Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ACY-1215 (Ricolinostat) i kombinasjon med pomalidomid og lavdose Dex ved residiverende og refraktært myelomatose

11. februar 2025 oppdatert av: Celgene

En fase 1B/2 multisenter, åpen etikett, doseøkningsstudie for å bestemme maksimal tolerert dose, sikkerhet og effekt av ACY-1215 (RICOLINOSTAT) i kombinasjon med pomalidomid og lavdose deksametason hos pasienter med residiverende og refraktær multippel Myelom

Fase 1b: For å evaluere bivirkningene og bestemme den beste dosen av ACY-1215 i kombinasjon med Pomalidomid og lavdose deksametason hos pasienter med residiverende og refraktær myelomatose.

Fase 2: For å bestemme den totale responsraten for ACY-1215 i kombinasjon med pomolidomid og lavdose deksametason hos pasienter med residiverende og refraktær myelomatose

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Local Institution - 201
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha en dokumentert diagnose av myelomatose og ha residiverende og refraktær sykdom. Pasienter må ha mottatt minst 2 linjer med tidligere behandlinger. Pasienter må ha fått tilbakefall etter å ha oppnådd minst stabil sykdom (SD) i minst én behandlingssyklus til minst ett tidligere regime og deretter utviklet progressiv sykdom (PD). Pasienter må også ha dokumentert bevis på PD i løpet av eller innen 60 dager (målt fra slutten av siste syklus) etter å ha fullført behandling med det siste antimyelommedisinske regimet brukt rett før studiestart (ildfast sykdom)
  • Må ha gjennomgått tidligere behandling med minst 2 sykluser med lenalidomid og minst 2 sykluser med en proteasomhemmer (enten i separate regimer eller innenfor samme regime)
  • Må ikke være en kandidat for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT), har avslått alternativet for ASCT, eller har fått tilbakefall etter tidligere ASCT
  • Må ha målbare nivåer av myelomparaprotein i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 0,2 g/24 timer)
  • Må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2
  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før, og igjen innen 24 timer etter oppstart av pomalidomid, og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Risikoer for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder, og veiledning for utdanning og rådgivning må følges i henhold til protokollen
  • Må kunne ta acetylsalisylsyre (ASA) (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon. Pasienter som ikke tåler ASA kan bruke lavmolekylært heparin. Lovenox anbefales. Coumadin vil bli tillatt forutsatt at pasienten er fullstendig antikoagulert, med et internasjonalt normalisert forhold (INR) på 2 til 3

Ekskluderingskriterier:

  • Drektige eller ammende kvinner
  • Tidligere behandling med HDAC-hemmer

  • Noen av følgende laboratorieavvik:

    • ANC < 1000/µL
    • Blodplateantall < 75 000/µL for pasienter hvor < 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; og < 50 000/µL for pasienter hvor ≥ 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller
    • Hemoglobin < 8g/dL (<4,9 mmol/L; tidligere transfusjon av røde blodlegemer [RBC] er tillatt)
    • Kreatinclearance < 45mL/min i henhold til Cockcroft-Gault formel. Hvis kreatinclearance beregnet fra 24-timers urinprøven er ≥ 45 ml/min, vil pasienten kvalifisere for studien
    • Serumglutaminoksaloeddikesyretransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST), eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 × ULN
    • Serum totalt bilirubin > 2,0 mg/dL

  • Tidligere maligniteter, andre enn MM, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år. Unntak inkluderer følgende:

    • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
    • Karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
    • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b)
  • Korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) verdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikulær bigeminy; tidligere historie med legemiddelindusert QTc-forlengelse eller behov for behandling med medisiner som er kjent eller mistenkt for å gi forlengede QTc-intervaller på elektrokardiogram (EKG)
  • Positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
  • Overfølsomhet overfor thalidomid, lenalidomid eller deksametason (som Steven Johnsons syndrom). Overfølsomhet, slik som utslett, som kan behandles medisinsk er tillatt
  • Perifer nevropati ≥ Grad 2 til tross for støttende behandling
  • Strålebehandling eller systemisk terapi (standard eller et undersøkelses- eller biologisk antikreftmiddel) innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamentell behandling
  • Nåværende påmelding til en annen klinisk studie som involverer behandling og/eller mottar et undersøkelsesmiddel av en eller annen grunn
  • Manglende evne eller vilje til å overholde prevensjonskrav eller regionale REMS/RevAid-programmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ACY-1215 i kombinasjon med pomalidomid og deksametason
ACY-1215 (Ricolinostat) i kombinasjon med pomalidomid og deksametason
Legemiddel: ACY-1215 (Ricolinostat) i kombinasjon med pomalidomid og deksametason
ACY-1215 (Ricolinostat) 160mg QD Dager 1-21 med pomalidomid 4mg QD Dager 1-21 og deksametason 40mg QD Dager 1,8,15,22 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Pomalyst
  • Deksametason
  • Ricolinostat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) ACY-1215- Fase 1B
Tidsramme: Fra første dose til slutten av fase 1b (opp til maksimalt omtrent 50 uker).
Maksimal tolerert dose (MTD) ble definert som det høyeste dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 pasienter opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) innen den første 28-dagers syklusen. Hvis ikke mer enn 1 av disse 6 pasientene opplevde en DLT innen den første 28-dagers syklusen, ble det siste dosenivået som ble registrert for å oppfylle disse kriteriene identifisert som den anbefalte dosen for fase 2-segmentet av studien.
Fra første dose til slutten av fase 1b (opp til maksimalt omtrent 50 uker).
Generell svarprosent (ORR) per etterforsker - Fase 2
Tidsramme: Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil cirka 120 måneder).

