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재발성 및 불응성 다발성 골수종에서 포말리도마이드 및 저용량 Dex와 ACY-1215(Ricolinostat) 병용

2025년 2월 11일 업데이트: Celgene

재발성 및 불응성 다발성 다발성 환자에서 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손과 ACY-1215(RICOLINOSTAT) 병용의 최대 허용 용량, 안전성 및 효능을 결정하기 위한 1B/2상 다중 센터, 공개 라벨, 용량 증량 연구 골수종

1b상: 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자에서 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손과 병용하여 ACY-1215의 부작용을 평가하고 최적 용량을 결정합니다.

2상: 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자에서 포몰리도마이드 및 저용량 덱사메타손과 병용한 ACY-1215의 전체 반응률을 결정하기 위해

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

103

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Local Institution - 201
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 문서화된 다발성 골수종 진단이 있어야 하고 재발 및 불응성 질환이 있어야 합니다. 환자는 최소 2개 라인의 사전 치료를 받아야 합니다. 환자는 적어도 하나의 이전 요법에 대한 적어도 한 주기의 치료 동안 적어도 안정 질환(SD)을 달성한 후 재발한 후 진행성 질환(PD)이 발생해야 합니다. 환자는 또한 연구 시작 직전에 사용된 마지막 항골수종 약물 요법으로 치료를 완료하는 동안 또는 60일 이내에(마지막 주기의 끝에서 측정됨) PD의 문서화된 증거가 있어야 합니다(불응성 질환).
  • 최소 2주기의 레날리도마이드와 최소 2주기의 프로테아좀 억제제(별도의 요법 또는 동일한 요법 내에서)로 사전 치료를 받아야 합니다.
  • 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후보가 아니거나, ASCT 옵션을 거부했거나, 이전 ASCT 후 재발하지 않아야 합니다.
  • 혈청(≥ 0.5g/dL) 또는 소변(≥ 0.2g/24시간)에서 측정 가능한 수준의 골수종 파라단백질이 있어야 합니다.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다.
  • 가임 여성(FCBP)은 포말리도마이드를 시작하기 전 10~14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 25mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 지속적인 금욕을 약속해야 합니다. 포말리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 동시에 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 태아 노출의 위험, 임신 테스트 지침 및 허용 가능한 피임 방법, 교육 및 상담 지침은 프로토콜에 따라 따라야 합니다.
  • 예방적 항응고제로 매일 아세틸살리실산(ASA)(81 또는 325mg)을 복용할 수 있어야 합니다. ASA에 내성이 없는 환자는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있습니다. 러브녹스 추천합니다. 쿠마딘은 환자가 국제 정상화 비율(INR)이 2:3으로 완전히 항응고된 경우 허용됩니다.

제외 기준:

  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • HDAC 억제제를 사용한 선행 요법

  • 다음 실험실 이상 중 하나:

    • ANC < 1,000/µL
    • 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 수 < 75,000/µL; 골수 유핵 세포의 ≥ 50%가 형질 세포인 환자의 경우 < 50,000/ µL
    • 헤모글로빈 < 8g/dL(<4.9mmol/L; 이전 적혈구[RBC] 수혈은 허용됨)
    • Cockcroft-Gault 공식에 따라 크레아틴 청소율 < 45mL/min. 24시간 소변 샘플에서 계산된 크레아틴 청소율이 ≥ 45 mL/min인 경우 환자는 연구에 적합합니다.
    • 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/aspartate aminotransferase(AST) 또는 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT)/alanine aminotransferase(ALT) > 3.0 × ULN
    • 혈청 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dL

  • 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 악성 종양의 이전 병력. 예외는 다음과 같습니다.

    • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
    • 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종
    • 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(T1a 또는 T1b의 TNM 병기)
  • Fridericia의 공식(QTcF) 값을 사용하여 수정된 QT 간격 > 스크리닝 시 480msec; 긴 QTc 증후군 또는 심실 편두통을 포함한 심실 부정맥의 가족력 또는 개인력; 약물 유발 QTc 연장의 이전 병력 또는 심전도(ECG)에서 연장된 QTc 간격을 생성하는 것으로 알려지거나 의심되는 약물 치료의 필요성
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 양성
  • 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 덱사메타손에 대한 과민증(예: 스티븐 존슨 증후군). 의학적으로 관리할 수 있는 발진과 같은 과민증은 허용됩니다.
  • 지지 요법에도 불구하고 말초 신경병증 ≥ 등급 2
  • 연구 약물 치료 개시 후 14일 이내의 방사선 요법 또는 전신 요법(표준 또는 연구용 또는 생물학적 항암제)
  • 현재 치료와 관련된 다른 임상 시험에 등록 중이거나 어떤 이유로든 조사 대상자를 받고 있습니다.
  • 피임 요건 또는 지역 REMS/RevAid 프로그램을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용하는 ACY-1215
포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용하는 ACY-1215(리콜리노스타트)
의약품: 포말리도마이드 및 덱사메타손과 병용하는 ACY-1215(리콜리노스타트)
ACY-1215(리코리노스타트) 160mg QD 1-21일, 포말리도마이드 4mg QD 1-21일 및 덱사메타손 40mg QD 28일 주기의 1,8,15,22일
다른 이름들:
  • 포말리스트
  • 덱사메타손
  • 리코리노스타트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ACY-1215- 상 1b의 최대 내성 용량 (MTD)
기간: 첫 번째 용량에서 1B 상 종말까지 (최대 약 50 주까지).
최대 내약성 용량 (MTD)은 6 명의 환자 중 1 명 이하가 첫 28 일주기 내에서 용량 제한 독성 (DLT)을 경험 한 최고 용량 수준으로 정의되었습니다. 이 6 명의 환자 중 1 명을 초과하지 않으면 첫 28 일주기 내에서 DLT를 경험하지 않았다면,이 기준을 충족하기 위해 등록 된 마지막 복용량 수준은 연구의 2 상 세그먼트에 권장되는 용량으로 확인되었습니다.
첫 번째 용량에서 1B 상 종말까지 (최대 약 50 주까지).
조사자 당 전체 응답 속도 (ORR) - 2 단계
기간: 첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).

전체 응답 속도 (ORR)는 엄격한 완전한 응답 (SCR), 완전한 응답 (CR), 매우 양호한 부분 응답 (VGPR) 또는 부분 응답 (PR)의 최상의 응답을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.

SCR :

  • 골수에서 감지 가능한 골수종 세포가 없습니다.
  • 정상적인 자유 경쇄 비율.
  • 골수에 클론 세포의 부재.

CR :

  • 혈청과 소변의 음성 면역 픽스.
  • 연조직 혈장 종종의 사라짐.
  • 골수에서 5% 미만의 혈장 세포.

VGPR :

  • 면역 픽스 화에 의해 검출 될 수 있지만 전기 영동에서는 혈청 및 소변 M- 단백질
  • 혈청 M- 단백질 + 소변 M- 단백질 수준이 24 시간 당 100mg 미만의 90% 감소.

PR :

  • 혈청 M- 단백질의 적어도 50% 감소.
  • 24 시간의 비뇨기 M- 단백질에서 24 시간당 적어도 90% 또는 200 mg 미만의 감소.
  • 비 분리 골수종 환자의 경우, 연조직 혈장 종종의 크기가 50% 이상 감소해야합니다.
첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 시간 (TTR)
기간: 첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).

응답 시간 (TTR)은 첫 번째 연구 치료에서 첫 번째 응답 문서 (PR) 또는 완전한 반응 (CR))까지의 시간으로 정의되었습니다.

CR :

  • 혈청과 소변의 음성 면역 픽스.
  • 연조직 혈장 종종의 사라짐.
  • 골수에서 5% 미만의 혈장 세포.

PR :

  • 혈청 M- 단백질의 적어도 50% 감소.
  • 24 시간의 비뇨기 M- 단백질에서 24 시간당 적어도 90% 또는 200 mg 미만의 감소.
  • 비 분리 골수종 환자의 경우, 연조직 혈장 종종의 크기가 50% 이상 감소해야합니다.
첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).
응답 기간 (DOR)
기간: 첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).

반응 기간 (DOR)은 첫 번째 부분 반응 (PR) 또는 완전한 반응 (CR)에서 진행성 질환 (PD) 또는 사망의 첫 번째 문서로의 시간으로 정의되었습니다.

PR :

  • > = 혈청 M- 단백질의 50% 감소.
  • 24 시간의 비뇨기 M- 단백질에서> = 90% 또는 24 시간 당 200mg 미만의 감소.
  • 비 분리 골수종의 경우, 연조직 혈장 종종의 크기가> = 50% 감소합니다.

CR :

  • 혈청과 소변의 음성 면역 픽스.
  • 연조직 혈장 종종의 사라짐.
  • 골수에서 <5% 혈장 세포.

PD :

  • 혈청 M- 단백질에서 NADIR로부터 25% 이상의 증가,> = 0.5 g/dl의 절대 증가.
  • 24 시간 소변 M- 단백질에서 NADIR로부터 25% 이상 증가,> = 200 mg/24 시간의 절대 증가.
  • 골수 혈장 세포의 백분율에서 25% 이상 증가,> = 10%의 절대 증가.

Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 계산됩니다.
첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).
진행 시간 (TTP)
기간: 첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).

진행 시간 (TTP)은 첫 번째 용량의 날짜부터 진행성 질환 (PD)의 첫 번째 문서화 날짜까지 시간으로 정의되었습니다.

PD :

  • 혈청 M- 단백질에서 NADIR로부터 25% 이상의 증가,> = 0.5 g/dl의 절대 증가.
  • 24 시간 소변 M- 단백질에서 NADIR로부터 25% 이상 증가,> = 200 mg/24 시간의 절대 증가.
  • 골수 혈장 세포의 백분율에서 25% 이상 증가,> = 10%의 절대 증가.
  • 새로운 뼈 병변 또는 연조직 혈장 종종 또는 기존의 뼈 병변 또는 연조직 혈장 종의 크기를 증가시킵니다.
  • 고칼슘 혈증은 골수종에 기인합니다.
첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).
무 진행 생존 (PFS)
기간: 첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).

무 진행 생존 (PFS)은 연구 치료의 첫 번째 용량부터 진행 중 진전 질환 (PD)의 첫 번째 문서 또는 연구 중 어떤 원인으로부터의 사망으로 정의되었다.

PD :

  • 혈청 M- 단백질에서 NADIR로부터 25% 이상의 증가,> = 0.5 g/dl의 절대 증가.
  • 24 시간 소변 M- 단백질에서 NADIR로부터 25% 이상 증가,> = 200 mg/24 시간의 절대 증가.
  • 골수 혈장 세포의 백분율에서 25% 이상 증가,> = 10%의 절대 증가.
  • 새로운 뼈 병변 또는 연조직 혈장 종종 또는 기존의 뼈 병변 또는 연조직 혈장 종의 크기를 증가시킵니다.
  • 고칼슘 혈증은 골수종에 기인합니다. Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 계산됩니다.
첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).
중앙 판결위원회 당 전체 응답률 (ORR)
기간: 첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).

중앙 판결위원회 당 전체 응답률 (ORR)은 엄격한 완전한 응답 (SCR), CR (Complete Response), 매우 우수한 부분 응답 (VGPR) 또는 부분 응답 (PR)의 최상의 응답을 가진 참가자의 비율입니다.

SCR :

  • 골수에서 감지 가능한 골수종 세포가 없습니다.
  • 정상적인 자유 경쇄 비율.
  • 골수에 클론 세포의 부재.

CR :

  • 혈청과 소변의 음성 면역 픽스.
  • 연조직 혈장 종종의 사라짐.
  • 골수에서 5% 미만의 혈장 세포.

VGPR :

  • 면역 픽스 화에 의해 검출 될 수 있지만 전기 영동에서는 혈청 및 소변 M- 단백질
  • 혈청 M- 단백질 + 소변 M- 단백질 수준이 24 시간 당 100mg 미만의 90% 감소.

PR :

  • 혈청 M- 단백질의 적어도 50% 감소.
  • 24 시간의 비뇨기 M- 단백질에서 24 시간당 적어도 90% 또는 200 mg 미만의 감소.
  • 비 분리 골수종 환자의 경우 연조직 혈장 생성의 크기가 50% 이상 감소해야합니다.
첫 번째 용량에서 질병 진행, 약물 독성, 연구 종료 또는 사망 원인으로 인한 사망 (최대 약 120 개월).
부작용이있는 참가자 수 (AES)
기간: 연구 약물의 마지막 복용량 후 30 일까지 (평균 약 55 주 동안 최대 약 456 주)
부작용 (AE)은 연구 과정에서 참가자에게 나타나거나 악화 될 수있는 유해, 의도하지 않거나 의도하지 않은 의료 사건입니다. 그것은 새로운 삽입 질환, 악화 된 병증, 부상 또는 병인학에 관계없이 실험실 테스트 값을 포함하여 참가자의 건강에 대한 부상 일 수 있습니다. 악화되는 (즉, 기존 조건의 빈도 또는 강도의 임상 적으로 유의 한 부작용)는 AE로 간주되어야합니다. NCI CTCAE (버전 4.03)에 따른 등급 1 등급 = 경증, 2 학년 = 보통, 3 학년 = 심한, 4 학년 = 생명 위협, 5 학년 = 사망.
연구 약물의 마지막 복용량 후 30 일까지 (평균 약 55 주 동안 최대 약 456 주)
심각한 부작용이있는 참가자 수 (SAE)
기간: 연구 약물의 마지막 복용량 후 30 일까지 (평균 약 55 주 동안 최대 약 456 주)

심각한 부작용 (SAE)은 모든 복용량에서 발생하는 부작용 (AE)으로 정의됩니다.

  • 사망의 결과;
  • 생명을 위협하고 있습니다 (즉, 수사관의 의견에 따르면 참가자는 AE로부터 즉각적인 사망 위험이 있습니다).
  • 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다 (입원은 체류 기간에 관계없이 입원 환자 입원으로 정의됩니다).
  • 지속적이거나 중요한 장애/무능력 (참가자의 정상적인 수명 기능을 수행하는 능력의 실질적인 중단)을 초래합니다.
  • 선천성 변칙/선천성 결함입니다.
  • 중요한 의료 행사를 구성합니다. NCI CTCAE (버전 4)에 따른 등급 (버전 4) 가이드 라인 1 등급 = 경증, 2 학년 = 보통, 3 학년 = 심한, 4 학년 = 생명 위협, 5 학년 = 사망.
연구 약물의 마지막 복용량 후 30 일까지 (평균 약 55 주 동안 최대 약 456 주)
부작용이있는 참가자 수 (AES) 중단으로 이어짐
기간: 연구 약물의 마지막 복용량 후 30 일까지 (평균 약 55 주 동안 최대 약 456 주)
부작용 (AE)은 연구 과정에서 참가자에게 나타나거나 악화 될 수있는 유해, 의도하지 않거나 의도하지 않은 의료 사건입니다. 그것은 새로운 삽입 질환, 악화 된 병증, 부상 또는 병인학에 관계없이 실험실 테스트 값을 포함하여 참가자의 건강에 대한 부상 일 수 있습니다. 악화되는 (즉, 기존 조건의 빈도 또는 강도의 임상 적으로 유의 한 부작용)는 AE로 간주되어야합니다. NCI CTCAE (버전 4.03)에 따른 등급 1 등급 = 경증, 2 학년 = 보통, 3 학년 = 심한, 4 학년 = 생명 위협, 5 학년 = 사망.
연구 약물의 마지막 복용량 후 30 일까지 (평균 약 55 주 동안 최대 약 456 주)
학업 약물과 관련된 부작용 (AES) 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 복용량 후 30 일까지 (평균 약 55 주 동안 최대 약 456 주)
부작용 (AE)은 연구 과정에서 참가자에게 나타나거나 악화 될 수있는 유해, 의도하지 않거나 의도하지 않은 의료 사건입니다. 그것은 새로운 삽입 질환, 악화 된 병증, 부상 또는 병인학에 관계없이 실험실 테스트 값을 포함하여 참가자의 건강에 대한 부상 일 수 있습니다. 악화되는 (즉, 기존 조건의 빈도 또는 강도의 임상 적으로 유의 한 부작용)는 AE로 간주되어야합니다. NCI CTCAE (버전 4.03)에 따른 등급 1 등급 = 경증, 2 학년 = 보통, 3 학년 = 심한, 4 학년 = 생명 위협, 5 학년 = 사망.
연구 약물의 마지막 복용량 후 30 일까지 (평균 약 55 주 동안 최대 약 456 주)
ACY -1215 및 Pomalidomide의 혈장 수준 -상 1b
기간: 사이클 1 일 1 일, 사이클 1 일 2, 사이클 1 일 8
사이클 1 일 1 일, 사이클 1 일 2, 사이클 1 일 8
항 마약 항체를 가진 참가자 수 (ADA) -상 1B
기간: 사이클 1 일 1 일, 사이클 1 일 2, 사이클 1 일 8
사이클 1 일 1 일, 사이클 1 일 2, 사이클 1 일 8

기타 결과 측정

결과 측정
기간
2단계: 치료에 대한 반응과 세포유전학적 이상 사이의 관계
기간: 연구 기간, 예상 평균 4개월
연구 기간, 예상 평균 4개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Celgene

수사관

  • 연구 책임자: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2024년 2월 29일

연구 완료 (실제)

2024년 2월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 11월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 11월 25일

처음 게시됨 (추정된)

2013년 11월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 11일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ACE-MM-102

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