Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di GSK2586184 in pazienti con colite ulcerosa attiva da moderata a grave.

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• CU da moderata a gravemente attiva almeno 6 mesi prima dello screening confermato da colonscopia o sigmoidoscopia con registrazione video e biopsia.
• Punteggio Mayo da 6 a 12 punti e sottopunteggio endoscopico da 2 a 3 allo screening, nonostante il trattamento concomitante con almeno 1 dei seguenti (corticosteroidi orali o qualsiasi acido 5-aminosalicilico orale (ASA) o entrambi come definito di seguito): Orale 5-ASA a una dose stabile (>=2,4 grammi (g)/giorno) per almeno 4 settimane dalla prima dose. Deve rimanere a una dose stabile fino alla fine del trattamento, Dose stabile di corticosteroidi orali (prednisone <=20 mg/die o equivalente) per almeno 14 giorni prima del basale (deve rimanere a una dose stabile fino alla fine del trattamento).
• Per il resto sano come stabilito da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che comprende anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore concorda sul fatto che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come: donne in pre-menopausa con una legatura delle tube o isterectomia documentata; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea.

In casi dubbi, un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo >40 milliunità internazionali (MlU)/millilitro (mL) ed estradiolo <40 picogrammi (pg)/mL (<147 picomole [pmol]/litro [L]) è confermativo). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono interrompere la TOS per consentire la conferma dello stato post-menopausa prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno da 2 a 4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili. Questo criterio deve essere seguito durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con CU fulminante o CU limitata al retto.
• Soggetti con precedente chirurgia del colon, evidenza istologica di displasia del colon o stenosi intestinale.
• Soggetti che hanno ricevuto clisteri terapeutici o supposte, diversi da quelli richiesti per l'endoscopia, entro 14 giorni prima dell'endoscopia di screening e durante il resto del periodo di screening.
• Incapace di astenersi dall'uso dei farmaci proibiti prima del tempo stabilito prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up.
• Una vaccinazione viva entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o una vaccinazione viva pianificata durante il corso dello studio (fino al completamento della visita di follow-up).
• Un importante trapianto d'organo (ad es. cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo.
• Malattia acuta o cronica significativa instabile o incontrollata non correlata alla RCU (es. cardiovascolare inclusa ipertensione incontrollata, ipercolesterolemia, malattie polmonari, ematologiche, gastrointestinali, epatiche, renali, neurologiche, neoplastiche o infettive) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo.
• Una procedura chirurgica pianificata che, a parere dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto allo studio.
• Una storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori della pelle adeguatamente trattati (a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina.
• Infezioni acute o croniche, come segue: Infezione nota precedente, attiva o latente da Mycobacterium Tuberculosis, Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici), Ricovero ospedaliero per il trattamento di infezione entro 60 giorni prima della prima dose, uso di antibiotici parenterali (ev o intramuscolari) (antibatterici, antivirali, antifungini o agenti antiparassitari) entro 60 giorni prima della prima dose, evidenza sierologica di infezione da epatite B (HB) basata sui risultati dei test per HBsAg, anticorpo anti-HBc come segue: sono esclusi i soggetti positivi per HBsAg; e i soggetti positivi per l'anticorpo anti-HBc (indipendentemente dallo stato dell'anticorpo anti-HBs) sono esclusi, test positivo per l'anticorpo dell'epatite C confermato sullo stesso campione con un test immunologico di terza generazione dell'epatite C o PCR. Saranno idonei a partecipare i soggetti che sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C, ma negativi quando il test immunologico di terza generazione dell'epatite C o la PCR viene eseguito sullo stesso campione, i soggetti che sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C e hanno un risultato positivo o indeterminato quando il Il test immunologico dell'epatite C di terza generazione o la PCR vengono eseguiti sullo stesso campione, non saranno ammessi a partecipare.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Emoglobina <11 g/decilitro (dL) (6,83 millimoli [mmol]/L), ematocrito <30%, conta dei globuli bianchi (globuli bianchi) (assoluta) <3×10^9/L, neutrofili <1,5×10^9 /L, piastrine <100×10^9/L, linfociti<1×10^9/L.
• Malattia renale attuale o pregressa o clearance della creatinina stimata <60 ml/min/1,73 m^2 o creatinina sierica > 1,5 limite superiore della norma (ULN).
• Durata QT singola corretta (QTc) >450 millisecondi (msec); o QTc >480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Alanina aminotransferasi (ALT) >2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina ≥ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 168 g per i maschi o > 112 g per le femmine (8 g di alcol equivalgono a 240 ml di birra, 125 ml di vino o 25 ml di alcolici).
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo). O se il soggetto prevede di prendere parte a un'altra sperimentazione clinica contemporaneamente alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.
• Storia di sensibilità a qualsiasi componente dei farmaci in studio, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la loro partecipazione.
• Dove la donazione di sangue o emoderivati, oltre a quelli richiesti per lo studio, supererebbe i 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Incapace di astenersi dal consumo di pompelmo o succo di pompelmo da 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.