Generell responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakerne med en best respons av streng fullstendig respons (SCR), fullstendig respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR).

SCR:

  • Ingen påvisbare myelomceller i benmargen.
  • Normalt gratis lyskjedeforhold.
  • Fravær av klonale celler i benmargen.

Cr:

  • Negativ immunofixasjon på serum og urin.
  • Forsvinning av plasmacytomer i bløtvev.
  • Mindre enn 5% plasmaceller i benmargen.

VGPR:

  • Serum og urin M-protein påviselig ved immunofixasjon, men ikke på elektroforese, eller
  • Minst en 90% reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå mindre enn 100 mg per 24 timer.

PR:

  • Minst 50% reduksjon i serum M-protein.
  • Reduksjon i 24-timers urin M-protein med minst 90% eller til under 200 mg per 24 timer.
  • For pasienter med ikke-sekretorisk myelom, er det nødvendig med en reduksjon på minst 50% i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer.
Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil cirka 120 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil cirka 120 måneder).

Tid til respons (TTR) ble definert som tiden fra første dose studiebehandling til den første dokumentasjonen av respons (enten delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR)).

Cr:

  • Negativ immunofixasjon på serum og urin.
  • Forsvinning av plasmacytomer i bløtvev.
  • Mindre enn 5% plasmaceller i benmargen.

PR:

  • Minst 50% reduksjon i serum M-protein.
  • Reduksjon i 24-timers urin M-protein med minst 90% eller til under 200 mg per 24 timer.
  • For pasienter med ikke-sekretorisk myelom, er det nødvendig med en reduksjon på minst 50% i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer.
Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil cirka 120 måneder).
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil cirka 120 måneder).

Responsens varighet (DOR) ble definert som tiden fra første delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) til den første dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller død.

PR:

  • > = 50% reduksjon i serum M-protein.
  • Reduksjon i 24-timers urin M-protein med> = 90% eller til under 200 mg per 24 timer.
  • For ikke-sekretorisk myelom, en reduksjon på> = 50% i størrelse på bløtvevsplasmacytomer.

Cr:

  • Negativ immunofixasjon på serum og urin.
  • Forsvinning av plasmacytomer i bløtvev.
  • <5% plasmaceller i benmargen.

PD:

  • Økning på 25% eller mer fra nadir i serum M-protein, absolutt økning på> = 0,5 g/dL.
  • Økning på 25% eller mer fra Nadir i 24-timers urin M-protein, absolutt økning på> = 200 mg/24 timer.
  • Økning på 25% eller mer i prosentandelen av benmargsplasmaceller, absolutt økning på> = 10%.

Beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-estimater.
Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil cirka 120 måneder).
Time to Progression (TTP)
Tidsramme: Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil cirka 120 måneder).

Tid til progresjon (TTP) ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD).

PD:

  • Økning på 25% eller mer fra nadir i serum M-protein, absolutt økning på> = 0,5 g/dL.
  • Økning på 25% eller mer fra Nadir i 24-timers urin M-protein, absolutt økning på> = 200 mg/24 timer.
  • Økning på 25% eller mer i prosentandelen av benmargsplasmaceller, absolutt økning på> = 10%.
  • Nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller øker størrelsen på eksisterende beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer.
  • Hyperkalsemi tilskrevet myelom.
Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil cirka 120 måneder).
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil omtrent 120 måneder).

Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra første dose av studiebehandling til den første dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller død fra enhver årsak under studien

PD:

  • Økning på 25% eller mer fra nadir i serum M-protein, absolutt økning på> = 0,5 g/dL.
  • Økning på 25% eller mer fra Nadir i 24-timers urin M-protein, absolutt økning på> = 200 mg/24 timer.
  • Økning på 25% eller mer i prosentandelen av benmargsplasmaceller, absolutt økning på> = 10%.
  • Nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller øker størrelsen på eksisterende beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer.
  • Hyperkalsemi tilskrevet myelom. Beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-estimater.
Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil omtrent 120 måneder).
Total svarprosent (ORR) per sentral dommerutvalg
Tidsramme: Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil cirka 120 måneder).

