Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av GSK2586184 hos patienter med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit.

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, mellan 18 och 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Måttlig till allvarligt aktiv UC minst 6 månader före Screening bekräftad med koloskopi eller sigmoidoskopi med videoinspelning och biopsi.
• En Mayo-poäng på 6 till 12 poäng och endoskopi-underpoäng på 2 till 3 vid screening, trots samtidig behandling med minst 1 av följande (orala kortikosteroider eller någon oral 5-aminosalicylsyra (ASA) eller båda enligt definition nedan): Oral 5-ASA i en stabil dos (>=2,4 gram (g)/dag) i minst 4 veckor från första dosen. Måste förbli på en stabil dos tills behandlingen avslutas, Stabil oral kortikosteroiddos (prednison <=20 mg/dag eller motsvarande) i minst 14 dagar före Baseline (måste förbli på en stabil dos tills behandlingen avslutas).
• I övrigt frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren håller med om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som: pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré.

I tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) >40 milliinternationella enheter (MlU)/milliliter (mL) och östradiol <40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol [pmol]/liter [L]) bekräftande). Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) måste avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausalt status innan studieregistrering. För de flesta former av HRT bör det gå minst 2 till 4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.

• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel. Detta kriterium måste följas under studien och i minst 2 veckor efter den sista dosen.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Patienter med fulminant UC, eller UC begränsad till rektum.
• Försökspersoner med tidigare kolonkirurgi, histologiska tecken på kolondysplasi eller tarmförträngning.
• Försökspersoner som har fått terapeutiskt lavemang eller stolpiller, annat än vad som krävs för endoskopi, inom 14 dagar före screeningendoskopin och under resten av screeningperioden.
• Kan inte avstå från användningen av de förbjudna läkemedlen före angiven tid före första dos av studieläkemedel tills uppföljningsbesöket avslutats.
• En levande vaccination inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicin, eller en levande vaccination planerad under studiens gång (tills uppföljningsbesöket avslutats).
• En större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcell/märgtransplantation.
• Betydande instabil eller okontrollerad akut eller kronisk sjukdom som inte är relaterad till UC (dvs. kardiovaskulär inklusive okontrollerad hypertoni, hyperkolesterolemi, pulmonell, hematologisk, gastrointestinal, lever-, njur-, neurologiska, malignitets- eller infektionssjukdomar) som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna förvirra studiens resultat eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
• Ett planerat kirurgiskt ingrepp som, enligt utredarens uppfattning, gör ämnet olämpligt för studien.
• En historia av malign neoplasm under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlade hudcancer (basal eller skivepitelceller) eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Akuta eller kroniska infektioner, enligt följande: Känd tidigare, aktiv eller latent infektion med Mycobacterium Tuberculosis, För närvarande på någon suppressiv terapi för en kronisk infektion (såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier), sjukhusvistelse för behandling av infektion inom 60 dagar före första dosen, Användning av parenterala (IV eller intramuskulära) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar före första dosen, Serologiska bevis på hepatit B (HB)-infektion baserat på testresultat för HBsAg, anti-HBc-antikropp enligt följande: försökspersoner som är positiva för HBsAg exkluderas; och försökspersoner som är positiva för anti-HBc-antikroppar (oavsett anti-HBs-antikroppsstatus) exkluderas. Positivt test för hepatit C-antikropp bekräftas på samma prov med en tredje generationens hepatit C-immunanalys eller PCR. Försökspersoner som är positiva för hepatit C-antikropp, men negativa när hepatit C tredje generationens immunanalys eller PCR utförs på samma prov, kommer att vara berättigade att delta, försökspersoner som är positiva för hepatit C-antikropp och har ett positivt eller obestämt resultat när Hepatit C tredje generationens immunanalys eller PCR utförs på samma prov, kommer inte att vara berättigad att delta.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Hemoglobin <11 g/deciliter (dL) (6,83 millimol[mmol]/L), hematokrit <30 %, antal vita blodkroppar (WBC) (absolut) <3×10^9/L, neutrofiler <1,5×10^9 /L, blodplättar <100×10^9/L, lymfocyter <1×10^9/L.
• Nuvarande eller historia av njursjukdom, eller uppskattat kreatininclearance <60 ml/min/1,73m^2 eller serumkreatinin >1,5 övre normalgräns (ULN).
• Enkel QT-varaktighet korrigerad (QTc) >450 millisekund (msek); eller QTc >480 msek i ämnen med Bundle Branch Block.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Alaninaminotransferas (ALT) >2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin ≥ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på >168 g för män eller >112 g för kvinnor (8 g alkohol motsvarar 240 ml öl, 125 ml vin eller 25 ml sprit).
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst). Eller om försökspersonen planerar att delta i en annan klinisk prövning samtidigt som han deltar i denna kliniska prövning.
• Historik med känslighet för någon del av studieläkemedlen, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där donation av blod eller blodprodukter, utöver de som krävs för studien, skulle vara över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Kan inte avstå från konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice från 3 veckor före den första dosen av studiemedicin till 2 veckor efter den sista dosen av studiemedicin.