En prospektiv, epidemiologisk studie för att bedöma sjukdomsbördan av respiratoriskt syncytialvirus associerade, misstänkta nedre luftvägsinfektioner hos nyfödda, från 0 till 2 års ålder och risk för utveckling av väsande andning och astma från 0 till 6 års ålder
2 november 2022 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En prospektiv, epidemiologisk studie för att bedöma sjukdomsbördan för RSV-associerade, misstänkta LRTI från 0 till 2 år och populationshänförlig risk i procent av RSV LRTI på utvecklingen av återkommande väsande andning och astma från 0 till 6 år
Syftet med denna studie är att bedöma förekomsten och associerad sjukvårdsanvändning av RSV-associerad, misstänkt LRTI i en allmän population av spädbarn från födseln upp till 2 års ålder, och även att bedöma riktigheten av en nyutvecklad LRTI-fallsdefinition och svårighetsgrad jämfört med två befintliga definitioner.
Studien kommer också att bedöma populationen hänförlig riskprocent av RSV LRTI på utvecklingen av väsande andning och astma från 0 till 6 års ålder.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nyfödda spädbarn från olika länder över hela världen kommer att följas upp i upp till två år för uppkomsten av nedre luftvägsinfektioner. Genom aktiv och passiv övervakning kommer eventuella misstänkta fall att identifieras, bedömas vid ett undersökningsbesök och följas upp tills det avslutas genom ett dagbokskort. Fullständig symptomologi kommer att bedömas under undersökningsbesöket. Sjukdomsförloppet och all sjukvårdsanvändning kommer därefter att samlas in genom ett tvåveckors dagbokkort och kontakt med ay vårdgivare som är involverade i hanteringen av sjukdomen. RSV-detektion kommer att ske genom kvantitativ PCR av insamlade näsprover. Ett baslinjeserumprov från navelsträngsblod från alla försökspersoner och ett uppföljande blodserumprov från en subkohort kommer också att samlas in för att bedöma antikroppsnivåer vid olika tidpunkter och i relation till risken för RSV LRTI.
För förlängningsperiod, avseende väsande andning och astma (Epok 002): Försökspersonernas förälder/lar(ar) kommer att uppmanas att samtycka på nytt och försökspersonerna kommer att följas upp genom kvartalskontakter upp till 6 års ålder. Datainsamling kommer också att ske från medicinska diagram i efterhand för dem som har en pausperiod mellan slutet av den primära studien och att ge nytt samtycke till förlängningen. Förlängningen innebär inskrivningsbesök (vid 2-årsdag [vid avslutad primärstudie eller så snart som möjligt därefter]) och kvartalsvisa övervakningskontakter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2409
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Rio Cuarto, Argentina, 5800
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kokkola, Finland, 67100
- GSK Investigational Site
-
Oulu, Finland, 90220
- GSK Investigational Site
-
Pori, Finland, 28100
- GSK Investigational Site
-
Seinajoki, Finland, 60100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94611
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95823
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95815
- GSK Investigational Site
-
Santa Clara, California, Förenta staterna, 95051
- GSK Investigational Site
-
Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94596
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Roy, Utah, Förenta staterna, 84067
- GSK Investigational Site
-
Syracuse, Utah, Förenta staterna, 84075
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Pedro Sula, Honduras, 21101
- GSK Investigational Site
-
San Pedro Sula, Honduras, 21102
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Soweto, Gauteng, Sydafrika, 2013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- GSK Investigational Site
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- GSK Investigational Site
-
Pathum Thani, Thailand, 12120
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 6 år (BARN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Före födseln:
- Försöksperson vars förälder/föräldrar/rättsligt godtagbara representanter (LAR), enligt utredarens uppfattning, kan och kommer att uppfylla kraven i protokollet.
- Skriftligt informerat samtycke (inklusive samtycke till att ta ett navelsträngsblodprov vid födseln) erhållet från försökspersonens förälder/lar/LAR.
Efter födseln:
- Ämnesperson för vilken uppdaterat och undertecknat informerat samtycke och bekräftelse på behörighet finns tillgänglig senast 5 arbetsdagar efter födseln.
