ACY-1215 (Ricolinostat) v kombinaci s pomalidomidem a nízkou dávkou dexu u recidivujícího a refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít zdokumentovanou diagnózu mnohočetného myelomu a mít relabující a refrakterní onemocnění. Pacienti musí podstoupit alespoň 2 řady předchozích terapií. Pacienti musí mít relaps poté, co dosáhli alespoň stabilního onemocnění (SD) po dobu alespoň jednoho cyklu léčby na alespoň jeden předchozí režim, a poté se u nich rozvinulo progresivní onemocnění (PD). Pacienti musí mít také zdokumentovaný průkaz PD během nebo do 60 dnů (měřeno od konce posledního cyklu) od dokončení léčby posledním antimyelomovým lékovým režimem použitým těsně před vstupem do studie (refrakterní onemocnění)
• Musí podstoupit předchozí léčbu alespoň 2 cykly lenalidomidu a alespoň 2 cykly inhibitorem proteazomu (buď v samostatných režimech nebo v rámci stejného režimu)
• Nesmí být kandidátem na autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), odmítl možnost ASCT nebo relaboval po předchozí ASCT
• Musí mít měřitelné hladiny myelomového paraproteinu v séru (≥ 0,5 g/dl) nebo moči (≥ 0,2 g/24 hodin)
• Musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Ženy v plodném věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby pomalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci. od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, a to nejméně 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu. Rizika vystavení plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody kontroly porodnosti a pokyny pro vzdělávání a poradenství musí být dodržovány podle protokolu
• Musí být schopen užívat kyselinu acetylsalicylovou (ASA) (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci. Pacienti s intolerancí ASA mohou užívat nízkomolekulární heparin. Lovenox se doporučuje. Coumadin bude povolen za předpokladu, že pacient bude plně antikoagulován, s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) 2 až 3

Kritéria vyloučení:

• Březí nebo kojící samice
• Předchozí léčba inhibitorem HDAC

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

  • ANC < 1 000/ul
  • Počet krevních destiček < 75 000/µl u pacientů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky; a < 50 000/ µl u pacientů, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky
  • Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; předchozí transfuze červených krvinek [RBC] je povolena)
  • Clearance kreatinu < 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Pokud je clearance kreatinu vypočtená z 24hodinového vzorku moči ≥ 45 ml/min, pacient se kvalifikuje do studie
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/aspartátaminotransferáza (AST) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT)/alaninaminotransferáza (ALT) > 3,0 × ULN
  • Celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl

• Předchozí malignity jiné než MM, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Mezi výjimky patří:

  • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
  • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
• Opravený interval QT pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) hodnota > 480 ms při screeningu; rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QTc nebo ventrikulárních arytmií včetně ventrikulární bigeminie; předchozí anamnéza lékem indukovaného prodloužení QTc nebo potřeba léčby léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužené QTc intervaly na elektrokardiogramu (EKG) nebo u nichž existuje podezření,
• Pozitivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV)
• Hypersenzitivita na thalidomid, lenalidomid nebo dexamethason (jako je Steven Johnsonův syndrom). Hypersenzitivita, jako je vyrážka, kterou lze lékařsky zvládnout, je přípustná
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně navzdory podpůrné léčbě
• Radioterapie nebo systémová terapie (standardní nebo výzkumná nebo biologická protinádorová látka) do 14 dnů od zahájení léčby studovaným lékem
• Aktuální zařazení do jiného klinického hodnocení zahrnujícího léčbu a/nebo přijímání zkoumaného činidla z jakéhokoli důvodu
• Neschopnost nebo neochota dodržovat požadavky na antikoncepci nebo regionální programy REMS/RevAid