ACY-1215 (Ricolinostat) in combinazione con pomalidomide e Dex a basso dosaggio nel mieloma multiplo recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

• Deve avere una diagnosi documentata di mieloma multiplo e avere una malattia recidivante e refrattaria. I pazienti devono aver ricevuto almeno 2 linee di terapie precedenti. I pazienti devono aver avuto una recidiva dopo aver raggiunto una malattia almeno stabile (SD) per almeno un ciclo di trattamento ad almeno un regime precedente e quindi aver sviluppato una malattia progressiva (PD). I pazienti devono anche avere prove documentate di PD durante o entro 60 giorni (misurati dalla fine dell'ultimo ciclo) dal completamento del trattamento con l'ultimo regime farmacologico anti-mieloma utilizzato appena prima dell'ingresso nello studio (malattia refrattaria)
• Deve essere stato sottoposto a un trattamento precedente con almeno 2 cicli di lenalidomide e almeno 2 cicli di un inibitore del proteasoma (in regimi separati o all'interno dello stesso regime)
• Non deve essere un candidato per il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT), ha rifiutato l'opzione di ASCT o ha avuto una ricaduta dopo un precedente ASCT
• Deve avere livelli misurabili di paraproteina del mieloma nel siero (≥ 0,5 g/dL) o nelle urine (≥ 0,2 g/24 ore)
• Deve avere un punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di pomalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere pomalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Rischi di esposizione fetale, linee guida per i test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili, nonché istruzioni per l'istruzione e la consulenza devono essere seguite in base al protocollo
• Deve essere in grado di assumere acido acetilsalicilico (ASA) (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico. I pazienti intolleranti all'ASA possono utilizzare eparina a basso peso molecolare. Si consiglia Lovenox. Coumadin sarà consentito a condizione che il paziente sia completamente anticoagulato, con un rapporto internazionale normalizzato (INR) compreso tra 2 e 3

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Terapia precedente con inibitore HDAC

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

  • ANC < 1.000/µL
  • Conta piastrinica < 75.000/μL per pazienti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; e < 50.000/μL per i pazienti in cui ≥ 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule
  • Emoglobina < 8 g/dL (<4,9 mmol/L; è consentita una precedente trasfusione di globuli rossi [RBC])
  • Clearance della creatina < 45 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault. Se la clearance della creatina calcolata dal campione di urina delle 24 ore è ≥ 45 ml/min, il paziente si qualificherà per lo studio
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato aminotransferasi (AST) o transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 × ULN
  • Bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL

• - Storia precedente di tumori maligni, diversi dal MM, a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni. Le eccezioni includono quanto segue:

  • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice o della mammella
  • Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
• Intervallo QT corretto utilizzando il valore della formula di Fridericia (QTcF) > 480 msec allo screening; storia familiare o personale di sindrome del QTc lungo o aritmie ventricolari inclusa bigeminismo ventricolare; storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc indotto da farmaci o necessità di trattamento con farmaci noti o sospettati di produrre intervalli QTc prolungati sull'elettrocardiogramma (ECG)
• Infezione positiva al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite B (HBV) e/o al virus dell'epatite C (HCV)
• Ipersensibilità a talidomide, lenalidomide o desametasone (come la sindrome di Steven Johnson). L'ipersensibilità, come l'eruzione cutanea, che può essere gestita dal punto di vista medico è consentita
• Neuropatia periferica ≥ Grado 2 nonostante la terapia di supporto
• Radioterapia o terapia sistemica (standard o un agente antitumorale sperimentale o biologico) entro 14 giorni dall'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
• Iscrizione in corso a un'altra sperimentazione clinica che prevede un trattamento e/o sta ricevendo un agente sperimentale per qualsiasi motivo
• Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di controllo delle nascite o i programmi regionali REMS/RevAid