此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

ACY-1215（Ricolinostat）联合泊马度胺和低剂量 Dex 治疗复发难治性多发性骨髓瘤

2025年2月11日 更新者：Celgene

一项 1B/2 期多中心、开放标签、剂量递增研究，以确定 ACY-1215 (RICOLINOSTAT) 联合泊马度胺和低剂量地塞米松治疗复发难治性多发性多发性硬化症患者的最大耐受剂量、安全性和疗效骨髓瘤

1b 期：评估副作用并确定 ACY-1215 联合泊马度胺和低剂量地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的最佳剂量。

2期：确定ACY-1215联合泊莫度胺和小剂量地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的总体缓解率

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

103

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Local Institution - 201
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 必须有多发性骨髓瘤的书面诊断并且患有复发难治性疾病。 患者必须接受过至少 2 线的既往治疗。 患者必须在至少一个治疗周期达到至少稳定疾病 (SD) 至至少一种先前方案后复发，然后发展为进行性疾病 (PD)。 患者还必须在完成研究进入前使用的最后一种抗骨髓瘤药物治疗方案（难治性疾病）期间或 60 天内（从最后一个周期结束开始计算）有 PD 的书面证据
  • 之前必须接受过至少 2 个周期的来那度胺和至少 2 个蛋白酶体抑制剂周期的治疗（在单独的方案中或在同一方案中）
  • 不得是自体干细胞移植 (ASCT) 的候选者，已拒绝 ASCT 的选择，或在先前的 ASCT 后复发
  • 血清 (≥ 0.5 g/dL) 或尿液 (≥ 0.2 g/24 小时) 中必须具有可测量的骨髓瘤副蛋白水平
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分必须为 0、1 或 2
  • 有生育潜力的女性 (FCBP) 必须在开始泊马度胺前 10 - 14 天内和开始泊马度胺后 24 小时内再次进行敏感度至少为 25 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续禁欲从异性性交或开始服用泊马度胺前至少 28 天，同时开始两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经进行了输精管结扎术。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。 必须按照协议遵循胎儿暴露风险、妊娠测试指南和可接受的节育方法以及教育和咨询指南
  • 必须能够每天服用乙酰水杨酸 (ASA)（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药。 对 ASA 不耐受的患者可以使用低分子肝素。 推荐洛维诺克斯。 如果患者完全抗凝，国际标准化比值 (INR) 为 2 至 3，则允许使用香豆素

排除标准：

  • 怀孕或哺乳期女性
  • 既往使用 HDAC 抑制剂治疗

  • 任何以下实验室异常：

    • ANC < 1,000/µL
    • 对于小于 50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的患者，血小板计数 < 75,000/µL；对于 ≥ 50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的患者，< 50,000/µL
    • 血红蛋白 < 8g/dL（<4.9 mmol/L；之前允许输注红细胞 [RBC]）
    • 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酸清除率 < 45mL/min。 如果根据 24 小时尿液样本计算出的肌酸清除率≥ 45 mL/min，则患者将有资格参加研究
    • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST)，或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3.0 × ULN
    • 血清总胆红素 > 2.0 mg/dL

  • 除 MM 外，既往有恶性肿瘤病史，除非患者无病史 ≥ 3 年。 例外情况包括：

    • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
    • 子宫颈或乳房原位癌
    • 前列腺癌的偶然组织学发现（TNM 分期为 T1a 或 T1b）
  • 筛选时使用 Fridericia 公式 (QTcF) 值 > 480 毫秒校正 QT 间期；长 QTc 综合征或室性心律失常（包括室性二联律）的家族史或个人史；药物引起的 QTc 间期延长的既往病史或需要使用已知或怀疑会在心电图 (ECG) 上产生 QTc 间期延长的药物进行治疗
  • 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
  • 对沙利度胺、来那度胺或地塞米松过敏（如史蒂文约翰逊综合症）。 可以医学控制的超敏反应，例如皮疹，是允许的
  • 尽管支持治疗，周围神经病变≥ 2 级
  • 研究药物治疗开始后 14 天内进行放射治疗或全身治疗（标准或研究性或生物抗癌剂）
  • 当前参加另一项涉及治疗的临床试验和/或出于任何原因正在接受研究药物
  • 不能或不愿意遵守节育要求或区域 REMS/RevAid 计划

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ACY-1215联合泊马度胺和地塞米松
ACY-1215（Ricolinostat）联合泊马度胺和地塞米松
药品：ACY-1215（Ricolinostat）联合泊马度胺和地塞米松
ACY-1215（Ricolinostat）160mg QD 第 1-21 天与泊马度胺 4mg QD 第 1-21 天和地塞米松 40mg QD 第 1、8、15、22 天，一个 28 天周期
其他名称：
  • Pomalyst
  • 地塞米松
  • 利考利司他

