GSK2586184 在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中的安全性和耐受性研究。

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 75 岁之间的男性或女性。
• 筛查前至少 6 个月有中度至重度活动性 UC，通过结肠镜检查或带录像的乙状结肠镜检查和活组织检查确认。
• 筛选时 Mayo 评分为 6 至 12 分，内窥镜检查分项评分为 2 至 3 分，尽管同时使用以下至少一种治疗（口服皮质类固醇或任何口服 5-氨基水杨酸 (ASA) 或两者，定义如下）：口服稳定剂量的 5-ASA（>=2.4 克 (g)/天) 从第一次给药起至少持续 4 周。 必须保持稳定剂量直至治疗结束，在基线前至少 14 天保持稳定的口服皮质类固醇剂量（泼尼松 <= 20 mg/天或等效剂量）（必须保持稳定剂量直至治疗结束）。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定的其他方面的健康状况。 临床异常或实验室参数超出被研究人群参考范围的受试者只有在研究者同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时才可以包括在内
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为：绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月。

在有疑问的情况下，血液样本同时含有卵泡刺激素 (FSH) >40 毫国际单位 (MlU)/毫升 (mL) 和雌二醇 <40 皮克 (pg)/mL（<147 皮摩尔 [pmol]/升 [L]）确认）。 接受激素替代疗法 (HRT) 的女性必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少应间隔 2 至 4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。

• 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意使用可接受的避孕方法。 在研究期间和最后一次给药后至少 2 周内必须遵循此标准。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 患有暴发性 UC 或 UC 仅限于直肠的受试者。
• 既往接受过结肠手术、有结肠发育不良或肠狭窄的组织学证据的受试者。
• 在筛选内窥镜检查之前的 14 天内和筛选期的剩余时间内接受过治疗性灌肠或栓剂（内窥镜检查所需除外）的受试者。
• 无法在研究药物首次给药前的规定时间之前避免使用违禁药物，直至完成随访。
• 在研究药物首次给药前 4 周内接种活疫苗，或计划在研究过程中接种活疫苗（直至完成随访）。
• 主要器官移植（例如 心、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植。
• 与 UC 无关的显着不稳定或不受控制的急性或慢性疾病（即 心血管疾病，包括不受控制的高血压、高胆固醇血症、肺病、血液病、胃肠病、肝病、肾病、神经病、恶性肿瘤或传染病），研究者认为这些疾病可能会混淆研究结果或使受试者处于不适当的风险中。
• 研究者认为使受试者不适合研究的计划外科手术。
• 在过去 5 年内有恶性肿瘤病史，经过充分治疗的皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）或子宫颈原位癌除外。
• 急性或慢性感染，如下所示：已知先前、活动性或潜伏性结核分枝杆菌感染，目前正在对慢性感染（例如肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）进行任何抑制治疗，住院治疗首次给药前 60 天内感染，首次给药前 60 天内使用肠胃外（静脉内或肌内）抗生素（抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂），根据检测结果证明乙型肝炎 (HB) 感染的血清学证据对于 HBsAg，抗 HBc 抗体如下：排除 HBsAg 阳性受试者；排除抗-HBc 抗体阳性的受试者（无论抗-HBs 抗体状态如何），用丙型肝炎第三代免疫测定或 PCR 在同一样本上确认丙型肝炎抗体阳性测试。 丙型肝炎抗体呈阳性，但对同一样本进行丙型肝炎第三代免疫测定或 PCR 时呈阴性的受试者将有资格参加，对同一样本进行丙型肝炎第三代免疫测定或 PCR，将不符合参加资格。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 血红蛋白 <11 克/分升 (dL)（6.83 毫摩尔 [mmol]/L），血细胞比容 <30%，白细胞 (WBC) 计数（绝对值）<3×10^9/L，中性粒细胞 <1.5×10^9 /L，血小板<100×10^9/L，淋巴细胞<1×10^9/L。
• 目前或有肾病史，或估计肌酐清除率 <60 mL/min/1.73m^2 或血清肌酐 >1.5 正常上限 (ULN)。
• 单个 QT 持续时间校正 (QTc) >450 毫秒 (msec)；或 QTc >480 毫秒的束支阻滞受试者。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) >2xULN；碱性磷酸酶和胆红素 ≥ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 > 168 克或女性 > 112 克（8 克酒精相当于 240 毫升啤酒、125 毫升葡萄酒或 25 毫升烈酒）。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。 或者如果受试者计划在参加本临床试验的同时参加另一项临床试验。
• 对研究药物的任何成分敏感的历史，或者研究者认为禁忌其参与的药物或其他过敏史。
• 在 56 天内，除了研究所需的血液或血液制品外，血液或血液制品的捐献量将超过 500 毫升。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 从第一次研究药物给药前 3 周到最后一次研究药物给药后 2 周，无法避免食用葡萄柚或葡萄柚汁。