt-manual.pdf). Gemäß dieser Standardpraxis wird akute GVHD nach Konsenskriterien (Przepiorka D: BMT 1995) eingestuft und chronische GVHD wird nach NIH-Kriterien diagnostiziert und eingestuft (Filipovich AH: BBMT 2005). Eine signifikante GVHD ist definiert als akute GVHD vom Grad 2–4 oder als chronische GVHD, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.

Für den Endpunkt Überleben ohne signifikante GVHD und Rückfall wird der Rückfall anhand von Standardkriterien definiert (z. B. > 5 % Knochenmarksblasten nach Morphologie im Falle einer akuten Leukämie).

Für den Endpunkt Lebensqualität 2 Jahre (21–27 Monate) nach der Transplantation wird die Kurzform 36 verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erste allogene hämatopoetische Zelltransplantation (zweite Transplantationen sind selten und werden typischerweise bei einem Rückfall einer Leukämie durchgeführt. In diesem Fall ist die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls hoch und es besteht das theoretische Risiko, dass sich die Wahrscheinlichkeit bei ATG weiter erhöht.)
  2. Konditionierung einschließlich ATG 4,5 mg/kg (der prädiktive Wert der IL15- und IL2Ra-Spiegel wurde bei Patienten bestimmt, deren Konditionierung 4,5 mg/kg oder ATG umfasste).
  3. Alter > 17 (der prädiktive Wert der IL15- und IL2Ra-Spiegel wurde bei Kindern nicht untersucht).

Ausschlusskriterien:

  1. Nichtmyeloablative Konditionierung (mögliches Risiko eines ATG-verstärkenden Rückfalls).
  2. Aktive Virusinfektion (Risiko einer Verschlechterung der Virusinfektion mit ATG).
  3. Neutropenisches Fieber mit Hypotonie. In diesem Fall kann das ATG am 9. Tag (statt am 8. Tag) verabreicht werden, wenn der Patient keine Hypotonie mehr hat.
  4. Hypoxämie. In diesem Fall kann das ATG am 9. Tag (statt am 8. Tag) verabreicht werden, wenn der Patient keine Hypoxämie mehr hat.
  5. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Thymoglobulin oder ein anderes Kaninchenblutprotein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsarm

Bei Transplantatempfängern werden IL15 und IL2Ra am 7. Tag gemessen. Wenn das Risiko einer signifikanten GVHD besteht, erhält der Patient am 8. Tag 3 mg/kg Kaninchen-Antithymozytenglobulin.

Patienten aus diesem Interventions-/Experimentalarm werden mit historischen und gleichzeitigen Kontrollen verglichen (kein ATG am 8. Tag).
Arzneimittel: Kaninchen-Antithymozyten-Globulin
Thymoglobulin, 3 mg/kg, wird am 8. Tag nach der Transplantation an Patienten mit hohem Risiko für signifikante GVHD pro Tag 7 IL15- und IL2Ra-Werte verabreicht.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz einer signifikanten GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben ohne Rückfall und signifikante GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Lebensqualität gemessen mit SF36
Zeitfenster: 2 Jahre
Kurzform 36
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Calgary

Mitarbeiter

Alberta Health services
University of Alberta

Ermittler

  • Hauptermittler: Jan Storek, MD, PhD, University of Calgary

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. November 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PreemptiveATG

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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