中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎患者におけるGSK2586184の安全性と忍容性の研究。

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳以上 75 歳以下の男性または女性。
• スクリーニングの少なくとも6か月前に中等度から重度の活動性UCがあり、ビデオ録画を伴う結腸内視鏡検査またはS状結腸鏡検査および生検によって確認された。
• 以下のうち少なくとも 1 つ（以下に定義する経口コルチコステロイドまたは任意の経口 5-アミノサリチル酸（ASA）、またはその両方）による同時治療にもかかわらず、スクリーニング時の Mayo スコアが 6 ～ 12 点、内視鏡サブスコアが 2 ～ 3 である： 経口安定用量の 5-ASA (>=2.4 グラム) (g)/日)、最初の投与から少なくとも4週間。 治療終了まで安定した用量を継続しなければならない。ベースライン前の少なくとも14日間、安定した経口コルチコステロイド用量（プレドニゾン<=20 mg/日または同等）を継続する（治療終了まで安定した用量を継続しなければならない）。
• その他の点では、病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師が判断した健康状態。 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の検査パラメータを有する被験者は、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性が低く、研究手順を妨げないことに研究者が同意した場合にのみ含めることができます。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合に参加資格があります。 出産の可能性がない場合: 卵管結紮術または子宮摘出術が証明されている閉経前の女性。または閉経後は、12 か月の自然発生的無月経として定義されます。

疑わしい場合、卵胞刺激ホルモン (FSH) >40 ミリ国際単位 (MlU)/ミリリットル (mL) およびエストラジオール <40 ピコグラム (pg)/mL (<147 ピコモル [pmol]/リットル [L]) を同時に含む血液サンプルは、確認）。 ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるようにHRTを中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間の期間が必要です。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。

• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 この基準は、研究中および最後の投与後少なくとも 2 週間は従わなければなりません。
• 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• 劇症型UC、または直腸に限局したUCを有する被験者。
• 過去に結腸手術を受けたことがある被験者、結腸異形成または腸狭窄の組織学的証拠がある患者。
• スクリーニング内視鏡検査前の14日以内およびスクリーニング期間の残りの期間中に、内視鏡検査に必要な以外に治療用の浣腸または座薬を受けた被験者。
• 研究薬の初回投与前の規定の時間よりも前に、再診が完了するまで禁止薬物の使用を控えることができない。
• -治験薬の初回投与前の4週間以内の生ワクチン接種、または治験期間中に計画された生ワクチン接種（フォローアップ訪問が完了するまで）。
• 主要な臓器移植（例： 心臓、肺、腎臓、肝臓）または造血幹細胞/骨髄移植。
• UCとは無関係の重大な不安定または制御不能な急性または慢性疾患（すなわち、 管理されていない高血圧、高コレステロール血症、肺疾患、血液疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、神経疾患、悪性腫瘍または感染症を含む心血管疾患）、研究者の意見では、これらは研究結果を混乱させたり、被験者を過度のリスクにさらしたりする可能性があります。
• 研究者が被験者を研究に不適当と判断した、計画された外科的処置。
• -適切に治療された皮膚がん（基底細胞または扁平上皮細胞）または子宮頸部上皮内がんを除く、過去5年以内の悪性新生物の病歴。
• 以下の急性または慢性感染症：結核菌による以前の活動性または潜伏性感染が既知である、現在慢性感染症（ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌症など）の抑制療法を受けている、感染症の治療のため入院している- 初回投与前60日以内の感染症、初回投与前60日以内の非経口（IVまたは筋肉内）抗生物質（抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬）の使用、検査結果に基づくB型肝炎（HB）感染の血清学的証拠HBsAg の場合、抗 HBc 抗体は次のとおりです。HBsAg 陽性の被験者は除外されます。および抗HBc抗体陽性の被験者（抗HBs抗体の状態に関係なく）は除外されます。C型肝炎抗体の陽性検査は、C型肝炎第三世代イムノアッセイまたはPCRにより同じサンプルで確認されます。 C型肝炎抗体が陽性であるが、同じサンプルに対してC型肝炎第三世代イムノアッセイまたはPCRを行った場合は陰性である被験者は参加資格があります。C型肝炎抗体が陽性で、検査時に陽性または不確定の結果が得られた被験者。 C 型肝炎の第 3 世代イムノアッセイまたは PCR が同じサンプルに対して実施された場合は、参加資格がありません。
• HIV 抗体検査で陽性。
• ヘモグロビン <11 g/デシリットル (dL) (6.83 ミリモル[mmol]/L)、ヘマトクリット <30%、白血球 (WBC) 数 (絶対) <3×10^9/L、好中球 <1.5×10^9 /L、血小板<100×10^9/L、リンパ球<1×10^9/L。
• 腎疾患の現在または病歴、または推定クレアチニンクリアランス<60 mL/min/1.73m^2 または血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）1.5を超える。
• 補正された単一 QT 持続時間 (QTc) >450 ミリ秒 (msec)。または、バンドル分岐ブロックのある被験者で QTc >480 ミリ秒。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >2xULN;アルカリホスファターゼおよびビリルビン ≥ 1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で168g以上、女性で112g以上と定義される（アルコール8gはビール240mL、ワイン125mL、スピリッツ25mLに相当する）。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。 または、被験者がこの臨床試験への参加と同時に別の臨床試験に参加する予定がある場合。
• -治験薬の成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師の意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 研究に必要な血液または血液製剤に加えて、56 日間で 500 mL を超える血液または血液製剤の寄付が行われる場合。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• 治験薬の最初の投与の3週間前から治験薬の最後の投与の2週間後まで、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を控えることができない。