Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af GSK2586184 hos patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa.

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, mellem 18 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Moderat til svært aktiv UC mindst 6 måneder før Screening bekræftet ved koloskopi eller sigmoidoskopi med videooptagelse og biopsi.
• En Mayo-score på 6 til 12 point og endoskopi-underscore på 2 til 3 ved screening på trods af samtidig behandling med mindst 1 af følgende (orale kortikosteroider eller enhver oral 5-aminosalicylsyre (ASA) eller begge dele som defineret nedenfor): Oral 5-ASA i en stabil dosis (>=2,4 gram (g)/dag) i mindst 4 uger fra første dosis. Skal forblive på en stabil dosis indtil behandlingens afslutning, Stabil oral kortikosteroiddosis (prednison på <=20 mg/dag eller tilsvarende) i mindst 14 dage før baseline (skal forblive på en stabil dosis indtil behandlingens afslutning).
• Ellers sundt som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator er enig i, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som: præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré.

I tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milliinternationale enheder (MlU)/milliliter (mL) og østradiol <40 picogram (pg)/mL (<147 picomol [pmol]/liter [L]) bekræftende). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) skal seponere HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studieindskrivning. For de fleste former for HRT bør der gå mindst 2 til 4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.

• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder. Dette kriterium skal følges under undersøgelsen og i mindst 2 uger efter deres sidste dosis.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med fulminant UC eller UC begrænset til endetarm.
• Personer med tidligere tyktarmskirurgi, histologiske tegn på tyktarmsdysplasi eller tarmforsnævring.
• Forsøgspersoner, der har modtaget terapeutisk lavement eller stikpille, andet end det er nødvendigt for endoskopi, inden for 14 dage før screeningsendoskopien og i resten af ​​screeningsperioden.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​de forbudte lægemidler før det angivne tidspunkt før første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutning af opfølgningsbesøget.
• En levende vaccination inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller en levende vaccination planlagt i løbet af undersøgelsen (indtil opfølgningsbesøget er afsluttet).
• En større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle-/marvtransplantation.
• Betydelig ustabil eller ukontrolleret akut eller kronisk sygdom, der ikke er relateret til UC (dvs. kardiovaskulær, herunder ukontrolleret hypertension, hyperkolesterolæmi, pulmonal, hæmatologisk, gastrointestinal, lever-, nyre-, neurologiske, maligne eller infektionssygdomme), som efter investigatorens opfattelse kunne forvirre undersøgelsens resultater eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko.
• Et planlagt kirurgisk indgreb, der efter investigators mening gør emnet uegnet til undersøgelsen.
• En anamnese med malign neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlede kræftformer i huden (basal eller pladecellecelle) eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Akutte eller kroniske infektioner som følger: Kendt tidligere, aktiv eller latent infektion med Mycobacterium Tuberculosis, I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier), Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage før første dosis, Brug af parenterale (IV eller intramuskulære) antibiotika (antibakterielle, antivirale, antifungale midler eller antiparasitære midler) inden for 60 dage før første dosis, Serologiske tegn på hepatitis B (HB) infektion baseret på resultaterne af testning for HBsAg, anti-HBc-antistof som følger: individer positive for HBsAg er udelukket; og forsøgspersoner, der er positive for anti-HBc-antistof (uanset anti-HBs-antistofstatus) er udelukket. Positiv test for hepatitis C-antistof bekræftet på den samme prøve med en hepatitis C tredje generations immunoassay eller PCR. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, men negative, når Hepatitis C-tredjegenerationsimmunoassayet eller PCR udføres på den samme prøve, vil være berettiget til at deltage. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof og har et positivt eller ubestemmeligt resultat, når Hepatitis C tredje generation immunoassay eller PCR udføres på den samme prøve, vil ikke være berettiget til at deltage.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Hæmoglobin <11 g/deciliter (dL) (6,83 millimol[mmol]/L), hæmatokrit <30 %, antal hvide blodlegemer (WBC) (absolut) <3×10^9/L, neutrofiler <1,5×10^9 /L, blodplader <100×10^9/L, lymfocytter <1×10^9/L.
• Nuværende eller tidligere nyresygdom eller estimeret kreatininclearance <60 ml/min/1,73m^2 eller serumkreatinin >1,5 øvre normalgrænse (ULN).
• Enkelt QT-varighed korrigeret (QTc) >450 millisekund (msec); eller QTc >480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Alaninaminotransferase (ALT) >2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≥ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >168 g for mænd eller >112 g for kvinder (8 g alkohol svarer til 240 ml øl, 125 ml vin eller 25 ml spiritus).
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst). Eller hvis forsøgspersonen planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg samtidig med at deltage i dette kliniske forsøg.
• Anamnese med følsomhed over for komponenter i undersøgelsesmedicinen eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor donation af blod eller blodprodukter, ud over dem, der kræves til undersøgelsen, ville være over 500 ml inden for en 56 dages periode.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Ude af stand til at afstå fra indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 3 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin til 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.