Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av GSK2586184 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt.

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, mellom 18 og 75 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Moderat til alvorlig aktiv UC minst 6 måneder før Screening bekreftet ved koloskopi eller sigmoidoskopi med videoopptak og biopsi.
• En Mayo-score på 6 til 12 poeng og endoskopi-underskåre på 2 til 3 ved screening, til tross for samtidig behandling med minst 1 av følgende (orale kortikosteroider eller en hvilken som helst oral 5-aminosalisylsyre (ASA) eller begge deler som definert nedenfor): Oral 5-ASA i en stabil dose (>=2,4 gram (g)/dag) i minst 4 uker fra første dose. Må forbli på en stabil dose til slutten av behandlingen, Stabil oral kortikosteroiddose (prednison <=20 mg/dag eller tilsvarende) i minst 14 dager før baseline (må forbli på en stabil dose til avsluttet behandling).
• Ellers frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren er enig i at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som: pre-menopausale kvinner med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré.

I tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milliinternasjonale enheter (MlU)/milliliter (mL) og østradiol <40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol [pmol]/liter [L]) bekreftende). Kvinner på hormonbehandling (HRT) må seponere HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT bør det gå minst 2 til 4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.

• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder. Dette kriteriet må følges under studien og i minst 2 uker etter siste dose.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med fulminant UC, eller UC begrenset til rektum.
• Personer med tidligere tykktarmskirurgi, histologiske bevis på tykktarmsdysplasi eller tarmforsnævring.
• Personer som har mottatt terapeutisk klyster eller stikkpiller, annet enn nødvendig for endoskopi, innen 14 dager før screening-endoskopien og i resten av screeningsperioden.
• Kan ikke avstå fra bruk av de forbudte medikamentene før oppgitt tid før første dose studiemedisin før fullført oppfølgingsbesøk.
• En levende vaksinasjon innen 4 uker før første dose med studiemedisin, eller en levende vaksinasjon planlagt i løpet av studien (inntil oppfølgingsbesøket er fullført).
• En større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Betydelig ustabil eller ukontrollert akutt eller kronisk sykdom som ikke er relatert til UC (dvs. kardiovaskulær inkludert ukontrollert hypertensjon, hyperkolesterolemi, pulmonal, hematologisk, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologiske, maligne eller infeksjonssykdommer) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller sette forsøkspersonen i unødig risiko.
• Et planlagt kirurgisk inngrep som etter utrederens oppfatning gjør emnet uegnet for studien.
• En historie med ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlede kreft i huden (basal eller plateepitel) eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Akutte eller kroniske infeksjoner, som følger: Kjent tidligere, aktiv eller latent infeksjon med Mycobacterium Tuberculosis, for tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier), sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager før første dose, bruk av parenterale (IV eller intramuskulære) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende midler eller antiparasittiske midler) innen 60 dager før første dose, Serologiske bevis på hepatitt B (HB)-infeksjon basert på resultatene av testing for HBsAg, anti-HBc-antistoff som følger: individer positive for HBsAg er ekskludert; og forsøkspersoner som er positive for anti-HBc-antistoff (uavhengig av anti-HBs-antistoffstatus) er ekskludert. Positiv test for hepatitt C-antistoff bekreftet på samme prøve med en hepatitt C tredje generasjons immunoassay eller PCR. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, men negative når hepatitt C tredje generasjons immunoassay eller PCR utføres på samme prøve, vil være kvalifisert til å delta, forsøkspersoner som er positive for hepatitt C-antistoff og har et positivt eller ubestemt resultat når Hepatitt C tredje generasjons immunoassay eller PCR utføres på samme prøve, vil ikke være kvalifisert til å delta.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Hemoglobin <11 g/desiliter (dL) (6,83 millimol[mmol]/L), hematokrit <30 %, antall hvite blodlegemer (absolutt) <3×10^9/L, nøytrofiler <1,5×10^9 /L, blodplater <100×10^9/L, lymfocytter <1×10^9/L.
• Nåværende eller historie med nyresykdom, eller estimert kreatininclearance <60 ml/min/1,73m^2 eller serumkreatinin >1,5 øvre normalgrense (ULN).
• Enkel QT-varighet korrigert (QTc) >450 millisekund (msec); eller QTc >480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Alaninaminotransferase (ALT) >2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≥ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >168 g for menn eller >112 g for kvinner (8 g alkohol tilsvarer 240 ml øl, 125 ml vin eller 25 ml brennevin).
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst). Eller om forsøkspersonen planlegger å delta i en annen klinisk studie samtidig som han deltar i denne kliniske studien.
• Anamnese med følsomhet overfor noen komponenter i studiemedisinene, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens mening, kontraindikerer deres deltakelse.
• Der donasjon av blod eller blodprodukter, i tillegg til de som kreves for studien, vil være i overkant av 500 ml i løpet av en 56 dagers periode.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Kan ikke avstå fra inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice fra 3 uker før første dose studiemedisin til 2 uker etter siste dose studiemedisin.