Badanie bezpieczeństwa i tolerancji GSK2586184 u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Umiarkowana do ciężkiej aktywna postać WZJG co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym potwierdzona kolonoskopią lub sigmoidoskopią z nagraniem wideo i biopsją.
• Wynik Mayo od 6 do 12 punktów i podpunkt endoskopii od 2 do 3 podczas badania przesiewowego, pomimo jednoczesnego leczenia co najmniej 1 z następujących (doustne kortykosteroidy lub jakikolwiek doustny kwas 5-aminosalicylowy (ASA) lub oba, jak zdefiniowano poniżej): Doustnie 5-ASA w stabilnej dawce (>=2,4 grama (g)/dzień) przez co najmniej 4 tygodnie od pierwszej dawki. Musi pozostać na stałej dawce do końca leczenia. Stała doustna dawka kortykosteroidu (prednizon <=20 mg/dobę lub równoważna) przez co najmniej 14 dni przed punktem wyjściowym (musi pozostać na stałej dawce do końca leczenia).
• Poza tym zdrowy, określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza, na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz zgodzi się, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako: kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki.

W wątpliwych przypadkach próbka krwi zawierająca jednocześnie hormon folikulotropowy (FSH) >40 milimiędzynarodowych jednostek (MlU)/mililitr (ml) i estradiol <40 pikogramów (pg)/ml (<147 pikomoli [pmol]/litr [L]) jest potwierdzający). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między zakończeniem leczenia a pobraniem krwi powinny upłynąć co najmniej 2 do 4 tygodni; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.

• Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji. Kryterium to musi być przestrzegane podczas badania i przez co najmniej 2 tygodnie po ostatniej dawce.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z piorunującym UC lub UC ograniczonym do odbytnicy.
• Pacjenci z wcześniejszą operacją okrężnicy, histologicznie potwierdzoną dysplazją okrężnicy lub zwężeniem jelita.
• Pacjenci, którzy otrzymali terapeutyczną lewatywę lub czopek, inne niż wymagane do endoskopii, w ciągu 14 dni przed endoskopią przesiewową i podczas pozostałej części Okresu przesiewowego.
• Niemożność powstrzymania się od używania zabronionych leków przed upływem podanego czasu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do czasu zakończenia wizyty kontrolnej.
• Żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub żywe szczepienie zaplanowane w trakcie badania (do zakończenia wizyty kontrolnej).
• Przeszczep dużego narządu (np. serce, płuca, nerki, wątrobę) lub przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego/szpiku.
• Znacząca niestabilna lub niekontrolowana ostra lub przewlekła choroba niezwiązana z UC (tj. układu sercowo-naczyniowego, w tym niekontrolowanego nadciśnienia, hipercholesterolemii, chorób płuc, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerek, neurologicznych, nowotworowych lub zakaźnych), które zdaniem badacza mogłyby zafałszować wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
• Zaplanowana procedura chirurgiczna, która zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych) lub raka in situ szyjki macicy.
• Ostre lub przewlekłe zakażenia, takie jak: Znane wcześniejsze, aktywne lub utajone zakażenie Mycobacterium tuberculosis, Obecnie stosowane leczenie supresyjne przewlekłego zakażenia (takie jak pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i prątki atypowe), Hospitalizacja w celu leczenia zakażenie w ciągu 60 dni przed pierwszą dawką, stosowanie antybiotyków pozajelitowych (iv. dla HBsAg, przeciwciała anty-HBc w następujący sposób: wykluczono osobników dodatnich pod względem HBsAg; a pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał anty-HBc (niezależnie od statusu przeciwciał anty-HBs) są wykluczeni, Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C potwierdzony na tej samej próbce za pomocą testu immunologicznego trzeciej generacji lub testu PCR przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Osoby, które mają pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ale są ujemne w teście immunologicznym trzeciej generacji lub PCR przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C na tej samej próbce, będą kwalifikować się do udziału. Test immunologiczny lub PCR trzeciej generacji przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C zostanie przeprowadzony na tej samej próbce, nie będą kwalifikować się do udziału.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Hemoglobina <11 g/dl (6,83 milimola [mmol]/l), hematokryt <30%, liczba białych krwinek (WBC) (bezwzględna) <3×10^9/l, neutrofile <1,5×10^9 /L, płytki krwi <100×10^9/L, limfocyty <1×10^9/L.
• Obecna lub przebyta choroba nerek lub szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min/1,73 m^2 lub kreatynina w surowicy >1,5 górnej granicy normy (GGN).
• Skorygowany pojedynczy odstęp QT (QTc) >450 milisekund (ms); lub QTc >480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2xGGN; fosfataza alkaliczna i bilirubina ≥ 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >168 g dla mężczyzn lub >112 g dla kobiet (8 g alkoholu odpowiada 240 ml piwa, 125 ml wina lub 25 ml napojów spirytusowych).
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe). Lub jeśli uczestnik planuje wziąć udział w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie, co udział w tym badaniu klinicznym.
• Historia wrażliwości na jakiekolwiek składniki badanych leków lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Gdzie oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych, oprócz tych wymaganych do badania, przekraczałoby 500 ml w okresie 56 dni.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Nie można powstrzymać się od spożycia grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku do 2 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.