Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ACY-1215 (Ricolinostat) i kombination med pomalidomid och lågdos Dex vid recidiverande och refraktärt multipelt myelom

11 februari 2025 uppdaterad av: Celgene

En fas 1B/2 multicenter, öppen etikett, dosökningsstudie för att fastställa maximal tolererad dos, säkerhet och effekt av ACY-1215 (RICOLINOSTAT) i kombination med pomalidomid och lågdosdexametason hos patienter med återfall och refraktär multipel Myelom

Fas 1b: Att utvärdera biverkningarna och bestämma den bästa dosen av ACY-1215 i kombination med Pomalidomid och lågdos dexametason hos patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom.

Fas 2: Att bestämma den totala svarsfrekvensen för ACY-1215 i kombination med pomolidomid och lågdos dexametason hos patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

103

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Local Institution - 201
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha en dokumenterad diagnos av multipelt myelom och ha återfalls- och refraktär sjukdom. Patienter måste ha fått minst 2 rader av tidigare behandlingar. Patienter måste ha återfall efter att ha uppnått minst stabil sjukdom (SD) under minst en behandlingscykel till minst en tidigare regim och sedan utvecklat progressiv sjukdom (PD). Patienterna måste också ha dokumenterade bevis på PD under eller inom 60 dagar (mätt från slutet av den sista cykeln) efter att ha avslutat behandlingen med den sista antimyelomläkemedlet som användes precis innan studiestart (refraktär sjukdom)
  • Måste ha genomgått tidigare behandling med minst 2 cykler av lenalidomid och minst 2 cykler av en proteasomhämmare (antingen i separata kurer eller inom samma kur)
  • Får inte vara en kandidat för autolog stamcellstransplantation (ASCT), har avböjt alternativet för ASCT eller har fått återfall efter tidigare ASCT
  • Måste ha mätbara nivåer av myelomparaprotein i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 0,2 g/24 timmar)
  • Måste ha resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
  • Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av pomalidomid och måste antingen förbinda sig till fortsatt abstinens från heterosexuellt samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta pomalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering. Risker för fosterexponering, riktlinjer för graviditetstestning och acceptabla preventivmetoder samt vägledning för utbildning och rådgivning måste följas per protokoll
  • Måste kunna ta acetylsalicylsyra (ASA) (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering. Patienter som inte tål ASA kan använda lågmolekylärt heparin. Lovenox rekommenderas. Coumadin kommer att tillåtas förutsatt att patienten är helt antikoagulerad, med ett internationellt normaliserat förhållande (INR) på 2 till 3

Exklusions kriterier:

  • Dräktiga eller ammande honor
  • Tidigare behandling med HDAC-hämmare

  • Någon av följande laboratorieavvikelser:

    • ANC < 1 000/µL
    • Trombocytantal < 75 000/µL för patienter hos vilka < 50 % av benmärgskärnade celler är plasmaceller; och < 50 000/µL för patienter i vilka ≥ 50 % av benmärgskärnförsedda celler är plasmaceller
    • Hemoglobin < 8g/dL (<4,9 mmol/L; tidigare transfusion av röda blodkroppar [RBC] är tillåten)
    • Kreatinclearance < 45mL/min enligt Cockcroft-Gaults formel. Om kreatinclearance beräknat från 24-timmarsurinprovet är ≥ 45 ml/min, kommer patienten att kvalificera sig för studien
    • Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT)/aspartataminotransferas (AST), eller serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT)/alaninaminotransferas (ALT) > 3,0 × ULN
    • Totalt serumbilirubin > 2,0 mg/dL

  • Tidigare maligniteter, andra än MM, om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år. Undantag inkluderar följande:

    • Basal- eller skivepitelcancer i huden
    • Karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
    • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-stadiet av T1a eller T1b)
  • Korrigerade QT-intervall med Fridericias formel (QTcF)-värde > 480 msek vid screening; familj eller personlig historia av långt QTc-syndrom eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär bigeminy; tidigare anamnes på läkemedelsinducerad QTc-förlängning eller behov av behandling med läkemedel som är kända eller misstänkta för att ge förlängda QTc-intervall på elektrokardiogram (EKG)
  • Positivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV) infektion
  • Överkänslighet mot talidomid, lenalidomid eller dexametason (såsom Steven Johnsons syndrom). Överkänslighet, såsom utslag, som kan behandlas medicinskt är tillåten
  • Perifer neuropati ≥ Grad 2 trots stödjande terapi
  • Strålbehandling eller systemisk terapi (standard eller ett prövnings- eller biologiskt anticancermedel) inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedelsbehandling
  • Nuvarande inskrivning i en annan klinisk prövning som involverar behandling och/eller får ett prövningsmedel av någon anledning
  • Oförmåga eller ovilja att följa födelsekontrollkrav eller regionala REMS/RevAid-program

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ACY-1215 i kombination med pomalidomid och dexametason
ACY-1215 (Ricolinostat) i kombination med pomalidomid och dexametason
Läkemedel: ACY-1215 (Ricolinostat) i kombination med pomalidomid och dexametason
ACY-1215 (Ricolinostat) 160mg QD Dag 1-21 med pomalidomid 4mg QD Dag 1-21 och dexametason 40mg QD Dagar 1,8,15,22 av en 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Pomalyst
  • Dexametason
  • Ricolinostat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av ACY-1215- Fas 1B
Tidsram: Från första dosen till slutet av fas 1B (upp till högst 50 veckor).
Den maximala tolererade dosen (MTD) definierades som den högsta dosnivån vid vilken högst 1 av 6 patienter upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) inom den första 28-dagarscykeln. Om högst 1 av dessa 6 patienter upplevde en DLT inom den första 28-dagarscykeln, identifierades den sista dosnivån för att uppfylla dessa kriterier som den rekommenderade dosen för fas 2-segmentet av studien.
Från första dosen till slutet av fas 1B (upp till högst 50 veckor).
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredare - Fas 2
Tidsram: Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).

Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som procentandelen deltagare med ett bästa svar på strikt komplett svar (SCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiell svar (PR).

SCR:

  • Inga detekterbara myelomceller i benmärgen.
  • Normalt fritt lättkedjelatio.
  • Frånvaro av klonala celler i benmärgen.

Cr:

  • Negativ immunofixering på serum och urin.
  • Försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytomas.
  • Mindre än 5% plasmaceller i benmärgen.

VGPR:

  • Serum och urin-m-protein detekteras genom immunofixering men inte vid elektrofores, eller
  • Åtminstone en 90% reduktion i serum M-protein plus urin M-proteinnivå mindre än 100 mg per 24 timmar.

PR:

  • Minst 50% minskning av serum-M-protein.
  • Minskning av 24-timmars urin-m-protein med minst 90% eller till mindre än 200 mg per 24 timmar.
  • För patienter med icke-sekretorisk myelom krävs en minskning med minst 50% i storleken på mjukvävnadsplasmacytomas.
Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Time to Response (TTR)
Tidsram: Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).

Time to Response (TTR) definierades som tiden från den första dosen av studiebehandling till den första dokumentationen av svar (antingen partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR)).

Cr:

  • Negativ immunofixering på serum och urin.
  • Försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytomas.
  • Mindre än 5% plasmaceller i benmärgen.

PR:

  • Minst 50% minskning av serum-M-protein.
  • Minskning av 24-timmars urin-m-protein med minst 90% eller till mindre än 200 mg per 24 timmar.
  • För patienter med icke-sekretorisk myelom krävs en minskning med minst 50% i storleken på mjukvävnadsplasmacytomas.
Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).
Svarstid (DOR)
Tidsram: Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).

Responsen (DOR) definierades som tiden från första partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) på den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) eller död.

PR:

  • > = 50% reduktion i serum M-protein.
  • Minskning av 24-timmars urin-m-protein med> = 90% eller till mindre än 200 mg per 24 timmar.
  • För icke-sekretorisk myelom, en minskning av> = 50% i storleken på mjukvävnadsplasmacytomas.

Cr:

  • Negativ immunofixering på serum och urin.
  • Försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytomas.
  • <5% plasmaceller i benmärgen.

PD:

  • Ökning med 25% eller mer från NADIR i serum M-protein, absolut ökning av> = 0,5 g/dL.
  • Ökning med 25% eller mer från NADIR i 24-timmars urin M-protein, absolut ökning av> = 200 mg/24 timmar.
  • Ökning med 25% eller mer i procentandelen av benmärgsplasmaceller, absolut ökning av> = 10%.

Beräknad med Kaplan-Meier-uppskattningar.
Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).

Tid till progression (TTP) definierades som tiden från dagen för första dosen till dagen för den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD).

PD:

  • Ökning med 25% eller mer från NADIR i serum M-protein, absolut ökning av> = 0,5 g/dL.
  • Ökning med 25% eller mer från NADIR i 24-timmars urin M-protein, absolut ökning av> = 200 mg/24 timmar.
  • Ökning med 25% eller mer i procentandelen av benmärgsplasmaceller, absolut ökning av> = 10%.
  • Nya benskador eller mjukvävnad plasmacytom eller ökar storleken på befintliga benskador eller mjukvävnad plasmacytomas.
  • Hyperkalcemi tillskrivs myelom.
Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).

Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från första dos av studiebehandling till den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) eller död från någon orsak under studien

PD:

  • Ökning med 25% eller mer från NADIR i serum M-protein, absolut ökning av> = 0,5 g/dL.
  • Ökning med 25% eller mer från NADIR i 24-timmars urin M-protein, absolut ökning av> = 200 mg/24 timmar.
  • Ökning med 25% eller mer i procentandelen av benmärgsplasmaceller, absolut ökning av> = 10%.
  • Nya benskador eller mjukvävnad plasmacytom eller ökar storleken på befintliga benskador eller mjukvävnad plasmacytomas.
  • Hyperkalcemi tillskrivs myelom. Beräknad med Kaplan-Meier-uppskattningar.
Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per central bedömningskommitté
Tidsram: Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).

Övergripande svarsfrekvens (ORR) per central bedömningskommitté är andelen deltagare med ett bästa svar på strängt fullständigt svar (SCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR).

SCR:

  • Inga detekterbara myelomceller i benmärgen.
  • Normalt fritt lättkedjelatio.
  • Frånvaro av klonala celler i benmärgen.

Cr:

  • Negativ immunofixering på serum och urin.
  • Försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytomas.
  • Mindre än 5% plasmaceller i benmärgen.

VGPR:

  • Serum och urin-m-protein detekteras genom immunofixering men inte vid elektrofores, eller
  • Åtminstone en 90% reduktion i serum M-protein plus urin M-proteinnivå mindre än 100 mg per 24 timmar.

PR:

  • Minst 50% minskning av serum-M-protein.
  • Minskning av 24-timmars urin-m-protein med minst 90% eller till mindre än 200 mg per 24 timmar.
  • För patienter med icke-sekretorisk myelom krävs en minskning med minst 50% i storleken på mjukvävnadsplasmacytomas
Från första dosen till sjukdomsprogression, studie läkemedelsoxicitet, studieens slut eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 120 månader).
Antal deltagare med biverkningar (AES)
Tidsram: Från första dos till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin (bedömd i genomsnitt cirka 55 veckor till högst 456 veckor)
En biverkning (AE) är någon skadlig, oavsiktlig eller otrevlig medicinsk händelse som kan dyka upp eller förvärras hos en deltagare under en studie. Det kan vara en ny intercurrent sjukdom, en försämrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av deltagarens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi. Varje försämring (dvs alla kliniskt signifikanta negativa förändringar i frekvensen eller intensiteten hos ett tidigare existerande tillstånd) bör betraktas som en AE. Graderad enligt NCI CTCAE (version 4.03) Riktlinjer där klass 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande, grad 5 = död.
Från första dos till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin (bedömd i genomsnitt cirka 55 veckor till högst 456 veckor)
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dos till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin (bedömd i genomsnitt cirka 55 veckor till högst 456 veckor)

En allvarlig biverkning (SAE) definieras som alla biverkningar (AE) som inträffar vid varje dos som:

  • Resultat i döden;
  • Är livshotande (dvs. enligt utredarens åsikt, deltagaren har omedelbar risk för dödsfall från AE);
  • Kräver sjukhusinläggning eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse (sjukhusvistelse definieras som en inpatient tillträde, oavsett vistelsens längd).
  • Resulterar i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga (en betydande störning av deltagarens förmåga att utföra normala livsfunktioner);
  • Är en medfödd anomali/födelsedefekt;
  • Utgör en viktig medicinsk händelse. Graderad enligt NCI CTCAE (version 4) Riktlinjer där klass 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande, grad 5 = död.
Från första dos till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin (bedömd i genomsnitt cirka 55 veckor till högst 456 veckor)
Antal deltagare med biverkningar (AES) som leder till avbrott
Tidsram: Från första dos till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin (bedömd i genomsnitt cirka 55 veckor till högst 456 veckor)
En biverkning (AE) är någon skadlig, oavsiktlig eller otrevlig medicinsk händelse som kan dyka upp eller förvärras hos en deltagare under en studie. Det kan vara en ny intercurrent sjukdom, en försämrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av deltagarens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi. Varje försämring (dvs alla kliniskt signifikanta negativa förändringar i frekvensen eller intensiteten hos ett tidigare existerande tillstånd) bör betraktas som en AE. Graderad enligt NCI CTCAE (version 4.03) Riktlinjer där klass 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande, grad 5 = död.
Från första dos till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin (bedömd i genomsnitt cirka 55 veckor till högst 456 veckor)
Antal deltagare med biverkningar (AE) relaterade till studiedrog
Tidsram: Från första dos till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin (bedömd i genomsnitt cirka 55 veckor till högst 456 veckor)
En biverkning (AE) är någon skadlig, oavsiktlig eller otrevlig medicinsk händelse som kan dyka upp eller förvärras hos en deltagare under en studie. Det kan vara en ny intercurrent sjukdom, en försämrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av deltagarens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi. Varje försämring (dvs alla kliniskt signifikanta negativa förändringar i frekvensen eller intensiteten hos ett tidigare existerande tillstånd) bör betraktas som en AE. Graderad enligt NCI CTCAE (version 4.03) Riktlinjer där klass 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande, grad 5 = död.
Från första dos till 30 dagar efter sista dosen av studiemedicin (bedömd i genomsnitt cirka 55 veckor till högst 456 veckor)
Plasmanivåer av ACY -1215 och pomalidomid - fas 1B
Tidsram: Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 2, cykel 1 dag 8
Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 2, cykel 1 dag 8
Antal deltagare med antikroppar mot läkemedel (ADA) - Fas 1B
Tidsram: Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 2, cykel 1 dag 8
Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 2, cykel 1 dag 8

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Fas 2: Samband mellan svar på behandling och eventuella cytogenetiska avvikelser
Tidsram: Studietid, beräknat genomsnitt på 4 månader
Studietid, beräknat genomsnitt på 4 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

29 februari 2024

Avslutad studie (Faktisk)

29 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2013

Första postat (Beräknad)

28 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACE-MM-102

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera