Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GVHD:n ennaltaehkäisevä hoito

maanantai 27. marraskuuta 2023 päivittänyt: Jan Storek, University of Calgary

Siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisevä hoito kanin antitymosyyttiglobuliinilla

Graft-vs-host -tauti (GVHD) aiheuttaa huomattavaa kuolleisuutta, sairastuvuutta ja huonoa elämänlaatua veren- tai luuytimensiirron (BMT) jälkeen. Albertassa käytämme antitymosyyttiglobuliinia (ATG, annettu päivinä -2, -1 ja 0) metotreksaatin ja syklosporiinin lisäksi GVHD:n ennaltaehkäisyyn. Siitä huolimatta noin 40 %:lle potilaista kehittyy merkittävä GVHD (asteen 2-4 akuutti GVHD tai krooninen GVHD, joka tarvitsee systeemistä immunosuppressiivista hoitoa). ATG tyypillisesti käyttämämme annoksena (4,5 mg/kg) on ​​suhteellisen myrkytöntä. Suuremmilla annoksilla ATG voi lisätä transplantaation jälkeisten infektioiden tai uusiutumisen todennäköisyyttä. Siten ylimääräinen ATG-annos (rutiinin 4,5 mg/kg lisäksi) saattaa olla perusteltua vain potilaille, joilla on suuri riski saada merkittävä GVHD. Kokemuksemme mukaan alhainen seerumi interleukiini-15:n (IL15) ja korkea seerumin interleukiini-2-reseptorin alfataso (IL2Ra) päivänä 7 ennustavat merkittävän GVHD:n kehittymistä. Tässä testaamme, vähentääkö ylimääräinen ATG-annos (3 mg/kg päivänä 8) potilaille, joilla on alhainen IL15 tai korkea IL2Ra päivänä 7, verrattuna historiallisiin/samanaikaisiin kontrolleihin, vähentääkö merkittävän GVHD:n ilmaantuvuutta ja parantaako eloonjäämistä vapaana. relapsi ja GVHD sekä elämänlaatu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Veri IL15- ja IL2Ra-määrityksiä varten otetaan 7. päivän aamuna (10 ml:n punainen yläputki). IL15- ja IL2Ra-tasot mitataan Storek/Khan Labissa entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) kuvatulla tavalla (Pratt LM et al: BMT 2013). Storek/Khan Labin henkilökunta ilmoittaa IL15- ja IL2Ra-tasot luuytimensiirtoosastolle (yksikkö 57, Foothills Medical Center) viimeistään 8. päivän aamuna. Jos IL15-taso on <31 ng/l tai IL2Ra-taso >4500 ng/l, osastolla olevaa potilasta hoitava lääkäri määrää tymoglobuliinia, 3 mg/kg suonensisäisesti, infuusiona 4-8 tunnin ajan vuorokaudessa. 8. Annos perustuu todelliseen ruumiinpainoon ja pyöristetään lähimpään injektiopulloon (Thymoglobuliini toimitetaan 25 mg:n injektiopulloissa), paitsi jos pyöristäminen johtaisi >5 %:n eroon lasketusta annoksesta. ATG:n infuusion yhteydessä noudatetaan yksikön 57 vakiokäytäntöä (katso vakiokäyttömenettely BMTS40153 ["ATG-hallinta"]). ATG:n esilääkitys sisältää metyyliprednisoloni 40 mg IVPB, asetaminofeeni 1000 mg PO ja difenhydramiini 50 mg IVPB. Asetaminofeeni 1000 mg PO ja difenhydramiini 50 mg IVPB voidaan toistaa 4-6 tunnin PRN-flunssan kaltaisten oireiden/kuumeen/vilunväristusten jälkeen. Meperidiiniä 25-50 mg IVPB:tä joka 4. tunti annetaan PRN-annos jäykkyyden vuoksi.

ARVIOINTI Merkittävän GVHD:n esiintyvyyden päätepisteen osalta potilaita seurataan Alberta Blood and Marrow Transplant Programme -ohjelman akuutin ja kroonisen GVHD:n kehittämiseen tarkoitetun tavanomaisen käytännön mukaisesti (www.albertahealthservices.ca/hp/if-hp-cancer-guide). -bmt-manual.pdf). Tämän vakiokäytännön mukaan akuutti GVHD luokitellaan konsensuskriteerien mukaan (Przepiorka D: BMT 1995) ja krooninen GVHD diagnosoidaan ja luokitellaan NIH-kriteerien mukaan (Filipovich AH: BBMT 2005). Merkittävä GVHD määritellään asteen 2–4 akuutiksi GVHD:ksi tai krooniseksi GVHD:ksi, joka tarvitsee systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.

Merkittävästä GVHD:stä ja uusiutumisesta vapaan eloonjäämisen päätepisteen uusiutuminen määritellään standardikriteereillä (esim. >5 % luuytimen blasteja morfologian mukaan akuutin leukemian tapauksessa).

Elämänlaadun päätepisteenä 2 vuoden (21–27 kk) eläkkeen jälkeen käytetään lyhyttä lomaketta 36.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

70

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
        • Alberta Health Services-CancerControl / University of Calgary / University of Alberta (Edmonton)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ensimmäinen allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (toiset siirrot ovat harvinaisia, tyypillisesti suoritetaan leukemian uusiutumisen vuoksi, jolloin uusiutumisen todennäköisyys on korkea, ja teoreettinen riski kasvattaa todennäköisyyttä edelleen ATG:n avulla).
  2. Hoito, mukaan lukien ATG 4,5 mg/kg (IL15- ja IL2Ra-tasojen ennustearvo määritettiin potilailla, joiden hoitoon sisältyi 4,5 mg/kg tai ATG).
  3. Ikä > 17 (IL15- ja IL2Ra-tasojen ennustavaa arvoa ei ole tutkittu lapsilla).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ei-myeloablatiivinen kuntoutus (mahdollinen riski, että ATG lisää uusiutumista).
  2. Aktiivinen virusinfektio (ATG:n aiheuttaman virusinfektion pahenemisen riski).
  3. Neutropeninen kuume hypotensiolla. Tällöin ATG voidaan antaa 9. päivänä (8. sijasta), jos potilaalla ei ole enää hypotensiota.
  4. Hypoksemia. Tällöin ATG voidaan antaa 9. päivänä (8. päivän sijaan), jos potilaalla ei enää ole hypoksemiaa.
  5. Aiempi anafylaktinen reaktio tymoglobuliinille tai muulle kanin veren proteiinille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Interventio käsi

Siirteen vastaanottajilta mitataan IL15- ja IL2Ra-arvot päivänä 7. Jos potilas on vaarassa saada merkittävä GVHD, hän saa kanin antitymosyyttiglobuliinia, 3 mg/kg päivänä 8.

Potilaita tästä interventio-/kokeellisesta ryhmästä verrataan historiallisiin ja samanaikaisiin kontrolleihin (ei ATG:tä päivänä 8).
Lääke: kanin antitymosyyttiglobuliini
Tymoglobuliinia, 3 mg/kg, annetaan 8. päivänä transplantaation jälkeen potilaille, joilla on suuri riski saada merkittävä GVHD per päivä IL15- ja IL2Ra-tasot.
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Merkittävän GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviytyminen ilman uusiutumista ja merkittävää GVHD:tä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Elämänlaatu mitattuna SF36:lla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Lyhyt lomake 36
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Calgary

Yhteistyökumppanit

Alberta Health services
University of Alberta

Tutkijat

  • Päätutkija: Jan Storek, MD, PhD, University of Calgary

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. marraskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 26. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PreemptiveATG

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa