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ACY-1215 (リコリノスタット) とポマリドマイドおよび低用量 Dex を併用した再発および難治性の多発性骨髄腫

2025年2月11日 更新者：Celgene

再発および難治性多発患者におけるポマリドマイドおよび低用量デキサメタゾンと組み合わせたACY-1215（RICOLINOSTAT）の最大耐量、安全性、および有効性を決定するためのフェーズ1B / 2マルチセンター、非盲検、用量漸増研究骨髄腫

フェーズ 1b: 副作用を評価し、再発および難治性の多発性骨髄腫患者におけるポマリドマイドおよび低用量デキサメタゾンと組み合わせた ACY-1215 の最適用量を決定します。

第 2 相：再発および難治性の多発性骨髄腫患者における ACY-1215 とポモリドマイドおよび低用量デキサメタゾンの併用療法の全体的な奏効率を決定する

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

103

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Local Institution - 201
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -多発性骨髄腫の診断書が必要であり、再発および難治性疾患を持っている必要があります。 -患者は、少なくとも2行の以前の治療を受けている必要があります。 患者は、少なくとも1つの以前のレジメンに対する治療の少なくとも1サイクルで少なくとも安定した疾患（SD）を達成した後に再発し、その後進行性疾患（PD）を発症した必要があります。 -患者はまた、研究への参加直前に使用された最後の抗骨髄腫薬レジメンによる治療を完了してから60日以内（最後のサイクルの終わりから測定）にPDの証拠を文書化していなければなりません（難治性疾患）
  • -少なくとも2サイクルのレナリドミドと少なくとも2サイクルのプロテアソーム阻害剤による以前の治療を受けている必要があります（別のレジメンまたは同じレジメン内のいずれかで）
  • -自家幹細胞移植（ASCT）の候補者であってはならず、ASCTのオプションを拒否したか、以前のASCT後に再発した
  • -血清（≧0.5 g / dL）または尿（≧0.2 g / 24時間）に測定可能なレベルの骨髄腫パラプロテインが含まれている必要があります
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0、1、または2である必要があります
  • -出産の可能性（FCBP）の女性は、ポマリドマイドの開始前10〜14日以内、および開始から24時間以内に、感度が少なくとも25 mIU / mLの陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければならず、継続的な禁欲を約束する必要がありますポマリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前に、避妊の 2 つの許容可能な方法、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始します。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除を受けた場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。 胎児への暴露のリスク、妊娠検査のガイドラインと許容される避妊方法、および教育とカウンセリングのガイダンスは、プロトコルごとに従う必要があります
  • -予防的抗凝固療法として、毎日アセチルサリチル酸（ASA）（81または325 mg）を摂取できる必要があります。 ASA に耐えられない患者は、低分子量ヘパリンを使用することがあります。 ラブノックスがお勧めです。 患者が完全に抗凝固療法を受けており、国際正規化比（INR）が2〜3の場合、クマジンは許可されます

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性
  • HDAC阻害剤による前治療

  • 以下の実験室異常のいずれか：

    • ANC < 1,000/μL
    • 骨髄有核細胞の 50% 未満が形質細胞である患者の場合、血小板数が 75,000/μL 未満。骨髄有核細胞の 50% 以上が形質細胞である患者では 50,000/μL 未満
    • ヘモグロビン < 8g/dL (<4.9 mmol/L; 以前の赤血球 [RBC] 輸血は許可されています)
    • Cockcroft-Gault式によるクレアチンクリアランス<45mL/分。 24 時間の尿サンプルから計算されたクレアチン クリアランスが 45 mL/分以上の場合、患者は研究に適格となります
    • -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3.0×ULN
    • 血清総ビリルビン > 2.0 mg/dL

  • -患者が3年以上病気にかかっていない場合を除き、MM以外の悪性腫瘍の既往歴。 例外は次のとおりです。

    • 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
    • 子宮頸部または乳房の上皮内癌
    • 前立腺癌の偶発的な組織学的所見（T1aまたはT1bのTNMステージ）
  • スクリーニング時のフリデリシア式 (QTcF) 値 > 480 ミリ秒を使用して補正された QT 間隔。 QTc延長症候群または心室性二卵性を含む心室性不整脈の家族歴または個人歴; -薬物誘発性QTc延長の以前の病歴、または心電図（ECG）で延長されたQTc間隔を生成することが知られている、または疑われる薬物による治療の必要性
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性感染
  • サリドマイド、レナリドマイド、またはデキサメタゾンに対する過敏症 (スティーブン ジョンソン症候群など)。 -医学的に管理できる発疹などの過敏症は許容されます
  • -支持療法にもかかわらずグレード2以上の末梢神経障害
  • -放射線療法または全身療法（標準または治験薬または生物学的抗がん剤） 治験薬治療の開始から14日以内
  • -治療を含む別の臨床試験への現在の登録、および/または何らかの理由で治験薬を受け取っている
  • 避妊要件または地域のREMS / RevAidプログラムを遵守できない、または遵守したくない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ACY-1215 とポマリドマイドおよびデキサメタゾンの併用
ACY-1215（リコリノスタット）とポマリドマイドおよびデキサメタゾンの併用
薬：ACY-1215（リコリノスタット）とポマリドマイドおよびデキサメタゾンの併用
ACY-1215 (リコリノスタット) 160mg QD 1～21 日目 ポマリドマイド 4mg QD 1～21 日目およびデキサメタゾン 40mg QD 28 日サイクルの 1、8、15、22 日目
他の名前：
  • ポマリスト
  • デキサメタゾン
  • リコリノスタット

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ACY-1215-相1Bの最大耐量（MTD）
時間枠：最初の用量からフェーズ1Bの終わりまで（最大約50週間まで）。
最大耐量（MTD）は、最初の28日間のサイクル内で6人の患者のうち1人が用量制限毒性（DLT）を経験した最高用量レベルとして定義されました。 これらの6人の患者のうち1人が最初の28日間のサイクル内でDLTを経験していない場合、これらの基準を満たすために登録された最後の用量レベルは、研究の第2相セグメントの推奨用量として特定されました。
最初の用量からフェーズ1Bの終わりまで（最大約50週間まで）。
調査員ごとの全体的な回答率（ORR） - フェーズ2
時間枠：最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。

全体的な応答率（ORR）は、厳しい完全な応答（SCR）、完全な応答（CR）、非常に良好な部分応答（VGPR）、または部分応答（PR）の最良の応答を持つ参加者の割合として定義されます。

SCR：

  • 骨髄に検出可能な骨髄腫細胞はありません。
  • 通常の自由光チェーン比。
  • 骨髄にクローン細胞がない。

CR：

  • 血清と尿の負の免疫固定。
  • 軟部組織形質細胞腫の消失。
  • 骨髄の5％未満の血漿細胞。

VGPR：

  • 電気泳動ではなく、免疫固定により検出可能である血清および尿Mタンパク質、または
  • 少なくとも血清Mタンパク質と24時間あたり100 mg未満の尿Mタンパク質レベルの少なくとも90％の減少。

PR：

  • 血清Mタンパク質の少なくとも50％の減少。
  • 24時間の尿タンパク質の減少は、24時間あたり少なくとも90％または200 mg未満に減少します。
  • 非分泌骨髄腫の患者の場合、軟部組織形質細胞腫のサイズが少なくとも50％の減少が必要です。
最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答時間（TTR）
時間枠：最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。

回答時間（TTR）は、研究治療の最初の用量から応答の最初の文書（部分応答（PR）または完全な応答（CR）のいずれか）までの時間として定義されました。

CR：

  • 血清と尿の負の免疫固定。
  • 軟部組織形質細胞腫の消失。
  • 骨髄の5％未満の血漿細胞。

PR：

  • 血清Mタンパク質の少なくとも50％の減少。
  • 24時間の尿タンパク質の減少は、24時間あたり少なくとも90％または200 mg未満に減少します。
  • 非分泌骨髄腫の患者の場合、軟部組織形質細胞腫のサイズが少なくとも50％の減少が必要です。
最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。
応答期間（DOR）
時間枠：最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。

反応の期間（DOR）は、最初の部分反応（PR）または完全な反応（CR）から進行性疾患（PD）または死の最初の文書までの時間として定義されました。

PR：

  • > =血清Mタンパク質の50％減少。
  • > = 90％または24時間あたり200 mg未満の24時間の尿タンパク質の減少。
  • 非分泌骨髄腫の場合、軟部組織形質細胞腫のサイズが> = 50％の減少。

CR：

  • 血清と尿の負の免疫固定。
  • 軟部組織形質細胞腫の消失。
  • 骨髄の<5％血漿細胞。

PD：

  • 血清Mタンパク質のNADIRから25％以上の増加、> = 0.5 g/dlの絶対増加。
  • 24時間の尿道Mタンパク質でNadirから25％以上の増加、> = 200 mg/24時間の絶対増加。
  • 骨髄血漿細胞の割合で25％以上の増加、> = 10％の絶対増加。

Kaplan-Meier推定を使用して計算されます。
最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。
進行までの時間（TTP）
時間枠：最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。

進行時間（TTP）は、最初の用量の日付から進行性疾患の最初の文書（PD）の日付まで定義されました。

PD：

  • 血清Mタンパク質のNADIRから25％以上の増加、> = 0.5 g/dlの絶対増加。
  • 24時間の尿道Mタンパク質でNadirから25％以上の増加、> = 200 mg/24時間の絶対増加。
  • 骨髄血漿細胞の割合で25％以上の増加、> = 10％の絶対増加。
  • 新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの増加。
  • 骨髄腫に起因する高カルシウム血症。
最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。
無増悪生存（PFS）
時間枠：最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。

無増悪生存期間（PFS）は、研究治療の最初の用量から、研究中のあらゆる原因による進行性疾患（PD）の最初の文書化までの時間として定義されました。

PD：

  • 血清Mタンパク質のNADIRから25％以上の増加、> = 0.5 g/dlの絶対増加。
  • 24時間の尿道Mタンパク質でNadirから25％以上の増加、> = 200 mg/24時間の絶対増加。
  • 骨髄血漿細胞の割合で25％以上の増加、> = 10％の絶対増加。
  • 新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの増加。
  • 骨髄腫に起因する高カルシウム血症。 Kaplan-Meier推定を使用して計算されます。
最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。
中央裁定委員会ごとの全体的な回答率（ORR）
時間枠：最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。

中央裁定委員会ごとの全体的な回答率（ORR）は、厳しい完全な応答（SCR）、完全な応答（CR）、非常に良好な部分応答（VGPR）、または部分的な応答（PR）の最良の応答を持つ参加者の割合です。

SCR：

  • 骨髄に検出可能な骨髄腫細胞はありません。
  • 通常の自由光チェーン比。
  • 骨髄にクローン細胞がない。

CR：

  • 血清と尿の負の免疫固定。
  • 軟部組織形質細胞腫の消失。
  • 骨髄の5％未満の血漿細胞。

VGPR：

  • 電気泳動ではなく、免疫固定により検出可能である血清および尿Mタンパク質、または
  • 少なくとも血清Mタンパク質と24時間あたり100 mg未満の尿Mタンパク質レベルの少なくとも90％の減少。

PR：

  • 血清Mタンパク質の少なくとも50％の減少。
  • 24時間の尿タンパク質の減少は、24時間あたり少なくとも90％または200 mg未満に減少します。
  • 非秘密骨髄腫の患者の場合、軟部組織のサイズの少なくとも50％の減少が必要です
最初の用量から疾患の進行まで、薬物毒性、研究終了、またはあらゆる原因による死亡（最大約120か月）による死亡。
有害事象の参加者の数（AE）
時間枠：最初の用量から最後の投与後30日後の研究薬（平均約55週間まで評価されて最大約456週間）
有害事象（AE）は、研究の過程で参加者に現れたり悪化したりする可能性のある有害、意図しない、または不気味な医学的発生です。 それは、新しい電流疾患、悪化する併用疾患、怪我、または病因に関係なく、臨床検査値を含む参加者の健康の付随する障害である可能性があります。 悪化（つまり、既存の状態の頻度または強度の臨床的に有意な不利な変化）はAEと見なされるべきです。 NCI CTCAE（バージョン4.03）に従って等級付けされています。グレード1 =軽度、グレード2 =中程度、グレード3 =重度、グレード4 =生命脅迫、グレード5 =死亡。
最初の用量から最後の投与後30日後の研究薬（平均約55週間まで評価されて最大約456週間）
深刻な有害事象の参加者の数（SAE）
時間枠：最初の用量から最後の投与後30日後の研究薬（平均約55週間まで評価されて最大約456週間）

深刻な有害事象（SAE）は、あらゆる用量で発生する任意の有害事象（AE）として定義されます。

  • 死の結果;
  • 生命を脅かすことです（つまり、調査員の意見では、参加者はAEからの死亡の危険性があります）。
  • 入院患者入院または既存の入院の延長が必要です（入院は、滞在期間に関係なく入院患者の入院として定義されます）。
  • その結果、持続的または重大な障害/無能力が生じます（通常の生活機能を実施する参加者の能力の大幅な混乱）。
  • 先天異常/先天異常です。
  • 重要な医療イベントを構成します。 NCI CTCAE（バージョン4）のガイドラインに従って等級付けされています。グレード1 =軽度、グレード2 =中程度、グレード3 =重度、グレード4 =生命脅迫、グレード5 =死亡。
最初の用量から最後の投与後30日後の研究薬（平均約55週間まで評価されて最大約456週間）
副イベント（AES）のある参加者の数は、中止につながる
時間枠：最初の用量から最後の投与後30日後の研究薬（平均約55週間まで評価されて最大約456週間）
有害事象（AE）は、研究の過程で参加者に現れたり悪化したりする可能性のある有害、意図しない、または不気味な医学的発生です。 それは、新しい電流疾患、悪化する併用疾患、怪我、または病因に関係なく、臨床検査値を含む参加者の健康の付随する障害である可能性があります。 悪化（つまり、既存の状態の頻度または強度の臨床的に有意な不利な変化）はAEと見なされるべきです。 NCI CTCAE（バージョン4.03）に従って等級付けされています。グレード1 =軽度、グレード2 =中程度、グレード3 =重度、グレード4 =生命脅迫、グレード5 =死亡。
最初の用量から最後の投与後30日後の研究薬（平均約55週間まで評価されて最大約456週間）
研究薬に関連する有害事象（AES）の参加者の数
時間枠：最初の用量から最後の投与後30日後の研究薬（平均約55週間まで評価されて最大約456週間）
有害事象（AE）は、研究の過程で参加者に現れたり悪化したりする可能性のある有害、意図しない、または不気味な医学的発生です。 それは、新しい電流疾患、悪化する併用疾患、怪我、または病因に関係なく、臨床検査値を含む参加者の健康の付随する障害である可能性があります。 悪化（つまり、既存の状態の頻度または強度の臨床的に有意な不利な変化）はAEと見なされるべきです。 NCI CTCAE（バージョン4.03）に従って等級付けされています。グレード1 =軽度、グレード2 =中程度、グレード3 =重度、グレード4 =生命脅迫、グレード5 =死亡。
最初の用量から最後の投与後30日後の研究薬（平均約55週間まで評価されて最大約456週間）
ACY -1215およびポマリドマイドの血漿レベル - 相1B
時間枠：サイクル1日1、サイクル1日2、サイクル1日8
サイクル1日1、サイクル1日2、サイクル1日8
抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数 - フェーズ1b
時間枠：サイクル1日1、サイクル1日2、サイクル1日8
サイクル1日1、サイクル1日2、サイクル1日8

その他の成果指標

結果測定
時間枠
フェーズ 2: 治療に対する反応と細胞遺伝学的異常との関係
時間枠：学習期間、推定平均 4 か月
学習期間、推定平均 4 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Celgene

捜査官

  • スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年3月1日

一次修了 (実際)

2024年2月29日

研究の完了 (実際)

2024年2月29日

試験登録日

最初に提出

2013年11月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月25日

最初の投稿 (推定)

2013年11月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月11日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACE-MM-102

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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