GSK2586184:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikeasti aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus.

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, 18–75-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Keskivaikea tai vaikea aktiivinen UC vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, joka vahvistetaan kolonoskopialla tai sigmoidoskopialla videotallenteella ja biopsialla.
• Mayo-pistemäärä 6–12 pistettä ja endoskopian alapistemäärä 2–3 seulonnassa huolimatta samanaikaisesta hoidosta vähintään yhdellä seuraavista aineista (oraaliset kortikosteroidit tai mikä tahansa oraalinen 5-aminosalisyylihappo (ASA) tai molemmat alla määritellyllä tavalla): Suun kautta otettava 5-ASA vakaana annoksena (>=2,4 grammaa (g)/vrk) vähintään 4 viikon ajan ensimmäisestä annoksesta. On säilytettävä vakaa annos hoidon loppuun asti, vakaa oraalinen kortikosteroidiannos (prednisoni <=20 mg/vrk tai vastaava) vähintään 14 päivää ennen lähtötasoa (on säilytettävä vakaana annoksena hoidon loppuun asti).
• Muutoin terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämän lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää sairaushistorian, lääkärintarkastuksen, laboratoriotutkimukset ja sydämen seurannan. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija hyväksyy, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään: premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi.

Kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) >40 millikansainvälistä yksikköä (MlU)/millilitra (mL) ja estradiolia <40 pikogrammaa (pg)/ml (<147 pikomolia [pmol]/litra [L]). vahvistava). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten on lopetettava hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä tulee kulua vähintään 2–4 viikkoa. tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.

• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Tätä kriteeriä on noudatettava tutkimuksen aikana ja vähintään 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on fulminantti UC tai UC rajoittunut peräsuoleen.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut paksusuolen leikkaus, histologisia todisteita paksusuolen dysplasiasta tai suolen ahtauma.
• Potilaat, jotka ovat saaneet terapeuttista peräruisketta tai peräpuikkoa, muuta kuin endoskopiaa varten, 14 päivän aikana ennen seulontaendoskopiaa ja loppuseulontajakson aikana.
• Ei pysty pidättymään kiellettyjen lääkkeiden käytöstä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ilmoitettua aikaa seurantakäynnin päättymiseen asti.
• Elävä rokotus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai elävä rokote, joka on suunniteltu tutkimuksen aikana (seurantakäynnin loppuun asti).
• Suuri elinsiirto (esim. sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu/ydinsiirto.
• Merkittävä epästabiili tai hallitsematon akuutti tai krooninen sairaus, joka ei liity UC:hen (ts. sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hyperkolesterolemia, keuhko-, hematologiset, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologiset, pahanlaatuiset tai tartuntataudit), jotka voivat tutkijan mielestä sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai asettaa kohteen kohtuuttoman riskin.
• Suunniteltu kirurginen toimenpide, joka tekee tutkijan mielestä tutkittavan sopimattoman tutkimukseen.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidetut ihosyövät (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä) tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
• Akuutit tai krooniset infektiot seuraavasti: Tunnettu aiempi, aktiivinen tai piilevä Mycobacterium Tuberculosis -infektio, tällä hetkellä missä tahansa kroonisen infektion estävässä hoidossa (kuten pneumokystis, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster ja epätyypilliset mykobakteerit), sairaalahoito infektio 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, Parenteraalisten (IV tai lihaksensisäisten) antibioottien (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeiden) käyttö 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, Serologiset todisteet hepatiitti B (HB) -infektiosta testitulosten perusteella HBsAg:lle anti-HBc-vasta-aine seuraavasti: HBsAg-positiiviset kohteet suljetaan pois; ja potilaat, jotka ovat positiivisia anti-HBc-vasta-aineelle (riippumatta anti-HBs-vasta-aineen tilasta), suljetaan pois. Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle vahvistettiin samasta näytteestä kolmannen sukupolven hepatiitti C -immunomäärityksellä tai PCR:llä. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineelle, mutta negatiiviset, kun hepatiitti C -kolmannen sukupolven immunomääritys tai PCR suoritetaan samalle näytteelle, voivat osallistua. Tutkittavat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineille ja joiden tulos on positiivinen tai epämääräinen, kun Hepatiitti C:n kolmannen sukupolven immunomääritys tai PCR tehdään samalle näytteelle, ei ole oikeutettu osallistumaan.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Hemoglobiini <11 g/desilitra (dl) (6,83 millimoolia [mmol]/l), hematokriitti <30%, valkosolujen (WBC) määrä (absoluuttinen) <3 × 10^9/l, neutrofiilit <1,5 × 10^9 /l, verihiutaleet <100 x 10^9/l, lymfosyytit <1 x 10^9/l.
• Nykyinen tai aiempi munuaissairaus tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini > 1,5 normaalin ylärajaa (ULN).
• Yksittäinen QT-kesto korjattu (QTc) > 450 millisekuntia (msek); tai QTc >480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x ULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi > 168 g miehillä tai > 112 g naisilla (8 g alkoholia vastaa 240 ml olutta, 125 ml viiniä tai 25 ml väkeviä alkoholijuomia).
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi). Tai jos tutkittava aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan kuin osallistuu tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Aiempi herkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan mielestä vasta-aiheinen.
• Jos verta tai verituotteita luovutetaan tutkimukseen tarvittavien luovutusten lisäksi yli 500 ml 56 päivän aikana.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Ei pysty pidättymään greipin tai greippimehun nauttimisesta 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta 2 viikkoon viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.