- Navelsträngsblodprovtagning på minst 3 ml vid födseln.
För förlängningsperiod:
- Försökspersonen är inskriven på en studieplats som deltar i uppföljningen av förlängningsperioden.
- Försöksperson vars förälder/LAR, enligt utredarens uppfattning, kan och kommer att uppfylla kraven i protokollet.
- Skriftligt informerat samtycke (eller bevittnat tumtryckt samtycke i händelse av en analfabet subjekt) erhållet från försökspersonens förälder/lar/LAR.
- Tidigare deltagande i primärstudien (från födseln upp till 2 års ålder).
Exklusions kriterier:
Före födseln:
- Försöksperson förväntas bli Barnomsorg
- Försökspersoner vars föräldrar/lar(ar) är under 18 år eller den lagliga samtyckesåldern i respektive land om denna är högre.
Efter födseln:
- Barn i vård
- Nyfödd med en graviditetsålder på mindre än 28 veckor.
- Patienter med något medfött tillstånd som kräver en förväntad postnatal vistelse på sjukhus på mer än 12 veckor i följd.
- Personer med allvarliga medfödda defekter eller allvarlig kronisk sjukdom som begränsar den förväntade livslängden till mindre än 5 år.
- Försökspersoner med något bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd (inklusive positiv infektion med humant immunbristvirus [HIV]), baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning eller positivt testresultat.
För förlängningsperiod:
• Barn i vård.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Övergripande grupp
Nyfödda försökspersoner följs upp för symtom på nedre luftvägsinfektioner (LRTI) från födseln tills de är 2 års ålder och för förekomst av väsande andning och astma upp till 6 års ålder.
|
Nasala pinnprover kommer att tas från försökspersoner vid varje undersökningsbesök, om de utvecklar luftvägsinfektionssymtom med andningssvårigheter och kallas till undersökningsbesök i studien.
Ett enstaka blodprov kommer att samlas in från en underkohort bestående av de första 2000 inskrivna försökspersonerna när de är antingen 2, 4, 6, 12, 18 eller 24 månader gamla.
Dagbokskort kommer att ges till föräldrar eller LAR för försökspersonerna för att registrera RTI/LRTI, väsande andning och astmasymtom.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensfrekvenser av första episod av respiratoriskt syncytialvirus (RSV) luftvägsinfektion (RTI) [Period 1]
Tidsram: Från födseln upp till 2 års ålder
|
Incidensfrekvensen beräknades genom att dividera antalet försökspersoner som rapporterade första episod under uppföljningsperioden, med det totala antalet personår.
Detektering av RSV-infektionen utfördes genom kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktionsanalys (RT-qPCR) med omvänd transkription på ribonukleinsyror (RNA) extraherade från nasala pinnprover.
Antal misstänkta RSV RTI-fall tabellerades.
|
Från födseln upp till 2 års ålder
|
|
Antal patienter inlagda på sjukhus för RSV [Period 1]
Tidsram: Från födseln upp till 2 års ålder
|
Sjukvårdsanvändningen inkluderade primära, sekundära och tertiära vårdmiljöer såsom egenvård med receptfria läkemedel, besök av allmänläkare, besök på akutmottagningen, sjukhusbesök, etc. Obs: Detta resultatmått presenterar resultat endast för de mer allvarliga händelserna av sjukvårdsanvändning - RSV-inläggning på sjukhus.
Resultat för andra orsaker (icke-RSV) sjukhusvistelse och sjukvårdsanvändning för andra inställningar beräknades inte, eftersom data inte var tillgängliga.
|
Från födseln upp till 2 års ålder
|
|
Incidensfrekvenser av RSV nedre luftvägsinfektion (LRTI) eller allvarlig LRTI enligt definitionen av LRTI-fallsdefinitionen och allvarlighetsskalan [Period 1]
Tidsram: Från födseln upp till 2 års ålder
|
Incidensfrekvensen beräknades genom att dividera antalet försökspersoner som rapporterade första episoder under uppföljningsperioden med det totala antalet personår. LRTI Falldefinition av WHO (Modjarrad 2015): LRTI diagnostiseras när ett barn <5 år presenterar sig med hosta och/eller andningssvårigheter har följande symtom: Snabb andning, (>60 per minut hos ett barn <2 m, >50) per minut hos ett barn 2 till 11 m och >40 per minut hos ett barn 12 till 59 m) eller syremättnad <95 % genom pulsoximetri. Allvarlig LRTI diagnostiseras när ett spädbarn med RSV LRTI har syremättnad <93 % eller nedre bröstvägg. |
Från födseln upp till 2 års ålder
|
|
Antal RSV LRTI- eller allvarliga LRTI-episoder enligt definitionen av GlaxoSmithKline (GSK) LRTI-fallsdefinition [Period 1]
Tidsram: Från födseln upp till 2 års ålder
|
LRTI Falldefinition av GSK: LRTI diagnostiseras när ett barn <5 år presenterar sig med hosta eller rinnande eller täppt näsa och syremättnad <95 % med en andningsfrekvens ≥ 60/minut (< 2 månaders ålder); ≥ 50/minut (2 till 11 månaders ålder); ≥ 40/minut (12 till 24 månaders ålder) och har RSV-infektion, bekräftad på näspinne positiv för RSV A eller B genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR). Svår LRTI falldefinition av GSK: Barn med LRTI och syremättnad < 92 %, ELLER Andningssvårigheter som leder till: Irritabilitet/agitation, eller Letargi/sömnighet, eller Allvarlig indragning i bröstet, eller Reducerad/ingen vokalisering, eller Apné > 20 sek. Cyanos, eller sluta mata bra/uttorkning. |
Från födseln upp till 2 års ålder
|
|
Antal RSV LRTI- eller allvarliga LRTI-episoder enligt definitionen av den befintliga LRTI-fallsdefinitionen (WHO [Modjarrad 2015]) [Period 1]
Tidsram: Från födseln upp till 2 års ålder
|
LRTI diagnostiseras när ett barn <5 år presenterar sig med hosta och/eller andningssvårigheter har följande symtom: Snabb andning, (>60 per minut hos ett barn <2 m, >50 per minut hos ett barn 2 till 11 m och >40 per minut hos ett barn 12 till 59 m) eller syremättnad <95 % genom pulsoximetri.
Allvarlig LRTI diagnostiseras när ett barn har LRTI och syremättnad <93 % genom pulsoximetri och/eller nedre bröstvägg.
|
Från födseln upp till 2 års ålder
|
|
Antal RSV LRTI- eller allvarliga LRTI-episoder enligt definitionen av den befintliga LRTI-fallsdefinitionen (Nokes et al.) [Period 1]
Tidsram: Från födseln upp till 2 års ålder
|
LRTI diagnostiseras när ett barn har en historia av akut hosta eller andningssvårigheter och större än eller lika med (≥) 1 av följande: Snabb andning för ålder (≥ 60 andetag/minst om barnet är < 2 m ≥ 50 andetag /minst om barnet är 2-11 m).
Indragning eller låg syremättnad (< 90 %) på grund av pulsoximetri eller oförmåga att äta (utmattning eller medvetslöshet), när det åtföljs av en klinisk diagnos av LRTI eller bronkiolit.
Allvarlig LRTI diagnostiseras när ett barn har indragning eller låg syremättnad (< 90 %) genom pulsoximetri eller oförmåga att äta (utmattning eller medvetslöshet), när det åtföljs av en klinisk diagnos av LRTI eller bronkiolit.
|
Från födseln upp till 2 års ålder
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nivåer av RSV-A och B neutraliserande antikroppar i navelsträngsblodet [Period 1]
Tidsram: Vid födseln (månad 0)
|
Nivåer av RSV A- och B-neutraliserande antikroppar uttrycktes som Geometric Mean Titers (GMT) och cut-off för neutralisationsanalysen var 8 End Point Spädning 60 procent (ED60) för RSV-A-antikroppar och 6 ED60 för RSV-B-antikroppar.
Spädbarns baslinjeblodprovserum testades för detektion av RSV-neutraliserande antikroppsnivå.
|
Vid födseln (månad 0)
|
|
Nivåer av RSV-A och B neutraliserande antikroppar i blodserumet [Period 1]
Tidsram: Vid 2, 4, 6, 12, 18 och 24 månaders ålder
|
Nivåer av RSV A- och B-neutraliserande antikroppar uttrycktes som GMT och cut-off för neutralisationsanalysen var 8 End Point Spädning 60 procent (ED60) för RSV-A-antikroppar och 6 ED60 för RSV-B-antikroppar.
Spädbarnsblodprovserum testades för RSV-neutraliserande antikroppsnivådetektering.
|
Vid 2, 4, 6, 12, 18 och 24 månaders ålder
|
|
GMT för RSV A och B neutraliserande antikroppar i navelsträngsblodet av försökspersoner klassificerade enligt icke-överlappande sjukdomsallvarlighetskategorier [Period 1]
Tidsram: Vid månad 0
|
Sambandet mellan RSV LRTI, RSV allvarlig LRTI och RSV A- och B-neutraliserande antikroppar utvärderades genom att beräkna GMT för RSV A- och B-neutraliserande antikroppar i navelsträngsblodet av försökspersoner klassificerade enligt icke-överlappande sjukdomsallvarlighetskategorier: Icke fall (definierad som försöksperson som inte rapporterar RSV LRTI eller RSV allvarlig LRTI), WHO RSV LRTI (exklusive WHO RSV allvarlig LRTI) och WHO RSV allvarlig LRTI.
|
Vid månad 0
|
|
GMT för RSV A och B neutraliserande antikroppar efter försökspersoner klassificerade enligt icke-överlappande sjukdomsallvarlighetskategorier [Period 1]
Tidsram: Under de första 6 månaderna av livet
|
Sambandet mellan RSV LRTI, RSV allvarlig LRTI och RSV A- och B-neutraliserande antikroppar utvärderades genom att beräkna GMT för RSV A- och B-neutraliserande antikroppar av försökspersoner klassificerade enligt icke-överlappande sjukdomsallvarlighetskategorier: Icke fall (definierad som försöksperson som inte rapporterar RSV LRTI eller RSV allvarlig LRTI), RSV LTRI och RSV allvarlig LRTI.
|
Under de första 6 månaderna av livet
|
|
Antal WHO LRTI-avsnitt efter ålderskategorier [Period 1]
Tidsram: Från födseln upp till 2 år av livet
|
LRTI avser barn med RTI OCH blodsyremättnad (SaO2) lägre än (<) 95 procent (%), ELLER ökning av andningsfrekvensen (RR): högre än (>) 60/min < 2 månaders (m) ålder; > 50/min 2-11m ålder, 40/min 12-24m ålder.
Allvarlig LRTI avser barn med LRTI OCH SaO2 < 92 %, ELLER Andningssvårigheter som leder till: Irritabilitet/agitation, ELLER Letargi/sömnighet, ELLER kraftig indragning i bröstet, ELLER Reducerad/ingen vokalisering, ELLER Apné > 20 sek., ELLER Stoppa Cyanos, ELLER utfodring/uttorkning.
Antalet WHO LRTI-fall bedömdes för följande åldersgrupper: 0-2, 3-5, 6-11 och 12-23 månaders ålder.
Förekomst av LRTI/svåra LRTI-fall som klassificerats enligt LRTI-fallsdefinitionerna och svårighetsgradsskalan var inte begränsad till undergrupperna av försökspersoner som rekryterades från månaderna 1-6 och 13-18, utan gavs för försökspersoner i alla åldersintervall: 0-2 månader , 3-5 månader, 6-11 månader och 12-23 månader.
|
Från födseln upp till 2 år av livet
|
|
Antal WHO allvarliga LRTI-fall efter ålderskategorier [Period 1]
Tidsram: Från födseln upp till 2 år av livet
|
LRTI avser barn med RTI OCH blodsyremättnad (SaO2) lägre än (<) 95 procent (%), ELLER ökning av andningsfrekvensen (RR): högre än (>) 60/min < 2 månaders (m) ålder; > 50/min 2-11m ålder, 40/min 12-24m ålder.
Allvarlig LRTI avser barn med LRTI OCH SaO2 < 92 %, ELLER Andningssvårigheter som leder till: Irritabilitet/agitation, ELLER Letargi/sömnighet, ELLER kraftig indragning i bröstet, ELLER Reducerad/ingen vokalisering, ELLER Apné > 20 sek., ELLER Stoppa Cyanos, ELLER utfodring/uttorkning.
Antalet WHO allvarliga LRTI-fall bedömdes för följande åldersgrupper: 0-2, 3-5, 6-11 och 12-23 månaders ålder.
|
Från födseln upp till 2 år av livet
|
|
Incidensfrekvenser för första avsnittet av medicinskt besökt väsande [Period 2]
Tidsram: Från 2 års ålder upp till 6 års ålder
|
Incidensfrekvensen beräknades genom att dividera antalet försökspersoner som rapporterade första episoden av medicinskt behandlad väsande andning under uppföljningsperioden, med det totala antalet personår.
Medicinskt deltog väsande andning = en episod av sjukvårdspersonal bekräftad väsande andning.
Medicinskt behandlad wheeze, i förlängningsfasen, samlades in via en anamnes från föräldrar som kontaktades var tredje månad, vilket kompletterades med genomgång av rutinjournaler eller kontakt med vårdgivare.
Incidensfrekvensen bedömdes för följande kategorier: Alla försökspersoner, icke-fall (definierad som försöksperson som inte rapporterade RSV LRTI eller RSV allvarlig LRTI) och WHO RSV LRTI.
|
Från 2 års ålder upp till 6 års ålder
|
|
Incidensfrekvenser av första avsnitt av väsande andning eller astma som kräver sjukhusvistelse [Period 2]
Tidsram: Från 2 års ålder upp till 6 års ålder
|
Incidensfrekvensen beräknades genom att dividera antalet försökspersoner som rapporterade första episoden av väsande andning eller astma som krävde sjukhusinläggning under uppföljningsperioden, med det totala antalet personår.
Väsande andning eller astma som kräver sjukhusinläggning = en episod med väsande andning eller astma som kräver sjukhusinläggning.
Väsande andning eller astma som kräver sjukhusinläggning, i förlängningsfasen, samlades in via en anamnes från föräldrar, som kompletterades med genomgång av rutinjournaler eller kontakt med vårdgivare.
Incidensfrekvensen bedömdes för följande kategorier: Alla försökspersoner, icke-fall (definierad som försöksperson som inte rapporterade RSV LRTI eller RSV allvarlig LRTI) och WHO RSV LRTI.
|
Från 2 års ålder upp till 6 års ålder
|
|
Incidensfrekvenser för första avsnittet av rapporterad väsande andning vid användning av någon medicin [Period 2]
Tidsram: Från 2 års ålder upp till 6 års ålder
|
Incidensfrekvensen beräknades genom att dividera antalet försökspersoner som rapporterade första episoden av rapporterad väsande andning med användning av någon medicin under uppföljningsperioden, med det totala antalet personår.
Rapporterad väsande andning = föräldrar rapporterar ett visslande ljud i samband med ansträngd andning.
Förskrivning av läkemedel mot väsande andning, i förlängningsfasen, samlades in via en specifik begäran om relevant medicinering från föräldrar, som kompletterades med genomgång av rutinjournaler eller kontakt med vårdgivare.
Incidensfrekvensen bedömdes för följande kategorier: Alla försökspersoner, icke-fall (definierad som försöksperson som inte rapporterade RSV LRTI eller RSV allvarlig LRTI) och WHO RSV LRTI.
|
Från 2 års ålder upp till 6 års ålder
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
12 december 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
3 oktober 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
3 november 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 november 2013
Första postat (UPPSKATTA)
26 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
29 november 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 november 2022
Senast verifierad
1 november 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 200150
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .