- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01997840
ACY-1215 (Ricolinostat) i kombination med pomalidomid og lavdosis Dex ved recidiverende og refraktær myelomatose
Et fase 1B/2 multicenter, åbent etiket, dosis-eskaleringsundersøgelse til bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis, sikkerhed og effektivitet af ACY-1215 (RICOLINOSTAT) i kombination med pomalidomid og lavdosis dexamethason hos patienter med recidiverende og refraktær multipel Myelom
Fase 1b: At evaluere bivirkningerne og bestemme den bedste dosis af ACY-1215 i kombination med Pomalidomid og lavdosis dexamethason hos patienter med recidiverende og refraktær myelomatose.
Fase 2: At bestemme den samlede responsrate for ACY-1215 i kombination med Pomolidomid og lavdosis dexamethason hos patienter med recidiverende og refraktær myelomatose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Local Institution - 201
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal have en dokumenteret diagnose af myelomatose og have recidiverende og refraktær sygdom. Patienter skal have modtaget mindst 2 linjer med tidligere behandlinger. Patienter skal have haft tilbagefald efter at have opnået mindst stabil sygdom (SD) i mindst én behandlingscyklus til mindst én tidligere kur og derefter udviklet progressiv sygdom (PD). Patienter skal også have dokumenteret tegn på PD under eller inden for 60 dage (målt fra slutningen af sidste cyklus) efter at have afsluttet behandlingen med det sidste anti-myelomlægemiddelregime, der blev brugt lige før studiestart (refraktær sygdom)
- Skal have gennemgået forudgående behandling med mindst 2 cyklusser lenalidomid og mindst 2 cyklusser af en proteasomhæmmer (enten i separate regimer eller inden for samme regime)
- Må ikke være kandidat til autolog stamcelletransplantation (ASCT), har afvist muligheden for ASCT eller har fået tilbagefald efter tidligere ASCT
- Skal have målelige niveauer af myelomparaprotein i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 0,2 g/24 timer)
- Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
- Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering. Risici for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstestning og acceptable præventionsmetoder og vejledning om uddannelse og rådgivning skal følges pr.
- Skal kunne tage acetylsalicylsyre (ASA) (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering. Patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge lavmolekylært heparin. Lovenox anbefales. Coumadin vil blive tilladt, forudsat at patienten er fuldt antikoaguleret med et internationalt normaliseret forhold (INR) på 2 til 3
Ekskluderingskriterier:
- Drægtige eller ammende hunner
- Tidligere behandling med HDAC-hæmmer
Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:
- ANC < 1.000/µL
- Blodpladetal < 75.000/µL for patienter, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; og < 50.000/µL for patienter, hvor ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller
- Hæmoglobin < 8g/dL (<4,9 mmol/L; tidligere transfusion af røde blodlegemer [RBC] er tilladt)
- Kreatinclearance < 45mL/min i henhold til Cockcroft-Gault formel. Hvis kreatinclearance beregnet ud fra 24-timers urinprøven er ≥ 45 ml/min, vil patienten kvalificere sig til undersøgelsen
- Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/aspartat aminotransferase (AST) eller serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT)/alanin aminotransferase (ALT) > 3,0 × ULN
- Serum total bilirubin > 2,0 mg/dL
Tidligere maligniteter, andre end MM, medmindre patienten har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Undtagelser omfatter følgende:
- Basal- eller pladecellekarcinom i huden
- Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
- Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
- Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) værdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær bigeminy; tidligere lægemiddelinduceret QTc-forlængelse i anamnesen eller behov for behandling med medicin kendt eller mistænkt for at give forlængede QTc-intervaller på elektrokardiogram (EKG)
- Positiv human immundefekt virus (HIV), hepatitis B virus (HBV) og/eller hepatitis C virus (HCV) infektion
- Overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid eller dexamethason (såsom Steven Johnsons syndrom). Overfølsomhed, såsom udslæt, der kan behandles medicinsk, er tilladt
- Perifer neuropati ≥ Grad 2 trods understøttende terapi
- Strålebehandling eller systemisk terapi (standard eller et forsøgs- eller biologisk anticancermiddel) inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiemedicinsk behandling
- Nuværende tilmelding til et andet klinisk forsøg, der involverer behandling og/eller modtager et forsøgsmiddel af en eller anden grund
- Manglende evne eller vilje til at overholde præventionskrav eller regionale REMS/RevAid-programmer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ACY-1215 i kombination med pomalidomid og dexamethason
ACY-1215 (Ricolinostat) i kombination med pomalidomid og dexamethason
|
ACY-1215 (Ricolinostat) 160mg QD Dage 1-21 med pomalidomid 4mg QD Dage 1-21 og dexamethason 40mg QD Dage 1,8,15,22 af en 28-dages cyklus
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af ACY-1215- Fase 1B
Tidsramme: Fra den første dosis til slutningen af fase 1b (op til maksimalt ca. 50 uger).
|
Den maksimale tolererede dosis (MTD) blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 patienter oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for den første 28-dages cyklus.
Hvis ikke mere end 1 af disse 6 patienter oplevede en DLT inden for den første 28-dages cyklus, blev det sidste dosisniveau, der var tilmeldt for at opfylde disse kriterier, identificeret som den anbefalede dosis til fase 2-segmentet af undersøgelsen.
|
Fra den første dosis til slutningen af fase 1b (op til maksimalt ca. 50 uger).
|
|
Samlet svarprocent (ORR) pr. Undersøger - fase 2
Tidsramme: Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
Den samlede responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af deltagere med en bedste respons på streng komplet respons (SCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR). SCR:
Cr:
VGPR:
PR:
|
Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
Tid til respons (TTR) blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumentation af respons (enten delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR)). Cr:
PR:
|
Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
Varighed af respons (DOR) blev defineret som tiden fra første delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) på den første dokumentation af progressiv sygdom (PD) eller død. PR:
Cr:
PD:
Beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater. |
Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
|
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
Tid til progression (TTP) blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis til datoen for den første dokumentation af Progressive Disease (PD). PD:
|
Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
|
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
Progression-fri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra den første dosis af studiebehandling til den første dokumentation af Progressive Disease (PD) eller død af enhver årsag under studiet PD:
|
Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
|
Den samlede svarprocent (ORR) pr. Central bedømmelsesudvalg
Tidsramme: Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
Den samlede svarprocent (ORR) pr. Central -dommerudvalg er procentdelen af deltagere med en bedste respons på streng komplet respons (SCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR). SCR:
Cr:
VGPR:
PR:
|
Fra den første dosis til sygdomsprogression, undersøgelser af lægemiddelstoksicitet, studiets afslutning eller død på grund af enhver årsag (op til cirka 120 måneder).
|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin (vurderet i gennemsnit ca. 55 uger til maksimalt ca. 456 uger)
|
En bivirkning (AE) er enhver skadelig, utilsigtet eller uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der kan forekomme eller forværres i en deltager i løbet af en undersøgelse.
Det kan være en ny intercurrent sygdom, en forværring af samtidig sygdom, en skade eller enhver samtidig svækkelse af deltagerens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset etiologi.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppigheden eller intensiteten af en forudgående eksisterende tilstand) bør betragtes som en AE.
Bedømt i henhold til NCI CTCAE (version 4.03) retningslinjer, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, klasse 4 = livstruende, klasse 5 = død.
|
Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin (vurderet i gennemsnit ca. 55 uger til maksimalt ca. 456 uger)
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin (vurderet i gennemsnit ca. 55 uger til maksimalt ca. 456 uger)
|
En alvorlig bivirkning (SAE) er defineret som enhver bivirkning (AE), der forekommer i enhver dosis, der:
|
Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin (vurderet i gennemsnit ca. 55 uger til maksimalt ca. 456 uger)
|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AES), der fører til seponering
Tidsramme: Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin (vurderet i gennemsnit ca. 55 uger til maksimalt ca. 456 uger)
|
En bivirkning (AE) er enhver skadelig, utilsigtet eller uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der kan forekomme eller forværres i en deltager i løbet af en undersøgelse.
Det kan være en ny intercurrent sygdom, en forværring af samtidig sygdom, en skade eller enhver samtidig svækkelse af deltagerens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset etiologi.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppigheden eller intensiteten af en forudgående eksisterende tilstand) bør betragtes som en AE.
Bedømt i henhold til NCI CTCAE (version 4.03) retningslinjer, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, klasse 4 = livstruende, klasse 5 = død.
|
Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin (vurderet i gennemsnit ca. 55 uger til maksimalt ca. 456 uger)
|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AES) relateret til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin (vurderet i gennemsnit ca. 55 uger til maksimalt ca. 456 uger)
|
En bivirkning (AE) er enhver skadelig, utilsigtet eller uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der kan forekomme eller forværres i en deltager i løbet af en undersøgelse.
Det kan være en ny intercurrent sygdom, en forværring af samtidig sygdom, en skade eller enhver samtidig svækkelse af deltagerens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset etiologi.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppigheden eller intensiteten af en forudgående eksisterende tilstand) bør betragtes som en AE.
Bedømt i henhold til NCI CTCAE (version 4.03) retningslinjer, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, klasse 4 = livstruende, klasse 5 = død.
|
Fra første dosis indtil 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin (vurderet i gennemsnit ca. 55 uger til maksimalt ca. 456 uger)
|
|
Plasmaniveauer af ACY -1215 og pomalidomid - Fase 1B
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8
|
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8
|
|
|
Antal deltagere med anti -narkotikamisbrug (ADA) - Fase 1B
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8
|
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase 2: Sammenhæng mellem respons på behandling og eventuelle cytogenetiske abnormiteter
Tidsramme: Varighed på studiet, estimeret gennemsnit på 4 måneder
|
Varighed på studiet, estimeret gennemsnit på 4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehæmmere
- Enzymhæmmere
- Angiogenesehæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Histon deacetylase hæmmere
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB 1101
- Pomalidomid
- Ricolinostat
Andre undersøgelses-id-numre
- ACE-MM-102
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myelomatose
-
Guangzhou Bio-gene Technology Co., LtdTrukket tilbageMultiple myeloma -ildfast
-
Zhongshan Hospital (Xiamen), Fudan UniversityIkke rekrutterer endnuMyelomprogression | Multiple myeloma -ildfast
-
University Health Network, TorontoIkke rekrutterer endnuMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfastCanada
-
Baskent UniversityIkke rekrutterer endnuMULTIPL SKLEROSETyrkiet (Türkiye)
-
Minsk Scientific-Practical Center for Surgery,...RekrutteringAnti-BCMA CAR-T-celleterapi for voksne med tilbagevendende eller refraktær myelomatose (MSTH-CAR001)Multiple myeloma -ildfastHviderusland
-
HuniLife Biotechnology, Inc.Tilmelding efter invitationMultiple myeloma -ildfastTaiwan
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Peking University People's Hospital; Institute of Hematology & Blood Diseases...Ikke rekrutterer endnuMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfast
-
PETHEMA FoundationRekrutteringDe novo multiple myeloma | Anitocabtagene AutoleucelSpanien
-
CellCentric Ltd.RekrutteringMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfastForenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Asan Medical CenterAfsluttetAkut leukæmi, myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative neoplasmer, lymfom, multiple myelomaSydkorea
Kliniske forsøg med ACY-1215 (Ricolinostat) i kombination med pomalidomid og dexamethason
-
CelgeneAfsluttet
-
CelgeneAfsluttetMyelomatoseForenede Stater