Исследование безопасности и переносимости GSK2586184 у пациентов с активным язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени.

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Активный язвенный колит от умеренной до тяжелой степени не менее чем за 6 месяцев до скрининга, подтвержденный колоноскопией или ректороманоскопией с видеозаписью и биопсией.
• Оценка по шкале Мейо от 6 до 12 баллов и субоценка по эндоскопии от 2 до 3 при скрининге, несмотря на одновременное лечение по меньшей мере одним из следующих препаратов (пероральные кортикостероиды или любая пероральная 5-аминосалициловая кислота (АСК) или и то, и другое, как определено ниже): 5-АСК в стабильной дозе (>=2,4 г (г)/день) в течение как минимум 4 недель после первой дозы. Должен оставаться на стабильной дозе до конца лечения. Стабильная доза пероральных кортикостероидов (преднизолон <=20 мг/день или эквивалент) в течение как минимум 14 дней до исходного уровня (должна оставаться на стабильной дозе до конца лечения).
• Во всем остальном здоровье определяется ответственным и опытным врачом на основе медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь согласен с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Субъект женского пола имеет право на участие, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как: женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи.

В сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 миллимеждународных единиц (ММЕ)/миллилитр (мл) и эстрадиола <40 пикограммов (пг)/мл (<147 пикомолей [пмоль]/литр [л]) подтверждающий). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны прекратить прием ЗГТ, чтобы можно было подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2–4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.

• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать во время исследования и в течение как минимум 2 недель после их последней дозы.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Субъекты с молниеносным ЯК или ЯК, ограниченным прямой кишкой.
• Субъекты с предшествующей операцией на толстой кишке, гистологическими признаками дисплазии толстой кишки или стриктурой кишечника.
• Субъекты, которые получили терапевтическую клизму или суппозиторий, кроме необходимых для эндоскопии, в течение 14 дней до скрининговой эндоскопии и в течение оставшегося периода скрининга.
• Не может воздержаться от употребления запрещенных препаратов до указанного времени до первой дозы исследуемого препарата до завершения контрольного визита.
• Живая вакцинация в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или живая вакцинация, запланированная в ходе исследования (до завершения контрольного визита).
• Крупная трансплантация органов (например, сердце, легкое, почка, печень) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/костный мозг.
• Значительное нестабильное или неконтролируемое острое или хроническое заболевание, не связанное с ЯК (т. сердечно-сосудистые, включая неконтролируемую гипертензию, гиперхолестеринемию, легочные, гематологические, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, злокачественные или инфекционные заболевания), которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
• Запланированная хирургическая процедура, которая, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного) или карциномы in situ шейки матки.
• Острые или хронические инфекции, такие как: известная предыдущая, активная или латентная инфекция Mycobacterium Tuberculosis, в настоящее время проходит любую супрессивную терапию хронической инфекции (например, пневмоцистной, цитомегаловирусной, вирусом простого герпеса, опоясывающим герпесом и атипичными микобактериями), госпитализация для лечения инфекция в течение 60 дней до первой дозы, использование парентеральных (в/в или внутримышечных) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 60 дней до первой дозы, серологические признаки инфекции гепатита В (ГВ) по результатам тестирования для HBsAg – антитела против HBc следующим образом: исключаются субъекты с положительным результатом на HBsAg; и субъекты с положительным результатом на антитела к HBc (независимо от статуса антител к HBs) исключаются. Положительный тест на антитела к гепатиту С подтверждается на том же образце с помощью иммуноанализа гепатита С третьего поколения или ПЦР. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, но отрицательные при проведении иммуноанализа гепатита С третьего поколения или ПЦР на том же образце, будут иметь право на участие. Иммуноанализ третьего поколения гепатита С или ПЦР проводится на том же образце, участие в нем не допускается.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Гемоглобин <11 г/дл (дл) (6,83 миллимолей [ммоль]/л), гематокрит <30%, количество лейкоцитов (лейкоцитов) (абсолютное) <3×10^9/л, нейтрофилы <1,5×10^9 /л, тромбоциты <100×10^9/л, лимфоциты <1×10^9/л.
• Почечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе или расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м^2 или креатинин сыворотки >1,5 верхней границы нормы (ВГН).
• Скорректированная продолжительность одиночного интервала QT (QTc) > 450 миллисекунд (мс); или QTc> 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2xВГН; щелочная фосфатаза и билирубин ≥ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определялась как среднее еженедельное потребление >168 г для мужчин или >112 г для женщин (8 г алкоголя эквивалентны 240 мл пива, 125 мл вина или 25 мл спиртных напитков).
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее). Или если субъект планирует принять участие в другом клиническом испытании одновременно с участием в данном клиническом испытании.
• История чувствительности к любым компонентам исследуемых препаратов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказывает их участие.
• Если донорство крови или продуктов крови, в дополнение к тем, которые необходимы для исследования, будет превышать 500 мл в течение 56-дневного периода.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Невозможно воздержаться от употребления грейпфрута или грейпфрутового сока в период от 3 недель до приема первой дозы исследуемого препарата до 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.