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ACY-1215- 1B的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：从第一次剂量到阶段1B结束（最多可达约50周）。
最大耐受剂量（MTD）被定义为最高剂量水平，在第一个28天周期内，有6例患者中不超过1例剂量限制毒性（DLT）。 如果这6例患者中没有超过1例在第28天周期中经历了DLT，则将符合这些标准的最后一个剂量水平确定为研究的第二阶段段的建议剂量。
从第一次剂量到阶段1B结束（最多可达约50周）。
每个研究者的总体响应率（ORR） - 第2阶段
大体时间：从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。

总体响应率（ORR）定义为具有严格完全响应（SCR），完全响应（CR），良好部分响应（VGPR）或部分响应（PR）的最佳响应的参与者百分比。

SCR：

  • 骨髓中没有可检测的骨髓瘤细胞。
  • 正常的自由轻链比率。
  • 骨髓中缺乏克隆细胞。

CR：

  • 血清和尿液上的阴性免疫固定。
  • 任何软组织浆细胞的消失。
  • 骨髓中的浆细胞小于5％。

VGPR：

  • 血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳，或者不能检测到
  • 每24小时至少降低90％的血清M蛋白和尿液M蛋白水平小于100 mg。

PR：

  • 血清M蛋白至少降低50％。
  • 每24小时将24小时的M蛋白降低至少90％或小于200 mg。
  • 对于非分泌性骨髓瘤的患者，需要减少至少50％的软组织浆细胞瘤。
从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应时间（TTR）
大体时间：从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。

响应时间（TTR）定义为从研究治疗的第一剂量到第一个响应文档（部分响应（PR）或完全响应（CR））的时间。

CR：

  • 血清和尿液上的阴性免疫固定。
  • 任何软组织浆细胞的消失。
  • 骨髓中的浆细胞小于5％。

PR：

  • 血清M蛋白至少降低50％。
  • 每24小时将24小时的M蛋白降低至少90％或小于200 mg。
  • 对于非分泌性骨髓瘤的患者，需要减少至少50％的软组织浆细胞瘤。
从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。
响应持续时间（DOR）
大体时间：从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。

响应持续时间（DOR）定义为从第一次部分反应（PR）或完全反应（CR）到进行性疾病（PD）或死亡的第一个时间。

PR：

  • > =血清M蛋白降低50％。
  • 24小时尿M蛋白的降低> = 90％或小于200 mg每24小时。
  • 对于非分泌性骨髓瘤，软组织浆细胞瘤的大小降低> = 50％。

CR：

  • 血清和尿液上的阴性免疫固定。
  • 任何软组织浆细胞的消失。
  • <5％骨髓中的浆细胞。

PD：

  • 在血清M蛋白中，Nadir的增加25％或更多，绝对增加> = 0.5 g/dl。
  • 在24小时尿M蛋白中，Nadir的增加25％或更多，绝对增加> = 200 mg/24小时。
  • 骨髓浆细胞百分比增加了25％或更多，绝对增加> = 10％。

使用Kaplan-Meier估计计算。
从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。
进展时间（TTP）
大体时间：从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。

进展时间（TTP）定义为从初次剂量到首次进行进行性疾病（PD）日期的时间。

PD：

  • 在血清M蛋白中，Nadir的增加25％或更多，绝对增加> = 0.5 g/dl。
  • 在24小时尿M蛋白中，Nadir的增加25％或更多，绝对增加> = 200 mg/24小时。
  • 骨髓浆细胞百分比增加了25％或更多，绝对增加> = 10％。
  • 新的骨骼病变或软组织纤溶tomas或增加现有骨折或软组织浆细胞瘤的大小。
  • 高钙血症归因于骨髓瘤。
从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。
无进展生存（PFS）
大体时间：从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。

无进展生存率（PFS）定义为从研究治疗的第一剂量到进行性疾病（PD）或研究期间死亡的时间

PD：

  • 在血清M蛋白中，Nadir的增加25％或更多，绝对增加> = 0.5 g/dl。
  • 在24小时尿M蛋白中，Nadir的增加25％或更多，绝对增加> = 200 mg/24小时。
  • 骨髓浆细胞百分比增加了25％或更多，绝对增加> = 10％。
  • 新的骨骼病变或软组织纤溶tomas或增加现有骨折或软组织浆细胞瘤的大小。
  • 高钙血症归因于骨髓瘤。 使用Kaplan-Meier估计计算。
从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。
每个中央裁决委员会的总回应率（ORR）
大体时间：从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。

每个中央裁决委员会的总体响应率（ORR）是参与者的百分比，具有严格的完全响应（SCR），完全响应（CR），非常好的部分响应（VGPR）或部分响应（PR）的最佳响应。

SCR：

  • 骨髓中没有可检测的骨髓瘤细胞。
  • 正常的自由轻链比率。
  • 骨髓中缺乏克隆细胞。

CR：

  • 血清和尿液上的阴性免疫固定。
  • 任何软组织浆细胞的消失。
  • 骨髓中的浆细胞小于5％。

VGPR：

  • 血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳，或者不能检测到
  • 每24小时至少降低90％的血清M蛋白和尿液M蛋白水平小于100 mg。

PR：

  • 血清M蛋白至少降低50％。
  • 每24小时将24小时的M蛋白降低至少90％或小于200 mg。
  • 对于非分泌性骨髓瘤的患者，需要减少至少50％的软组织浆细胞瘤
从初次剂量到疾病进展，研究药物毒性，研究终结或因任何原因而导致的死亡（大约120个月）。
有不良事件的参与者数量（AES）
大体时间：从第一次剂量到最后剂量的研究药物（平均评估约55周到最多456周）
不良事件（AE）是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害，意外或不愉快的医疗事件。 这可能是一种新的事故疾病，伴随性疾病恶化，受伤或任何随之而来的参与者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。 任何恶化（即，临床上存在频率或强度的临床明显不利变化）都应被视为AE。 根据NCI CTCAE（版本4.03）的指南进行评分，其中1级=温和，2级=中等，3级=严重，4级，4级=威胁生命，5年级=死亡。
从第一次剂量到最后剂量的研究药物（平均评估约55周到最多456周）
严重不良事件的参与者数量（SAE）
大体时间：从第一次剂量到最后剂量的研究药物（平均评估约55周到最多456周）

严重的不良事件（SAE）定义为任何剂量发生的任何不良事件（AE）：

  • 导致死亡；
  • 正在威胁生命（即调查员认为，参与者有立即死亡的AE死亡风险）；
  • 需要住院住院或现有住院的延长（住院定义为住院入院，无论住院时间如何）。
  • 导致持久或显着的残疾/丧失能力（对参与者进行正常生活功能的能力的实质性破坏）；
  • 是先天性异常/先天缺陷；
  • 构成一个重要的医疗事件。 根据NCI CTCAE（版本4）指南进行评分，其中1级=温和，2级=中等，3级=严重，4级，4级=生命威胁，5级=死亡。
从第一次剂量到最后剂量的研究药物（平均评估约55周到最多456周）
有不良事件（AES）的参与者数量导致中断
大体时间：从第一次剂量到最后剂量的研究药物（平均评估约55周到最多456周）
不良事件（AE）是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害，意外或不愉快的医疗事件。 这可能是一种新的事故疾病，伴随性疾病恶化，受伤或任何随之而来的参与者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。 任何恶化（即，临床上存在频率或强度的临床明显不利变化）都应被视为AE。 根据NCI CTCAE（版本4.03）的指南进行评分，其中1级=温和，2级=中等，3级=严重，4级，4级=威胁生命，5年级=死亡。
从第一次剂量到最后剂量的研究药物（平均评估约55周到最多456周）
与研究药物有关的不良事件（AE）的参与者数量
大体时间：从第一次剂量到最后剂量的研究药物（平均评估约55周到最多456周）
不良事件（AE）是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害，意外或不愉快的医疗事件。 这可能是一种新的事故疾病，伴随性疾病恶化，受伤或任何随之而来的参与者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。 任何恶化（即，临床上存在频率或强度的临床明显不利变化）都应被视为AE。 根据NCI CTCAE（版本4.03）的指南进行评分，其中1级=温和，2级=中等，3级=严重，4级，4级=威胁生命，5年级=死亡。
从第一次剂量到最后剂量的研究药物（平均评估约55周到最多456周）
ACY -1215和Pomalidomide的血浆水平 - 1B期
大体时间：周期1天1，周期1天2，周期1天8
周期1天1，周期1天2，周期1天8
抗药物抗体（ADA）的参与者数量 - 阶段1B
大体时间：周期1天1，周期1天2，周期1天8
周期1天1，周期1天2，周期1天8

其他结果措施

结果测量
大体时间
第 2 阶段：治疗反应与任何细胞遗传学异常之间的关系
大体时间：学习时间，估计平均 4 个月
学习时间，估计平均 4 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年3月1日

初级完成 (实际的)

2024年2月29日

研究完成 (实际的)

2024年2月29日

研究注册日期

首次提交

2013年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月25日

首次发布 (估计的)

2013年11月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月11日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACE-MM-102

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