Generell svarprosent (ORR) per sentral dommerutvalg er prosentandelen av deltakerne med en best respons av streng fullstendig respons (SCR), Complete Response (CR), Very Good Partial Response (VGPR) eller Partial Response (PR).

SCR:

  • Ingen påvisbare myelomceller i benmargen.
  • Normalt gratis lyskjedeforhold.
  • Fravær av klonale celler i benmargen.

Cr:

  • Negativ immunofixasjon på serum og urin.
  • Forsvinning av plasmacytomer i bløtvev.
  • Mindre enn 5% plasmaceller i benmargen.

VGPR:

  • Serum og urin M-protein påviselig ved immunofixasjon, men ikke på elektroforese, eller
  • Minst en 90% reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå mindre enn 100 mg per 24 timer.

PR:

  • Minst 50% reduksjon i serum M-protein.
  • Reduksjon i 24-timers urin M-protein med minst 90% eller til under 200 mg per 24 timer.
  • For pasienter med ikke-sekretorisk myelom er en reduksjon på minst 50% i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer nødvendig
Fra første dose frem til sykdomsutvikling, studere medikamenttoksisitet, slutten av studien eller død på grunn av enhver årsak (opptil cirka 120 måneder).
Antall deltakere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt cirka 55 uker til maksimalt cirka 456 uker)
En bivirkning (AE) er enhver skadelig, utilsiktet eller uheldig medisinsk forekomst som kan vises eller forverres i en deltaker i løpet av en studie. Det kan være en ny mellomstrålende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller noen samtidig svekkelse av deltakerens helse, inkludert laboratorietestverdier, uavhengig av etiologi. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvensen eller intensiteten til en eksisterende tilstand) bør betraktes som en AE. Gradert i henhold til NCI CTCAE (versjon 4.03) retningslinjer der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende, grad 5 = død.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt cirka 55 uker til maksimalt cirka 456 uker)
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt cirka 55 uker til maksimalt cirka 456 uker)

En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som enhver bivirkning (AE) som oppstår ved enhver dose som:

  • Resulterer i død;
  • Er livstruende (dvs. etter etterforskerens mening, er deltakeren umiddelbar risiko for død fra AE);
  • Krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse (sykehusinnleggelse er definert som en døgnåpen innleggelse, uavhengig av oppholdets lengde).
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (en betydelig forstyrrelse av deltakernes evne til å utføre normale livsfunksjoner);
  • Er en medfødt anomali/fødselsdefekt;
  • Utgjør en viktig medisinsk hendelse. Gradert i henhold til NCI CTCAE (versjon 4) retningslinjer der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende, grad 5 = død.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt cirka 55 uker til maksimalt cirka 456 uker)
Antall deltakere med bivirkninger (AE) som fører til avslutning
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt cirka 55 uker til maksimalt cirka 456 uker)
En bivirkning (AE) er enhver skadelig, utilsiktet eller uheldig medisinsk forekomst som kan vises eller forverres i en deltaker i løpet av en studie. Det kan være en ny mellomstrålende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller noen samtidig svekkelse av deltakerens helse, inkludert laboratorietestverdier, uavhengig av etiologi. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvensen eller intensiteten til en eksisterende tilstand) bør betraktes som en AE. Gradert i henhold til NCI CTCAE (versjon 4.03) retningslinjer der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende, grad 5 = død.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt cirka 55 uker til maksimalt cirka 456 uker)
Antall deltakere med bivirkninger (AE) relatert til studiemedisin
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt cirka 55 uker til maksimalt cirka 456 uker)
En bivirkning (AE) er enhver skadelig, utilsiktet eller uheldig medisinsk forekomst som kan vises eller forverres i en deltaker i løpet av en studie. Det kan være en ny mellomstrålende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller noen samtidig svekkelse av deltakerens helse, inkludert laboratorietestverdier, uavhengig av etiologi. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvensen eller intensiteten til en eksisterende tilstand) bør betraktes som en AE. Gradert i henhold til NCI CTCAE (versjon 4.03) retningslinjer der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende, grad 5 = død.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose studiemedisin (vurdert i gjennomsnitt cirka 55 uker til maksimalt cirka 456 uker)
Plasmanivåer av ACY -1215 og pomalidomid - Fase 1B
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 8
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 8
Antall deltakere med anti -medikamentantistoffer (ADA) - Fase 1B
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 8
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2, syklus 1 dag 8

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 2: Sammenheng mellom respons på behandling og eventuelle cytogenetiske abnormiteter
Tidsramme: Varighet på studiet, beregnet gjennomsnitt på 4 måneder
Varighet på studiet, beregnet gjennomsnitt på 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

29. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

29. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2013

Først lagt ut (Antatt)

28. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACE-MM-102

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere