Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ACY-1215 (риколиностат) в комбинации с помалидомидом и низкими дозами Dex при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе

11 февраля 2025 г. обновлено: Celgene

Многоцентровое открытое исследование фазы 1B/2 с повышением дозы для определения максимально переносимой дозы, безопасности и эффективности ACY-1215 (RICOLINOSTAT) в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной Миелома

Фаза 1b: оценка побочных эффектов и определение наилучшей дозы ACY-1215 в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.

Фаза 2: определить общую частоту ответа на ACY-1215 в комбинации с помолидомидом и низкими дозами дексаметазона у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

103

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 201
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Должен иметь документально подтвержденный диагноз множественной миеломы и иметь рецидивирующее и рефрактерное заболевание. Пациенты должны получить по крайней мере 2 линии предшествующей терапии. Пациенты должны были иметь рецидив после достижения по крайней мере стабильного заболевания (SD) в течение по крайней мере одного цикла лечения по крайней мере по одному предшествующему режиму, а затем у них развилось прогрессирующее заболевание (PD). Пациенты также должны иметь документально подтвержденные признаки болезни Паркинсона во время или в течение 60 дней (отсчитываемых от конца последнего цикла) после завершения лечения последней схемой лечения миеломными препаратами, использовавшейся непосредственно перед включением в исследование (рефрактерное заболевание).
  • Должен пройти предварительное лечение по крайней мере 2 циклами леналидомида и по крайней мере 2 циклами ингибитора протеасом (либо в отдельных схемах, либо в рамках одной схемы)
  • Не должен быть кандидатом на трансплантацию аутологичных стволовых клеток (АТСК), отказался от варианта АТСК или имел рецидив после предшествующей АТСК.
  • Должен быть измеримый уровень парапротеина миеломы в сыворотке (≥ 0,5 г/дл) или моче (≥ 0,2 г/24 часа)
  • Должен иметь оценку состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Женщины с детородным потенциалом (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и снова в течение 24 часов после начала приема помалидомида, а также должны либо продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов или начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать помалидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод. Риски воздействия на плод, Руководящие принципы тестирования на беременность и Допустимые методы контроля над рождаемостью, а также Руководство по обучению и консультированию должны соблюдаться в соответствии с протоколом.
  • Должен быть в состоянии принимать ацетилсалициловую кислоту (АСК) (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта. Пациенты с непереносимостью АСК могут использовать низкомолекулярный гепарин. Рекомендуется Lovenox. Кумадин будет разрешен при условии, что пациент полностью принимает антикоагулянты с международным нормализованным отношением (МНО) от 2 до 3.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие самки
  • Предыдущая терапия ингибитором HDAC

  • Любая из следующих лабораторных аномалий:

    • АНК < 1000/мкл
    • Количество тромбоцитов < 75 000/мкл у пациентов, у которых < 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; и < 50 000/мкл для пациентов, у которых ≥ 50% ядерных клеток костного мозга являются плазматическими клетками.
    • Гемоглобин <8 г/дл (<4,9 ммоль/л; разрешено предварительное переливание эритроцитарной массы [эритроцитов])
    • Клиренс креатина < 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. Если клиренс креатина, рассчитанный по 24-часовому образцу мочи, составляет ≥ 45 мл/мин, пациент подходит для участия в исследовании.
    • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аспартатаминотрансфераза (AST) или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT)/аланинаминотрансфераза (ALT) > 3,0 × ULN
    • Общий билирубин сыворотки > 2,0 мг/дл

  • Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме ММ, за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение ≥ 3 лет. Исключения включают следующее:

    • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
    • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы
    • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
  • Скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) значение > 480 мс при скрининге; семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или желудочковых аритмий, включая желудочковую бигеминию; наличие в анамнезе лекарственно-индуцированного удлинения интервала QTc или необходимости лечения препаратами, о которых известно или предполагается, что они вызывают удлинение интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Положительная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) и/или вируса гепатита С (ВГС)
  • Повышенная чувствительность к талидомиду, леналидомиду или дексаметазону (например, синдром Стивена-Джонсона). Гиперчувствительность, такая как сыпь, которую можно лечить медикаментозно, допустима.
  • Периферическая невропатия ≥ 2 степени, несмотря на поддерживающую терапию
  • Лучевая терапия или системная терапия (стандартная или экспериментальная или биологическая противораковая терапия) в течение 14 дней после начала лечения исследуемым лекарственным средством
  • Текущая регистрация в другом клиническом исследовании, связанном с лечением, и / или получение исследуемого агента по любой причине
  • Неспособность или нежелание соблюдать требования контроля над рождаемостью или региональные программы REMS/RevAid

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ACY-1215 в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном
ACY-1215 (риколиностат) в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном
Лекарство: ACY-1215 (риколиностат) в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном
ACY-1215 (риколиностат) 160 мг один раз в день в дни 1-21 с помалидомидом 4 мг один раз в день в дни 1-21 и дексаметазоном 40 мг один раз в день в дни 1, 8, 15, 22 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Помалист
  • Дексаметазон
  • Риколиностат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная переносимая доза (MTD) ACY-1215- Фаза 1B
Временное ограничение: От первой дозы до конца фазы 1B (до максимум приблизительно 50 недель).
Максимальная допуская доза (MTD) была определена как самый высокий уровень дозы, при котором не более 1 из 6 пациентов испытывали токсичность, ограничивающую дозу (DLT) в течение первого 28-дневного цикла. Если в течение первых 28-дневного цикла не было не более 1 из этих 6 пациентов, то последний уровень дозы, включенный для соответствия этим критериям, был идентифицирован как рекомендуемая доза для сегмента фазы 2 исследования.
От первой дозы до конца фазы 1B (до максимум приблизительно 50 недель).
Общий уровень ответов (ORR) на исследователь - фаза 2
Временное ограничение: С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).

Общая частота ответов (ORR) определяется как процент участников с наилучшим ответом строгого полного ответа (SCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR).

SCR:

  • Нет обнаруживаемых клеток миеломы в костном мозге.
  • Нормальное соотношение свободной световой цепи.
  • Отсутствие клональных клеток в костном мозге.

CR:

  • Отрицательная иммунофиксация на сыворотке и моче.
  • Исчезновение любых плазменных плазментов мягких тканей.
  • Менее 5% плазматических клеток в костном мозге.

VGPR:

  • Сывороточный и моче M-белок, обнаруживаемый с помощью иммунофиксации, но не на электрофорез, или
  • По меньшей мере 90% снижение уровня M-белка в сыворотке плюс мочи M-белок менее 100 мг за 24 часа.

PR:

  • По крайней мере, 50% снижение сывороточного М-белка.
  • Снижение 24-часового M-белка мочевого языка как минимум на 90% или до менее 200 мг за 24 часа.
  • Для пациентов с нерекреторной миеломой требуется снижение не менее 50% в размере плазментов мягких тканей.
С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).

Время до ответа (TTR) было определено как время от первой дозы учебного лечения до первой документации ответа (либо частичный ответ (PR), либо полный ответ (CR)).

CR:

  • Отрицательная иммунофиксация на сыворотке и моче.
  • Исчезновение любых плазменных плазментов мягких тканей.
  • Менее 5% плазматических клеток в костном мозге.

PR:

  • По крайней мере, 50% снижение сывороточного М-белка.
  • Снижение 24-часового M-белка мочевого языка как минимум на 90% или до менее 200 мг за 24 часа.
  • Для пациентов с нерекреторной миеломой требуется снижение не менее 50% в размере плазментов мягких тканей.
С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).

Продолжительность ответа (DOR) была определена как время от первого частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) до первой документации о прогрессирующем заболевании (PD) или смерти.

PR:

  • > = 50% снижение сывороточного М-белка.
  • Снижение 24-часового мочевого M-белка на> = 90% или до менее 200 мг за 24 часа.
  • Для не секреторной миеломы снижение> = 50% в размере плазменных плазментов мягких тканей.

CR:

  • Отрицательная иммунофиксация на сыворотке и моче.
  • Исчезновение любых плазменных плазментов мягких тканей.
  • <5% плазматические клетки в костном мозге.

PD:

  • Увеличение на 25% или более от надира в сывороточном M-белке, абсолютное увеличение> = 0,5 г/дл.
  • Увеличение на 25% или более от Надира в 24-часовом М-белках мочи, абсолютное увеличение> = 200 мг/24 часа.
  • Увеличение на 25% или более в процентном содержании плазматических клеток костного мозга, абсолютное увеличение> = 10%.

Рассчитано с использованием оценок Каплана-Мейера.
С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).

Время к прогрессированию (TTP) было определено как время от даты первой дозы до даты первой документации прогрессирующего заболевания (PD).

PD:

  • Увеличение на 25% или более от надира в сывороточном M-белке, абсолютное увеличение> = 0,5 г/дл.
  • Увеличение на 25% или более от Надира в 24-часовом М-белках мочи, абсолютное увеличение> = 200 мг/24 часа.
  • Увеличение на 25% или более в процентном содержании плазматических клеток костного мозга, абсолютное увеличение> = 10%.
  • Новые поражения костей или плазмоцитомы мягких тканей или увеличение размера существующих поражений костей или плазмоцитомы мягких тканей.
  • Гиперкальциемия, связанная с миеломой.
С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).

Выживаемость без прогрессирования (PFS) была определена как время от первой дозы учебного лечения до первой документации о прогрессирующем заболевании (PD) или смерти от любой причины во время исследования

PD:

  • Увеличение на 25% или более от надира в сывороточном M-белке, абсолютное увеличение> = 0,5 г/дл.
  • Увеличение на 25% или более от Надира в 24-часовом М-белках мочи, абсолютное увеличение> = 200 мг/24 часа.
  • Увеличение на 25% или более в процентном содержании плазматических клеток костного мозга, абсолютное увеличение> = 10%.
  • Новые поражения костей или плазмоцитомы мягких тканей или увеличение размера существующих поражений костей или плазмоцитомы мягких тканей.
  • Гиперкальциемия, связанная с миеломой. Рассчитано с использованием оценок Каплана-Мейера.
С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).
Общий уровень ответов (ORR) в соответствии с центральным комитетом по решению о судебном порядке
Временное ограничение: С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).

Общий показатель ответов (ORR) в соответствии с центральным судебным комитетом - это процент участников с наилучшим ответом строгого полного ответа (SCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR).

SCR:

  • Нет обнаруживаемых клеток миеломы в костном мозге.
  • Нормальное соотношение свободной световой цепи.
  • Отсутствие клональных клеток в костном мозге.

CR:

  • Отрицательная иммунофиксация на сыворотке и моче.
  • Исчезновение любых плазменных плазментов мягких тканей.
  • Менее 5% плазматических клеток в костном мозге.

VGPR:

  • Сывороточный и моче M-белок, обнаруживаемый с помощью иммунофиксации, но не на электрофорез, или
  • По меньшей мере 90% снижение уровня M-белка в сыворотке плюс мочи M-белок менее 100 мг за 24 часа.

PR:

  • По крайней мере, 50% снижение сывороточного М-белка.
  • Снижение 24-часового M-белка мочевого языка как минимум на 90% или до менее 200 мг за 24 часа.
  • Для пациентов с нерекреторной миеломой требуется снижение не менее 50% в размере плазмеацитомы мягких тканей.
С первой дозы до прогрессирования заболевания, изучить токсичность лекарственного средства, окончание исследования или смерть из -за любой причины (до приблизительно 120 месяцев).
Количество участников с неблагоприятными событиями (AES)
Временное ограничение: С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного препарата (оценивается в среднем примерно 55 недель до максимум приблизительно 456 недель)
Неблагоприятное событие (AE) - это какое -либо вредное, непреднамеренное или непринужденное медицинское явление, которое может появиться или ухудшаться у участника в ходе исследования. Это может быть новое межкремленное заболевание, ухудшающаяся сопутствующая болезнь, травма или любые сопутствующие нарушения здоровья участника, включая лабораторные тестовые значения, независимо от этиологии. Любое ухудшение (то есть любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния) следует считать AE. Оценивается в соответствии с рекомендациями NCI CTCAE (версия 4.03), в которых состав 1 = мягкий, степень 2 = умеренный, класс 3 = тяжелый, 4 класс = угрожающий жизни, 5 класс = смерть.
С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного препарата (оценивается в среднем примерно 55 недель до максимум приблизительно 456 недель)
Количество участников с серьезными побочными эффектами (SAE)
Временное ограничение: С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного препарата (оценивается в среднем примерно 55 недель до максимум приблизительно 456 недель)

