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ACY-1215 (Ricolinostat) em combinação com pomalidomida e baixa dose de Dex em mieloma múltiplo recidivante e refratário

11 de fevereiro de 2025 atualizado por: Celgene

Um estudo multicêntrico de Fase 1B/2, aberto, escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada, segurança e eficácia de ACY-1215 (RICOLINOSTAT) em combinação com pomalidomida e baixa dose de dexametasona em pacientes com múltiplas recaídas e refratárias mieloma

Fase 1b: Avaliar os efeitos colaterais e determinar a melhor dose de ACY-1215 em combinação com pomalidomida e dexametasona em baixa dose em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário.

Fase 2: Para determinar a taxa de resposta geral de ACY-1215 em combinação com Pomolidomida e dexametasona em baixa dose em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

103

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Local Institution - 201
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve ter um diagnóstico documentado de mieloma múltiplo e doença recidivante e refratária. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 linhas de terapias anteriores. Os pacientes devem ter recaído depois de terem atingido pelo menos doença estável (SD) por pelo menos um ciclo de tratamento para pelo menos um regime anterior e, em seguida, desenvolvido doença progressiva (DP). Os pacientes também devem ter evidências documentadas de DP durante ou dentro de 60 dias (medidos a partir do final do último ciclo) após a conclusão do tratamento com o último regime de medicamento antimieloma usado imediatamente antes da entrada no estudo (doença refratária)
  • Deve ter sido submetido a tratamento prévio com pelo menos 2 ciclos de lenalidomida e pelo menos 2 ciclos de um inibidor de proteassoma (em regimes separados ou no mesmo regime)
  • Não deve ser candidato a transplante autólogo de células-tronco (ASCT), recusou a opção de ASCT ou teve recaída após ASCT anterior
  • Deve ter níveis mensuráveis ​​de paraproteína de mieloma no soro (≥ 0,5 g/dL) ou urina (≥ 0,2 g/24 horas)
  • Deve ter pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da pomalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar pomalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. Riscos de exposição fetal, diretrizes de teste de gravidez e métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​e orientação de educação e aconselhamento devem ser seguidos de acordo com o protocolo
  • Deve ser capaz de tomar ácido acetilsalicílico (AAS) (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática. Pacientes intolerantes ao AAS podem usar heparina de baixo peso molecular. Lovenox é recomendado. Coumadin será permitido desde que o paciente esteja totalmente anticoagulado, com uma razão normalizada internacional (INR) de 2 para 3

Critério de exclusão:

  • Fêmeas grávidas ou lactantes
  • Terapia prévia com inibidor de HDAC

  • Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

    • ANC < 1.000/µL
    • Contagem de plaquetas < 75.000/µL para pacientes nos quais < 50% das células nucleadas da medula óssea são plasmócitos; e < 50.000/µL para pacientes nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas
    • Hemoglobina < 8g/dL (<4,9 mmol/L; transfusão prévia de glóbulos vermelhos [RBC] é permitida)
    • Depuração de creatina < 45mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault. Se a depuração de creatina calculada a partir da amostra de urina de 24 horas for ≥ 45 mL/min, o paciente se qualificará para o estudo
    • Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/aspartato aminotransferase (AST) ou transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT)/alanina aminotransferase (ALT) > 3,0 × LSN
    • Bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dL

  • História prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o paciente esteja livre da doença por ≥ 3 anos. As exceções incluem o seguinte:

    • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
    • Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
    • Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
  • Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) valor > 480 ms na triagem; história pessoal ou familiar de síndrome do QTc longo ou arritmias ventriculares, incluindo bigeminismo ventricular; história prévia de prolongamento do QTc induzido por drogas ou necessidade de tratamento com medicamentos conhecidos ou suspeitos de produzir intervalos QTc prolongados no eletrocardiograma (ECG)
  • Infecção positiva pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV)
  • Hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida ou dexametasona (como a síndrome de Steven Johnson). A hipersensibilidade, como erupção cutânea, que pode ser controlada clinicamente é permitida
  • Neuropatia periférica ≥ Grau 2 apesar da terapia de suporte
  • Radioterapia ou terapia sistêmica (padrão ou um agente anticancerígeno em investigação ou biológico) dentro de 14 dias após o início do tratamento medicamentoso do estudo
  • Inscrição atual em outro ensaio clínico envolvendo tratamento e/ou está recebendo um agente experimental por qualquer motivo
  • Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de controle de natalidade ou programas regionais REMS/RevAid

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ACY-1215 em combinação com pomalidomida e dexametasona
ACY-1215 (Ricolinostat) em combinação com pomalidomida e dexametasona
Medicamento: ACY-1215 (Ricolinostat) em combinação com pomalidomida e dexametasona
ACY-1215 (Ricolinostat) 160mg QD Dias 1-21 com pomalidomida 4mg QD Dias 1-21 e dexametasona 40mg QD Dias 1,8,15,22 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Pomalista
  • Dexametasona
  • Ricolinostat

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) de ACY-1215- Fase 1b
Prazo: Da primeira dose até o final da Fase 1b (até um máximo de aproximadamente 50 semanas).
A dose máxima tolerada (MTD) foi definida como o nível de dose mais alto no qual não mais de 1 de 6 pacientes sofreram uma toxicidade limitadora da dose (DLT) no primeiro ciclo de 28 dias. Se não mais de 1 desses 6 pacientes sofreram um DLT no primeiro ciclo de 28 dias, o último nível de dose matriculado para atender a esses critérios foi identificado como a dose recomendada para o segmento de Fase 2 do estudo.
Da primeira dose até o final da Fase 1b (até um máximo de aproximadamente 50 semanas).
Taxa de resposta geral (ORR) por investigador - Fase 2
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).

A taxa geral de resposta (ORR) é definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta de resposta completa rigorosa (SCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR).

scr:

  • Nenhuma células de mieloma detectável na medula óssea.
  • Razão normal de cadeia de luz livre.
  • Ausência de células clonais na medula óssea.

CR:

  • Imunofixação negativa no soro e na urina.
  • Desaparecimento de qualquer plasmacitomas de tecidos moles.
  • Menos de 5% de células plasmáticas na medula óssea.

VGPR:

  • O soro e a urina M-proteína detectável por imunofixação, mas não na eletroforese, ou
  • Pelo menos uma redução de 90% na proteína M sérica mais o nível de proteína M da urina menor que 100 mg por 24 horas.

PR:

  • Pelo menos uma redução de 50% na proteína M sérica.
  • Redução na proteína M urinária 24 horas em pelo menos 90% ou para menos de 200 mg por 24 horas.
  • Para pacientes com mieloma não secretor, é necessária uma redução de pelo menos 50% no tamanho dos plasmacitomas de tecidos moles.
Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hora de resposta (TTR)
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).

O tempo de resposta (TTR) foi definido como o tempo desde a primeira dose de tratamento de estudo até a primeira documentação da resposta (resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR)).

CR:

  • Imunofixação negativa no soro e na urina.
  • Desaparecimento de qualquer plasmacitomas de tecidos moles.
  • Menos de 5% de células plasmáticas na medula óssea.

PR:

  • Pelo menos uma redução de 50% na proteína M sérica.
  • Redução na proteína M urinária 24 horas em pelo menos 90% ou para menos de 200 mg por 24 horas.
  • Para pacientes com mieloma não secretor, é necessária uma redução de pelo menos 50% no tamanho dos plasmacitomas de tecidos moles.
Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).

A duração da resposta (DOR) foi definida como o tempo desde a primeira resposta parcial (PR) ou a resposta completa (CR) até a primeira documentação da doença progressiva (DP) ou morte.

PR:

  • > = Redução de 50% na proteína M sérica.
  • Redução na proteína M urinária de 24 horas em> = 90% ou para menos de 200 mg por 24 horas.
  • Para mieloma não secretor, uma redução de> = 50% em tamanho de plasmacitomas de tecidos moles.

CR:

  • Imunofixação negativa no soro e na urina.
  • Desaparecimento de qualquer plasmacitomas de tecidos moles.
  • <5% de células plasmáticas na medula óssea.

PD:

  • Aumento de 25% ou mais de nadir na proteína M sérica, aumento absoluto de> = 0,5 g/dL.
  • Aumento de 25% ou mais de Nadir em M-proteína urinária 24 horas, aumento absoluto de> = 200 mg/24 horas.
  • Aumento de 25% ou mais na porcentagem de células plasmáticas da medula óssea, aumento absoluto de> = 10%.

Calculado usando estimativas de Kaplan-Meier.
Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).
Hora de progressão (TTP)
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).

O tempo para a progressão (TTP) foi definido como o horário desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação da doença progressiva (DP).

PD:

  • Aumento de 25% ou mais de nadir na proteína M sérica, aumento absoluto de> = 0,5 g/dL.
  • Aumento de 25% ou mais de Nadir em M-proteína urinária 24 horas, aumento absoluto de> = 200 mg/24 horas.
  • Aumento de 25% ou mais na porcentagem de células plasmáticas da medula óssea, aumento absoluto de> = 10%.
  • Lesões ósseas novas ou plasmacitomas de tecidos moles ou aumento do tamanho das lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles.
  • Hipercalcemia atribuída ao mieloma.
Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).

A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a primeira dose de tratamento de estudo até a primeira documentação da doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa durante o estudo

PD:

  • Aumento de 25% ou mais de nadir na proteína M sérica, aumento absoluto de> = 0,5 g/dL.
  • Aumento de 25% ou mais de Nadir em M-proteína urinária 24 horas, aumento absoluto de> = 200 mg/24 horas.
  • Aumento de 25% ou mais na porcentagem de células plasmáticas da medula óssea, aumento absoluto de> = 10%.
  • Lesões ósseas novas ou plasmacitomas de tecidos moles ou aumento do tamanho das lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles.
  • Hipercalcemia atribuída ao mieloma. Calculado usando estimativas de Kaplan-Meier.
Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).
Taxa de resposta geral (ORR) por Comitê de Adjudicação Central
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).

A taxa geral de resposta (ORR) por comitê de julgamento central é a porcentagem de participantes com a melhor resposta de resposta completa rigorosa (SCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR).

scr:

  • Nenhuma células de mieloma detectável na medula óssea.
  • Razão normal de cadeia de luz livre.
  • Ausência de células clonais na medula óssea.

CR:

  • Imunofixação negativa no soro e na urina.
  • Desaparecimento de qualquer plasmacitomas de tecidos moles.
  • Menos de 5% de células plasmáticas na medula óssea.

VGPR:

  • O soro e a urina M-proteína detectável por imunofixação, mas não na eletroforese, ou
  • Pelo menos uma redução de 90% na proteína M sérica mais o nível de proteína M da urina menor que 100 mg por 24 horas.

PR:

  • Pelo menos uma redução de 50% na proteína M sérica.
  • Redução na proteína M urinária 24 horas em pelo menos 90% ou para menos de 200 mg por 24 horas.
  • Para pacientes com mieloma não secretor, é necessária uma redução de pelo menos 50% no tamanho de plasmacitomas de tecidos moles
Desde a primeira dose até a progressão da doença, estude a toxicidade do medicamento, o fim do estudo ou a morte devido a qualquer causa (até aproximadamente 120 meses).
Número de participantes com eventos adversos (AES)
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo (avaliado por uma média de aproximadamente 55 semanas a um máximo de aproximadamente 456 semanas)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou indecista que possa aparecer ou piorar em um participante durante o curso de um estudo. Pode ser uma nova doença intercorrente, uma doença concomitante piorando, uma lesão ou qualquer comprometimento concomitante da saúde do participante, incluindo valores de teste de laboratório, independentemente da etiologia. Qualquer agravamento (isto é, qualquer mudança adversa clinicamente significativa na frequência ou intensidade de uma condição preexistente) deve ser considerada um EA. Classificado de acordo com as diretrizes do NCI CTCAE (versão 4.03), onde grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave, grau 4 = ameaçador de vida, grau 5 = morte.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo (avaliado por uma média de aproximadamente 55 semanas a um máximo de aproximadamente 456 semanas)
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo (avaliado por uma média de aproximadamente 55 semanas a um máximo de aproximadamente 456 semanas)

Um evento adverso grave (SAE) é definido como qualquer evento adverso (AE) que ocorra em qualquer dose que:

  • Resulta em morte;
  • É com risco de vida (ou seja, na opinião do investigador, o participante está em risco imediato de morte do AE);
  • Requer hospitalização de pacientes internados ou prolongamento da hospitalização existente (a hospitalização é definida como uma admissão de internação, independentemente do tempo de permanência).
  • Resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa (uma interrupção substancial da capacidade do participante de conduzir funções de vida normal);
  • É uma anomalia congênita/defeito de nascimento;
  • Constitui um importante evento médico. Classificado de acordo com as diretrizes do NCI CTCAE (versão 4), onde grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave, grau 4 = ameaçador de vida, grau 5 = morte.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo (avaliado por uma média de aproximadamente 55 semanas a um máximo de aproximadamente 456 semanas)
Número de participantes com eventos adversos (EAs) levando à descontinuação
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo (avaliado por uma média de aproximadamente 55 semanas a um máximo de aproximadamente 456 semanas)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou indecista que possa aparecer ou piorar em um participante durante o curso de um estudo. Pode ser uma nova doença intercorrente, uma doença concomitante piorando, uma lesão ou qualquer comprometimento concomitante da saúde do participante, incluindo valores de teste de laboratório, independentemente da etiologia. Qualquer agravamento (isto é, qualquer mudança adversa clinicamente significativa na frequência ou intensidade de uma condição preexistente) deve ser considerada um EA. Classificado de acordo com as diretrizes do NCI CTCAE (versão 4.03), onde grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave, grau 4 = ameaçador de vida, grau 5 = morte.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo (avaliado por uma média de aproximadamente 55 semanas a um máximo de aproximadamente 456 semanas)
Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados ao medicamento de estudo
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo (avaliado por uma média de aproximadamente 55 semanas a um máximo de aproximadamente 456 semanas)
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou indecista que possa aparecer ou piorar em um participante durante o curso de um estudo. Pode ser uma nova doença intercorrente, uma doença concomitante piorando, uma lesão ou qualquer comprometimento concomitante da saúde do participante, incluindo valores de teste de laboratório, independentemente da etiologia. Qualquer agravamento (isto é, qualquer mudança adversa clinicamente significativa na frequência ou intensidade de uma condição preexistente) deve ser considerada um EA. Classificado de acordo com as diretrizes do NCI CTCAE (versão 4.03), onde grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave, grau 4 = ameaçador de vida, grau 5 = morte.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo (avaliado por uma média de aproximadamente 55 semanas a um máximo de aproximadamente 456 semanas)
Níveis plasmáticos de acy -1215 e pomalidomida - fase 1b
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 2, ciclo 1 dia 8
Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 2, ciclo 1 dia 8
Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) - Fase 1b
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 2, ciclo 1 dia 8
Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 2, ciclo 1 dia 8

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Fase 2: Relação entre a resposta ao tratamento e quaisquer anormalidades citogenéticas
Prazo: Duração do estudo, média estimada de 4 meses
Duração do estudo, média estimada de 4 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

29 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

29 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

28 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACE-MM-102

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