A GSK2586184 biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata közepesen súlyos vagy súlyosan aktív fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18 és 75 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
• Közepesen súlyos vagy súlyosan aktív UC legalább 6 hónappal a szűrés előtt kolonoszkópiával vagy szigmoidoszkópiával, videofelvétellel és biopsziával igazolva.
• A Mayo-pontszám 6-12 pont és az endoszkópia alpontszáma 2-3 a szűréskor, annak ellenére, hogy egyidejűleg az alábbiak közül legalább 1-gyel (orális kortikoszteroidok vagy bármilyen orális 5-aminoszalicilsav (ASA), vagy mindkettő az alábbiakban meghatározottak szerint) történt egyidejű kezelés: 5-ASA stabil dózisban (>=2,4 gramm (g)/nap) az első adagtól számított legalább 4 hétig. Stabil adagon kell maradnia a kezelés végéig, stabil orális kortikoszteroid adagon (prednizon <=20 mg/nap vagy azzal egyenértékű) legalább 14 napig a kiindulási állapot előtt (a kezelés végéig stabil adagon kell maradnia).
• Egyébként egészséges, egy felelős és tapasztalt orvos által meghatározott orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló egyetért azzal, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, definíció szerint: premenopauzás nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea.

Megkérdőjelezhető esetekben a vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) >40 millinemzetközi egység (MlU)/milliliter (mL) és ösztradiol <40 pikogramm (pg)/mL (<147 pikomol [pmol]/liter [L]). megerősítő). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek abba kell hagyniuk a HRT-t, hogy a vizsgálatba való belépés előtt megbizonyosodjanak a menopauza utáni állapotukról. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hétnek kell eltelnie a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.

• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható fogamzásgátlási módszerek használatába. Ezt a kritériumot be kell tartani a vizsgálat során és az utolsó adag beadása után legalább 2 hétig.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• A fulmináns UC vagy a végbélre korlátozott UC-ban szenvedő alanyok.
• Korábban vastagbélműtéten átesett alanyok, akiknek szövettani bizonyítéka van vastagbél diszpláziára vagy bélszűkületre.
• Azok az alanyok, akik terápiás beöntést vagy kúpot kaptak, az endoszkópiához nem szükséges 14 napon belül a szűrési endoszkópiát megelőzően és a szűrővizsgálati időszak hátralévő részében.
• Nem tud tartózkodni a tiltott szerek használatától a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megjelölt idő előtt, az ellenőrző látogatás befejezéséig.
• Élő oltás a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett élő oltás (az utóellenőrző látogatás befejezéséig).
• Nagyobb szervátültetés (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy vérképző őssejt/velő-transzplantáció.
• Jelentős instabil vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegség, amely nem kapcsolódik UC-hez (pl. szív- és érrendszeri betegségek, beleértve az ellenőrizetlen magas vérnyomást, hiperkoleszterinémiát, tüdő-, hematológiai, gasztrointesztinális, máj-, vese-, neurológiai, rosszindulatú vagy fertőző betegségeket), amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, vagy indokolatlan kockázatnak tehetik ki az alanyt.
• Tervezett sebészeti beavatkozás, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
• Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bőrrákot (bazális vagy laphám) vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Akut vagy krónikus fertőzések, az alábbiak szerint: ismert korábbi, aktív vagy látens Mycobacterium Tuberculosis fertőzés, jelenleg krónikus fertőzések (például pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atípusos mycobacteriumok) szuppresszív terápiájában részesülnek, kórházi kezelés fertőzés az első adag előtt 60 napon belül, parenterális (IV vagy intramuszkuláris) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása az első adagot megelőző 60 napon belül, Hepatitis B (HB) fertőzés szerológiai bizonyítéka a vizsgálatok eredményei alapján HBsAg-re anti-HBc antitest a következőképpen: a HBsAg-re pozitív alanyokat kizárjuk; és az anti-HBc antitestre pozitív alanyok (függetlenül az anti-HBs antitest státuszától) ki vannak zárva. A Hepatitis C antitest pozitív tesztje ugyanazon a mintán Hepatitis C harmadik generációs immunoassay-vel vagy PCR-rel igazolt. Azok az alanyok, akik hepatitis C ellenanyagra pozitívak, de negatívak, amikor ugyanazon a mintán a Hepatitis C harmadik generációs immunoassay-t vagy PCR-t végeztek, részt vehetnek. Azok az alanyok, akik hepatitis C ellenanyagra pozitívak, és pozitív vagy határozatlan eredményt mutatnak, amikor Hepatitis C harmadik generációs immunoassay-t vagy PCR-t végeznek ugyanazon a mintán, nem vehet részt a részvételen.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Hemoglobin <11 g/deciliter (dL) (6,83 millimol [mmol]/L), hematokrit <30%, fehérvérsejtek (WBC) száma (abszolút) <3 × 10^9/L, neutrofilek <1,5 × 10^9 /L, vérlemezkék <100×10^9/l, limfociták <1×10^9/L.
• Jelenlegi vagy anamnézisben lévő vesebetegség, vagy becsült kreatinin-clearance <60 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin > 1,5 normál felső határ (ULN).
• Egyszeri QT-idő korrigált (QTc) >450 milliszekundum (msec); vagy QTc >480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• alanin-aminotranszferáz (ALT) >2xULN; alkalikus foszfatáz és bilirubin ≥ 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás a definíció szerint >168 g átlagos heti bevitel férfiaknál vagy >112 g nőknél (8 g alkohol 240 ml sörnek, 125 ml bornak vagy 25 ml szeszes italnak felel meg).
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb). Vagy ha az alany egy másik klinikai vizsgálatban kíván részt venni egyidejűleg ebben a klinikai vizsgálatban.
• A vizsgálati gyógyszerek bármely összetevőjével szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallta a részvételt.
• Ahol a vér vagy vérkészítmények adományozása a vizsgálathoz szükséges mennyiségen túlmenően meghaladja az 500 ml-t 56 napon belül.
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Képtelen tartózkodni a grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztásától a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 héttől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 2 hétig.