0.6 mg/kg 試験でのアルテプラーゼによる急性覚醒および不明確な発症脳卒中に対する血栓溶解療法 (THAWS) (THAWS)
2018年12月18日 更新者：Kazunori Toyoda、National Cerebral and Cardiovascular Center
本研究の目的は、急性覚醒虚血性脳卒中患者および発症時期不明の急性虚血性脳卒中患者に対するアルテプラーゼによるMRIベースの静脈内血栓溶解療法の有効性と安全性を明らかにすることです。
調査の概要
詳細な説明
THAWS は、急性覚醒虚血性脳卒中患者および発症時期が不明な急性虚血性脳卒中患者を対象とした MRI ベースの血栓溶解療法の研究者主導の日本の多施設無作為化比較臨床試験です。
アルテプラーゼ 0.6mg/kg による静脈内血栓溶解療法は、他国で使用されている 0.9mg/kg とは異なり、日本では発症後 4.5 時間以内の急性脳卒中の効果的かつ安全な治療法として利用可能です。
しかし、急性脳卒中患者の約 25% では、症状の発症時期が不明です。
これらの患者は現在、アルテプラーゼによる静脈血栓溶解療法から除外されています。
THAWS プロジェクトの目的は、発症時期が不明な急性脳卒中患者に効果的な治療オプションを提供することです。
本研究の目的は、急性覚醒虚血性脳卒中患者および発症時期不明の急性虚血性脳卒中患者に対するアルテプラーゼ0.6mg/kgによるMRIベースの静脈内血栓溶解療法の有効性と安全性を明らかにすることです。
適格な患者は、生後4.5時間未満の急性虚血性脳卒中を示すMRI所見に基づいて選択されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
300
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Osaka
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Suita、Osaka、日本、565-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 未知の症状の発症を伴う急性虚血性脳卒中の臨床診断（例： 急性覚醒虚血性脳卒中、発症時期不明の急性虚血性脳卒中）
- 神経学的症状のない最後の既知のウェル > 治療開始の 4.5 時間
- 治療は、症状の認識から 4.5 時間以内に開始できます (例: 目覚めている）
- 拡散強調画像 (DWI) および体液減衰反転回復 (FLAIR) を含む急性期脳卒中 MRI が完了
- Alberta Stroke Program 初期の DWI での早期 CT スコア (ASPECTS) が 5 以上
- FLAIR では実質性高信号は認められない
- 初期NIHSS≧2
- -患者または近親者による書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 脳卒中前修正ランキン尺度（mRS）>1（日常生活のすべてを行うことができず、介助や監督が必要な患者）
組換え組織型プラスミノーゲンアクチベーター（アルテプラーゼ）の国内静脈内投与ガイドラインにおける禁忌
- -非外傷性頭蓋内出血の病歴
- -過去1か月以内の脳卒中の病歴（一過性脳虚血発作を除く）
- -過去3か月以内の重大な頭部/脊椎損傷または手術の履歴
- -過去21日以内の消化管または尿路出血の病歴
- -過去14日以内に頭部外傷以外の大手術または重大な外傷の病歴
- アルテプラーゼに対する過敏症
- くも膜下出血の疑い
- 同時急性大動脈解離
- 同時性出血（例えば、頭蓋内、消化管、尿路、または後腹膜、喀血）
- -降圧療法にもかかわらず、収縮期血圧が185 mmHg以上
- 降圧療法にもかかわらず、拡張期血圧が110mmHg以上
- 重大な肝障害
- 急性膵炎
- 血糖値 <50mg/dL または >400mg/dL
- 血小板数 ≤100,000/mm3
- -プロトロンビン時間の国際正規化比（PT-INR）> 1.7または延長された活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT：ベースライン値の> 1.5倍[>目安としてのみ約40秒]）抗凝固療法を受けている患者または凝固異常のある患者
- -MRIへの禁忌（例： 心臓ペースメーカー）
- 脳幹または小脳における広範な早期虚血性変化（例えば、脳幹の半分以上または小脳の半球以上）
- -手術または血管内再灌流戦略による計画的または予想される治療（例、動脈内血栓溶解療法、機械的再開通技術）
- 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性がある
- 研究者の判断による平均余命6ヶ月以下
- -研究者の判断により研究登録に不適当
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルテプラーゼ
静脈内組織型プラスミノーゲン活性化因子（アルテプラーゼ）
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静脈内組織型プラスミノーゲンアクチベーター (アルテプラーゼ) 0.6mg/kg 体重、最大 60mg、ボーラスとして 10%、注入として 1 時間かけて 90% (および必要に応じて他の標準治療)
他の名前：
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他の：標準ケア
急性脳卒中の標準治療
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静脈内アルテプラーゼを使用しない急性脳卒中の標準治療。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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修正されたランキン スケール 0-1
時間枠：脳卒中発症後90日
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脳卒中発症後90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24時間での国立衛生研究所（NIHSS）スコアのカテゴリーシフト
時間枠：治療開始から24時間後
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治療開始から24時間後
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7日でのNIHSSスコアのカテゴリーシフト
時間枠：治療開始から7日後
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治療開始から7日後
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修正ランキン スケール 0 ～ 2
時間枠：脳卒中発症後90日
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脳卒中発症後90日
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修正されたランキン スケール スコアのカテゴリシフト
時間枠：脳卒中発症後90日
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脳卒中発症後90日
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実質出血タイプ-2 (PH-2)
時間枠：治療開始から24時間後
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MRIで証明されたSICH
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治療開始から24時間後
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SITS-MOSTにおける症候性頭蓋内出血（sICH）
時間枠：治療開始から24時間後
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MRIで証明されたSICH
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治療開始から24時間後
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European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) II で定義された sICH
時間枠：治療開始から24時間後
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MRIで証明されたSICH
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治療開始から24時間後
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National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) で定義されている sICH
時間枠：治療開始から24時間後
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MRIで証明されたSICH
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治療開始から24時間後
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大出血
時間枠：脳卒中発症後90日まで
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致命的な出血、脊髄内、眼球内、後腹膜、関節内または心膜などの重要な領域または器官での症候性出血、またはコンパートメント症候群を伴う筋肉内出血、または 2g/dL 以上のヘモグロビンレベルの低下を引き起こす出血、または 2g/dL 以上の輸血につながる出血国際血栓止血学会の定義による4.5単位の全血または赤血球
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脳卒中発症後90日まで
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修正ランキンスケール 6
時間枠：脳卒中発症後90日
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あらゆる原因による死亡
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脳卒中発症後90日
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梗塞体積
時間枠：脳卒中発症から7日後
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FLAIRの梗塞ボリューム
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脳卒中発症から7日後
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梗塞量の増加
時間枠：脳卒中発症から7日後
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7 日間の FLAIR の梗塞体積から、ベースラインでの DWI の梗塞体積を差し引いた値
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脳卒中発症から7日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Kazunori Toyoda, MD、National Cerebral and Cardiovascular Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Koga M, Toyoda K, Kimura K, Yamamoto H, Sasaki M, Hamasaki T, Kitazono T, Aoki J, Seki K, Homma K, Sato S, Minematsu K; THAWS investigators. THrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes with alteplase at 0.6 mg/kg (THAWS) Trial. Int J Stroke. 2014 Dec;9(8):1117-24. doi: 10.1111/ijs.12360. Epub 2014 Aug 4.
- Toyoda K, Koga M, Hayakawa M, Yamagami H. Acute reperfusion therapy and stroke care in Asia after successful endovascular trials. Stroke. 2015 Jun;46(6):1474-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.008781. Epub 2015 May 5.
- Toyoda K, Inoue M, Yoshimura S, Yamagami H, Sasaki M, Fukuda-Doi M, Kimura K, Asakura K, Miwa K, Kanzawa T, Ihara M, Kondo R, Shiozawa M, Ohtaki M, Kamiyama K, Itabashi R, Iwama T, Aoki J, Minematsu K, Yamamoto H, Koga M; THAWS trial investigators*. Magnetic Resonance Imaging-Guided Thrombolysis (0.6 mg/kg) Was Beneficial for Unknown Onset Stroke Above a Certain Core Size: THAWS RCT Substudy. Stroke. 2021 Jan;52(1):12-19. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030848. Epub 2020 Dec 10.
- Koga M, Yamamoto H, Inoue M, Asakura K, Aoki J, Hamasaki T, Kanzawa T, Kondo R, Ohtaki M, Itabashi R, Kamiyama K, Iwama T, Nakase T, Yakushiji Y, Igarashi S, Nagakane Y, Takizawa S, Okada Y, Doijiri R, Tsujino A, Ito Y, Ohnishi H, Inoue T, Takagi Y, Hasegawa Y, Shiokawa Y, Sakai N, Osaki M, Uesaka Y, Yoshimura S, Urabe T, Ueda T, Ihara M, Kitazono T, Sasaki M, Oita A, Yoshimura S, Fukuda-Doi M, Miwa K, Kimura K, Minematsu K, Toyoda K; THAWS Trial Investigators. Thrombolysis With Alteplase at 0.6 mg/kg for Stroke With Unknown Time of Onset: A Randomized Controlled Trial. Stroke. 2020 May;51(5):1530-1538. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028127. Epub 2020 Apr 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月1日
一次修了 (予想される)
2019年12月1日
研究の完了 (予想される)
2020年3月1日
試験登録日
最初に提出
2013年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月28日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月18日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。