Серьезное неблагоприятное событие (SAE) определяется как любое побочное событие (AE), происходящее в любой дозе, которая:

  • Приводит к смерти;
  • Является ли опасно для жизни (то есть, по мнению следователя, участник непосредственно рискует смертью от AE);
  • Требуется стационарная госпитализация или пролонгация существующей госпитализации (госпитализация определяется как стационарное посещение, независимо от продолжительности пребывания).
  • Приводит к постоянной или значительной инвалидности/неспособности (существенное нарушение способности участника проводить нормальные жизненные функции);
  • Является врожденной аномалией/врожденным дефектом;
  • Является важным медицинским событием. Оценивается в соответствии с рекомендациями NCI CTCAE (версия 4), в которых 1 класс = мягкий, степень 2 = умеренный, класс 3 = тяжелый, 4 класс = угрожающий жизни, 5 класс = смерть.
С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного препарата (оценивается в среднем примерно 55 недель до максимум приблизительно 456 недель)
Количество участников с неблагоприятными явлениями (AES), ведущим к прекращению.
Временное ограничение: С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного препарата (оценивается в среднем примерно 55 недель до максимум приблизительно 456 недель)
Неблагоприятное событие (AE) - это какое -либо вредное, непреднамеренное или непринужденное медицинское явление, которое может появиться или ухудшаться у участника в ходе исследования. Это может быть новое межкремленное заболевание, ухудшающаяся сопутствующая болезнь, травма или любые сопутствующие нарушения здоровья участника, включая лабораторные тестовые значения, независимо от этиологии. Любое ухудшение (то есть любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния) следует считать AE. Оценивается в соответствии с рекомендациями NCI CTCAE (версия 4.03), в которых состав 1 = мягкий, степень 2 = умеренный, класс 3 = тяжелый, 4 класс = угрожающий жизни, 5 класс = смерть.
С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного препарата (оценивается в среднем примерно 55 недель до максимум приблизительно 456 недель)
Количество участников с неблагоприятными явлениями (AES), связанных с изучением препарата
Временное ограничение: С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного препарата (оценивается в среднем примерно 55 недель до максимум приблизительно 456 недель)
Неблагоприятное событие (AE) - это какое -либо вредное, непреднамеренное или непринужденное медицинское явление, которое может появиться или ухудшаться у участника в ходе исследования. Это может быть новое межкремленное заболевание, ухудшающаяся сопутствующая болезнь, травма или любые сопутствующие нарушения здоровья участника, включая лабораторные тестовые значения, независимо от этиологии. Любое ухудшение (то есть любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния) следует считать AE. Оценивается в соответствии с рекомендациями NCI CTCAE (версия 4.03), в которых состав 1 = мягкий, степень 2 = умеренный, класс 3 = тяжелый, 4 класс = угрожающий жизни, 5 класс = смерть.
С первой дозы до 30 дней после последней дозы учебного препарата (оценивается в среднем примерно 55 недель до максимум приблизительно 456 недель)
Уровни ACY -1215 и помалидомида в плазме - фаза 1B
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, цикл 1 день 2, цикл 1 день 8
Цикл 1 день 1, цикл 1 день 2, цикл 1 день 8
Количество участников с антителами против наркотиков (ADA) - фаза 1B
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, цикл 1 день 2, цикл 1 день 8
Цикл 1 день 1, цикл 1 день 2, цикл 1 день 8

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фаза 2: связь между реакцией на лечение и любыми цитогенетическими аномалиями.
Временное ограничение: Продолжительность обучения, расчетная средняя 4 месяца
Продолжительность обучения, расчетная средняя 4 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACE-MM-102

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться