0歳から2歳までの新生児における呼吸器合胞体ウイルス関連の疑わしい下部気道感染症の疾患負担と、0歳から6歳までの喘鳴および喘息の発症リスクを評価するための前向き疫学研究
2022年11月2日 更新者：GlaxoSmithKline
0歳から2歳までのRSV関連の疑わしいLRTIの疾患負担と、0歳から6歳までの再発性喘鳴および喘息の発症に対するRSV LRTIの人口起因リスクパーセントを評価するための前向き疫学研究
この研究の目的は、出生時から 2 歳までの乳児の一般集団における RSV 関連の疑いのある LRTI の発生率と関連する医療利用を評価すること、また新しく開発された LRTI 症例定義とその正確性を評価することです。 2 つの既存の定義と比較した重大度スケール。
この研究では、0歳から6歳までの喘鳴および喘息の発症に対するRSV LRTIの集団起因リスクパーセントも評価されます。
調査の概要
詳細な説明
世界中のさまざまな国の新生児は、下気道感染症の発生について最長 2 年間追跡調査されます。 積極的および受動的監視を通じて、疑わしい症例が特定され、診察訪問中に評価され、日記カードを通じて完了まで追跡調査されます。 完全な症状は診察時に評価されます。 その後、病気の経過とすべての医療利用状況が 2 週間の日記カードを通じて収集され、病気の管理に携わるすべての医療提供者に連絡されます。 RSV の検出は、収集された鼻腔スワブの定量的 PCR によって行われます。 すべての被験者のベースライン臍帯血血清サンプルとサブコホートからのフォローアップ血清サンプルも収集され、さまざまな時点での抗体レベルと RSV LRTI のリスクとの関連性が評価されます。
喘鳴および喘息に関する延長期間（エポック 002）: 被験者の親/LAR に再同意を求め、被験者は 6 歳まで四半期ごとの連絡を通じて追跡調査されます。 データ収集は、最初の研究の終了と延長への再同意の提供の間に空白期間がある患者についても、遡及的にカルテから行われます。 延長には、登録訪問（2歳の誕生日時、またはその後できるだけ早く）と四半期ごとの監視連絡が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2409
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94611
- GSK Investigational Site
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Sacramento、California、アメリカ、95823
- GSK Investigational Site
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Sacramento、California、アメリカ、95815
- GSK Investigational Site
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Santa Clara、California、アメリカ、95051
- GSK Investigational Site
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Walnut Creek、California、アメリカ、94596
- GSK Investigational Site
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- GSK Investigational Site
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Utah
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Roy、Utah、アメリカ、84067
- GSK Investigational Site
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Syracuse、Utah、アメリカ、84075
- GSK Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- GSK Investigational Site
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Rio Cuarto、アルゼンチン、5800
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1431FWO
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- GSK Investigational Site
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Bangkok、タイ、10330
- GSK Investigational Site
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Khon Kaen、タイ、40002
- GSK Investigational Site
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Pathum Thani、タイ、12120
- GSK Investigational Site
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Dhaka、バングラデシュ、1000
- GSK Investigational Site
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Kokkola、フィンランド、67100
- GSK Investigational Site
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Oulu、フィンランド、90220
- GSK Investigational Site
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Pori、フィンランド、28100
- GSK Investigational Site
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Seinajoki、フィンランド、60100
- GSK Investigational Site
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San Pedro Sula、ホンジュラス、21101
- GSK Investigational Site
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San Pedro Sula、ホンジュラス、21102
- GSK Investigational Site
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Gauteng
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Soweto、Gauteng、南アフリカ、2013
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年歳未満 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
生まれる前:
- -親/法的代理人（LAR）が治験実施計画書の要件に従うことができ、従うと治験責任医師が判断した被験者。
- 被験者の親/LARから得られた書面によるインフォームドコンセント（出生時に臍帯血サンプルを採取するための同意を含む）。
出産後:
- 更新および再署名されたインフォームドコンセントおよび適格性の確認が、生後5営業日以内に入手可能な対象。
- 出生時に少なくとも 3 mL の臍帯血サンプルを採取。
延長期間の場合：
- 被験者は延長期間の追跡調査に参加している研究施設に登録されている。
- -親/LARが治験実施計画書の要件に従うことができ、従うと治験責任医師が判断した被験者。
- 被験者の親/LARから得た書面によるインフォームド・コンセント(または文盲の被験者の場合は証人拇印による同意)。
- 過去に一次研究に参加したことがある（誕生から2歳まで）。
除外基準:
生まれる前:
- 保護対象となることが予想される対象者
- 親/LARが18歳未満、またはそれぞれの国の法的同意年齢より高い場合はその年齢未満である被験者。
出産後:
- 保護中の子供
- 在胎週数28週未満の新生児。
- -出産後連続12週間以上の入院が予想される先天性疾患のある対象。
- 重大な先天的欠陥または重篤な慢性疾患を有し、平均余命が5年未満に制限されている対象。
- 病歴、身体検査、または陽性検査結果に基づいて、免疫抑制または免疫不全状態（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]感染陽性を含む）が確認または疑われる対象。
延長期間の場合：
• 保護されている子供。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：グループ全体
新生児対象は、出生から2歳になるまで下気道感染症（LRTI）の症状を追跡調査され、6歳まで喘鳴および喘息の発生率が追跡調査されました。
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対象者が呼吸困難を伴う気道感染症の症状を発症し、研究で検査来院が求められた場合、各検査来院時に鼻腔スワブサンプルが採取されます。
単一の血液サンプルが、生後2、4、6、12、18、または24か月のときに、最初の登録被験者2000人からなるサブコホートから採取されます。
日記カードは、RTI/LRTI、喘鳴および喘息の症状を記録するために被験者の両親またはLARに提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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呼吸器合胞体ウイルス（RSV）気道感染症（RTI）の初回発症率[期間1]
時間枠：誕生から2歳くらいまで
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発生率は、追跡期間中に最初のエピソードを報告した被験者の数を総人年で割ることによって計算されました。
RSV 感染の検出は、鼻腔スワブから抽出されたリボ核酸 (RNA) に対する逆転写定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (RT-qPCR) アッセイによって実行されました。
RSV RTI の疑いのある症例の数が表にまとめられました。
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誕生から2歳くらいまで
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RSウイルスで入院した被験者の数[期間1]
時間枠：誕生から2歳くらいまで
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医療利用には、市販薬 [OTC] によるセルフケア、一般開業医 [GP] の訪問、救急治療室 [ER] の訪問、病院の訪問など、一次、二次、三次の医療現場が含まれます。 注: このアウトカム指標には、は、医療利用におけるより重度のイベントである RSV 入院についてのみ結果を示しています。
データが入手できないため、他の原因（RSV 以外）の入院および他の状況での医療利用に関する結果は計算されませんでした。
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誕生から2歳くらいまで
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RSV 下気道感染症 (LRTI) または LRTI 症例定義および重症度スケールで定義される重度 LRTI の発生率 [期間 1]
時間枠：誕生から2歳くらいまで
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発生率は、追跡期間中に最初のエピソードを報告した被験者の数を総人年で割ることによって計算されました。 WHO による LRTI 症例定義 (Modjarrad 2015): LRTI は、5 歳未満の子供が咳や呼吸困難を呈し、以下の症状がある場合に診断されます: 呼吸が速い (2 メートル未満の子供で毎分 60 回以上、50 歳以上) 2 ～ 11 メートルの小児では毎分 40 を超える、12 ～ 59 メートルの小児では毎分 >40）、またはパルスオキシメトリーによる酸素飽和度 <95%。 RSV LRTI の乳児の酸素飽和度が 93% 未満であるか、胸壁下部が描画されている場合、重度の LRTI と診断されます。 |
誕生から2歳くらいまで
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GlaxoSmithKline (GSK) LRTI 症例定義で定義された RSV LRTI または重度 LRTI エピソードの数 [期間 1]
時間枠：誕生から2歳くらいまで
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GSK による LRTI 症例定義: LRTI は、5 歳未満の小児が咳、鼻水、または鼻詰まりを呈し、酸素飽和度が 95% 未満で呼吸数が 60/分以上の場合 (生後 2 か月未満) に診断されます。 ≥ 50/分 (生後 2 ～ 11 か月)。 40/分以上（生後12～24か月）、RSV感染症があり、鼻腔スワブで定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）によりRSV AまたはBが陽性であることが確認された。 GSK による重度 LRTI 症例の定義: LRTI および酸素飽和度 < 92% の小児、または次の症状を引き起こす呼吸困難、または過敏症/興奮、無気力/眠気、または重度の胸閉塞、または発声の減少/無呼吸、または 20 秒を超える無呼吸、またはチアノーゼ、または十分な食事の中止/脱水。 |
誕生から2歳くらいまで
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既存の比較基準である LRTI 症例定義 (WHO [Modjarrad 2015]) で定義された RSV LRTI または重度 LRTI エピソードの数 [期間 1]
時間枠：誕生から2歳くらいまで
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LRTI は、5 歳未満の子供が咳や呼吸困難を示し、以下の症状がある場合に診断されます: 呼吸が速い (2 メートル未満の子供では毎分 60 回を超え、身長 2 ～ 11 メートルの子供では毎分 50 回を超え、身長 12 ～ 59 メートルの小児で毎分 40 回以上）、またはパルスオキシメトリーによる酸素飽和度 <95%。
重度の LRTI は、小児が LRTI を患っており、パルスオキシメトリーおよび/または胸壁下部の吸引により酸素飽和度が 93% 未満の場合に診断されます。
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誕生から2歳くらいまで
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既存の比較対象 LRTI 症例定義 (Nokes et al.) で定義された RSV LRTI または重度 LRTI エピソードの数 [期間 1]
時間枠：誕生から2歳くらいまで
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LRTI は、小児に急性咳嗽または呼吸困難の病歴があり、以下のうち 1 つ以上の条件を満たす場合に診断されます: 年齢の割に呼吸が速い (小児の身長が 2 メートル未満の場合、少なくとも 60 回の呼吸以上) 50 回以上の呼吸/お子様の身長が 2 ～ 11 メートルの場合は最小)。
LRTIまたは細気管支炎の臨床診断を伴う場合、吸引、またはパルスオキシメトリーによる低酸素飽和度(<90%)、または摂食不能(衰弱または意識喪失)。
重度の LRTI は、パルスオキシメトリーによる小児の引き込み状態、または低酸素飽和度 (< 90%) または摂食不能 (衰弱または意識喪失) があり、LRTI または細気管支炎の臨床診断を伴う場合に診断されます。
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誕生から2歳くらいまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臍帯血中の RSV-A および B 中和抗体のレベル [期間 1]
時間枠：誕生時（0月）
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RSV A および B 中和抗体のレベルは幾何平均力価 (GMT) として表され、中和アッセイのカットオフは、RSV-A 抗体については 8 終点希釈 60 パーセント (ED60)、RSV-B 抗体については 6 ED60 でした。
乳児のベースライン血液サンプル血清を検査して、RSV 中和抗体レベルの検出を行いました。
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誕生時（0月）
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血清中の RSV-A および B 中和抗体のレベル [期間 1]
時間枠：生後2、4、6、12、18、24か月時
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RSV A および B 中和抗体のレベルは GMT として表され、中和アッセイのカットオフは、RSV-A 抗体については終点希釈 60 パーセント (ED60) 8、RSV-B 抗体については 6 ED60 でした。
乳児の血液サンプル血清は、RSV 中和抗体レベルの検出のためにテストされました。
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生後2、4、6、12、18、24か月時
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重複しない疾患重症度カテゴリーに従って分類された対象別の臍帯血中の RSV A および B 中和抗体の GMT [期間 1]
時間枠：0 月目
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RSV LRTI、RSV 重症 LRTI、RSV A および B 中和抗体との関連性は、重複しない疾患重症度カテゴリーに従って分類された被験者による臍帯血中の RSV A および B 中和抗体の GMT を計算することによって評価されました。 RSV LRTI または RSV 重度 LRTI を報告していない被験者）、WHO RSV LRTI（WHO RSV 重度 LRTI を除く）、および WHO RSV 重度 LRTI。
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0 月目
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重複しない疾患重症度カテゴリーに従って分類された被験者別の RSV A および B 中和抗体の GMT [期間 1]
時間枠：生後6か月間
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RSV LRTI、RSV 重症 LRTI、および RSV A および B 中和抗体の間の関連性は、重複しない疾患重症度カテゴリーに従って分類された対象ごとに RSV A および B 中和抗体の GMT を計算することによって評価されました。 非症例（RSV を報告していない対象として定義） LRTI または RSV 重度 LRTI）、RSV LTRI および RSV 重度 LRTI。
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生後6か月間
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年齢別の WHO LRTI エピソード数 [期間 1]
時間枠：生まれてから生後2歳まで
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LRTI は、RTI かつ血中酸素飽和度 (SaO2) が 95 パーセント (%) 未満、または呼吸数 (RR) 増加: 60/分以上 (>) 生後 2 か月 (m) 未満の小児を指します。 > 50/分（樹齢2～11メートル）、40/分（樹齢12～24メートル）。
重度の LRTI とは、LRTI および SaO2 < 92% の小児、または以下を引き起こす呼吸困難を指します: 過敏症/興奮、または無気力/眠気、または重度の胸の引き込み、または発声の低下/無呼吸、または 20 秒を超える無呼吸、またはチアノーゼ、または停止十分な栄養補給/脱水症状。
WHO LRTI 症例数は、次の年齢グループについて評価されました: 生後 0 ～ 2 か月、3 ～ 5 か月、6 ～ 11 か月、および 12 ～ 23 か月。
LRTI 症例の定義および重症度スケールによって分類された LRTI/重症 LRTI 症例の発生は、1 ～ 6 か月および 13 ～ 18 か月に募集された被験者のサブグループに限定されず、0 ～ 2 か月のすべての年齢間隔の被験者に提供されました。 , 3～5ヶ月、6～11ヶ月、12～23ヶ月。
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生まれてから生後2歳まで
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年齢区分別のWHO重症LRTI症例数[期間1]
時間枠：生まれてから生後2歳まで
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LRTI は、RTI かつ血中酸素飽和度 (SaO2) が 95 パーセント (%) 未満、または呼吸数 (RR) 増加: 60/分以上 (>) 生後 2 か月 (m) 未満の小児を指します。 > 50/分（樹齢2～11メートル）、40/分（樹齢12～24メートル）。
重度の LRTI とは、LRTI および SaO2 < 92% の小児、または以下を引き起こす呼吸困難を指します: 過敏症/興奮、または無気力/眠気、または重度の胸の引き込み、または発声の低下/無呼吸、または 20 秒を超える無呼吸、またはチアノーゼ、または停止十分な栄養補給/脱水症状。
WHO の重症 LRTI 症例数は、次の年齢グループについて評価されました: 生後 0 ～ 2 か月、3 ～ 5 か月、6 ～ 11 か月、および 12 ～ 23 か月。
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生まれてから生後2歳まで
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受診した喘鳴の初回発症率 [期間 2]
時間枠：2歳から6歳まで
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発生率は、追跡調査期間中に医療機関に受診した喘鳴の最初のエピソードを報告した被験者の数を総人年で割ることによって計算されました。
医師が診察した喘鳴 = 医療従事者が喘鳴を確認したエピソード。
拡張期における医学的に関与した喘鳴は、3か月ごとに親に連絡して求めた病歴を介して収集され、定期的な医療記録のレビューまたは医療提供者との連絡によって補足されました。
発生率は以下のカテゴリーに関して評価されました：全被験者、非症例（RSV LRTI または RSV 重度 LRTI を報告していない被験者として定義）、および WHO RSV LRTI。
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2歳から6歳まで
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入院を必要とする喘鳴または喘息の初回発症率 [期間 2]
時間枠：2歳から6歳まで
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発生率は、追跡調査期間中に入院が必要な喘鳴または喘息の最初の症状を報告した被験者の数を総人年で割ることによって計算されました。
入院を必要とする喘鳴または喘息 = 医療従事者が入院を必要とする喘鳴または喘息を確認したエピソード。
延長段階で入院を必要とする喘鳴や喘息は、親からの病歴を介して収集され、定期的な医療記録のレビューや医療提供者との連絡によって補足されました。
発生率は以下のカテゴリーに関して評価されました：全被験者、非症例（RSV LRTI または RSV 重度 LRTI を報告していない被験者として定義）、および WHO RSV LRTI。
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2歳から6歳まで
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あらゆる薬剤の使用時に報告された喘鳴の最初のエピソードの発生率[期間 2]
時間枠：2歳から6歳まで
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発生率は、追跡調査期間中に何らかの薬剤の使用により報告された喘鳴の最初のエピソードを報告した被験者の数を総人年で割ることによって計算されました。
喘鳴の報告 = 両親は、呼吸困難に伴うヒューヒューという音を報告します。
延長段階における喘鳴に対する薬の処方は、親からの関連薬の具体的な要求によって収集され、定期的な医療記録のレビューや医療提供者との連絡によって補われました。
発生率は以下のカテゴリーに関して評価されました：全被験者、非症例（RSV LRTI または RSV 重度 LRTI を報告していない被験者として定義）、および WHO RSV LRTI。
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2歳から6歳まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月12日
一次修了 (実際)
2017年10月3日
研究の完了 (実際)
2021年11月3日
試験登録日
最初に提出
2013年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月21日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月2日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。