Trombolýza pro akutní probuzení a mrtvice s nejasným nástupem s alteplázou v dávce 0,6 mg/kg Zkouška (THAWS) (THAWS)
18. prosince 2018 aktualizováno: Kazunori Toyoda, National Cerebral and Cardiovascular Center
Účelem této studie je objasnit účinnost a bezpečnost intravenózní trombolýzy na bázi MRI s alteplázou u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou z probuzení au pacientů s akutním ischemickým cévním mozkem s neznámou dobou nástupu příznaků.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
THAWS je japonská multicentrická randomizovaná kontrolovaná klinická studie s trombolýzou založenou na MRI iniciovaná výzkumným pracovníkem u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou po probuzení au pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou s neznámou dobou nástupu příznaků.
Intravenózní trombolýza s alteplázou v dávce 0,6 mg/kg, odlišná od dávky 0,9 mg/kg používané v jiných zemích, je v Japonsku dostupná jako účinná a bezpečná léčba akutní cévní mozkové příhody do 4,5 hodiny od nástupu příznaků.
Doba nástupu příznaků je však neznámá u asi 25 % pacientů s akutní mrtvicí.
Tito pacienti jsou v současné době vyloučeni z intravenózní trombolýzy s alteplázou.
Cílem projektu THAWS je poskytnout účinné možnosti léčby pacientům s akutní CMP s neznámou dobou nástupu příznaků.
Účelem této studie je objasnit účinnost a bezpečnost nitrožilní trombolýzy na bázi MRI s alteplázou 0,6 mg/kg u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou po probuzení au pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou s neznámou dobou nástupu příznaků.
Vhodní pacienti budou vybráni na základě MRI nálezů svědčících pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu mladší 4,5 hodiny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
300
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japonsko, 565-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza akutní ischemické cévní mozkové příhody s neznámým nástupem příznaků (např. akutní ischemická cévní mozková příhoda z probuzení, akutní ischemická cévní mozková příhoda s neznámou dobou nástupu příznaků)
- Poslední známá dobře bez neurologických příznaků >4,5 hodiny od zahájení léčby
- Léčba může být zahájena do 4,5 hodiny od rozpoznání příznaků (např. probuzení)
- Akutní mrtvice MRI včetně difúzně váženého zobrazení (DWI) a kapalinou atenuovaného inverzního zotavení (FLAIR) dokončeno
- Alberta Stroke Program Časné skóre CT (ASPEKTY) na počátečním DWI je 5 nebo více
- Na FLAIR není patrná žádná výrazná parenchymální hyperintenzita
- Počáteční NIHSS ≥2
- Písemný informovaný souhlas pacienta nebo nejbližšího příbuzného
Kritéria vyloučení:
- Modifikovaná Rankinova škála před mrtvicí (mRS) >1 (pacienti, kteří nejsou schopni vykonávat všechny denní aktivity a vyžadují určitou pomoc nebo dohled)
Kontraindikace v japonských pokynech pro intravenózní aplikaci rekombinantního tkáňového aktivátoru plazminogenu (alteplázy)
- Netraumatické intrakraniální krvácení v anamnéze
- Cévní mozková příhoda v anamnéze během posledního 1 měsíce (s výjimkou tranzitorní ischemické ataky)
- Anamnéza významného poranění hlavy/páteře nebo operace během posledních 3 měsíců
- Anamnéza krvácení do gastrointestinálního traktu nebo močových cest během posledních 21 dnů
- Anamnéza velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatu jiného než poranění hlavy během posledních 14 dnů
- Přecitlivělost na alteplázu
- Podezření na subarachnoidální krvácení
- Souběžná akutní disekce aorty
- Současné krvácení (např. intrakraniální, gastrointestinální, močový trakt nebo retroperitoneální, hemoptýza)
- Systolický krevní tlak ≥185 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě
- Diastolický krevní tlak ≥110 mmhg navzdory antihypertenzní léčbě
- Významná porucha jater
- Akutní pankreatitida
- Glukóza v krvi <50 mg/dl nebo >400 mg/dl
- Počet krevních destiček ≤100 000/mm3
- Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (PT-INR) >1,7 nebo prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT: >1,5násobek výchozí hodnoty [>přibližně 40 sekund pouze orientačně]) pro pacienty na antikoagulační léčbě nebo s abnormální koagulací
- Jakékoli kontraindikace k MRI (např. kardiostimulátor)
- Rozsáhlá časná ischemická změna v mozkovém kmeni nebo mozečku (např. více než polovina mozkového kmene nebo více než jedna hemisféra mozečku)
- Plánovaná nebo předpokládaná léčba chirurgickým zákrokem nebo strategiemi endovaskulární reperfuze (např. intraarteriální trombolýza, mechanické rekanalizační techniky)
- Těhotné, kojící nebo potenciálně těhotné
- Očekávaná délka života 6 měsíců nebo méně podle posouzení zkoušejícího
- Nevhodné pro zařazení do studie podle úsudku zkoušejícího
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alteplase
Intravenózní tkáňový aktivátor plazminogenu (altepláza)
|
Intravenózní aktivátor plasminogenu tkáňového typu (altepláza) 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti až do maximální dávky 60 mg, 10 % jako bolus, 90 % po dobu 1 hodiny jako infuze (plus další standardní léčba v případě potřeby)
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Standardní péče
Standardní léčba akutní mrtvice
|
Standardní léčba akutní cévní mozkové příhody bez intravenózní alteplázy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Modifikovaná Rankinova stupnice 0-1
Časové okno: 90 dní po začátku mrtvice
|
90 dní po začátku mrtvice
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kategorický posun ve skóre National Institutes of Health (NIHSS) za 24 hodin
Časové okno: 24 hodin po zahájení léčby
|
24 hodin po zahájení léčby
|
|
|
Kategorický posun ve skóre NIHSS po 7 dnech
Časové okno: 7 dní po zahájení léčby
|
7 dní po zahájení léčby
|
|
|
Modifikovaná Rankinova stupnice 0-2
Časové okno: 90 dní po začátku mrtvice
|
90 dní po začátku mrtvice
|
|
|
Kategorický posun v modifikovaném skóre Rankinovy škály
Časové okno: 90 dní po začátku mrtvice
|
90 dní po začátku mrtvice
|
|
|
Parenchymální krvácení typu 2 (PH-2)
Časové okno: 24 hodin po zahájení léčby
|
MRI prokázáno SICH
|
24 hodin po zahájení léčby
|
|
Symptomatické intrakraniální krvácení (sICH) u SITS-MOST
Časové okno: 24 hodin po zahájení léčby
|
MRI prokázáno SICH
|
24 hodin po zahájení léčby
|
|
sICH podle definice v Evropské kooperativní studii akutního mrtvice (ECASS) II
Časové okno: 24 hodin po zahájení léčby
|
MRI prokázáno SICH
|
24 hodin po zahájení léčby
|
|
sICH podle definice v Národním institutu neurologických poruch a mrtvice (NINDS)
Časové okno: 24 hodin po zahájení léčby
|
MRI prokázáno SICH
|
24 hodin po zahájení léčby
|
|
Velké krvácení
Časové okno: Až 90 dní po začátku mrtvice
|
Fatální krvácení, symptomatické krvácení v kritické oblasti nebo orgánu, jako je intraspinální, intraokulární, retroperitoneální, intraartikulární nebo perikardiální nebo intramuskulární s kompartment syndromem, nebo krvácení způsobující pokles hladiny hemoglobinu ≥2 g/dl nebo vedoucí k transfuzi ≥ 4,5 jednotek plné krve nebo červených krvinek podle definice Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu
|
Až 90 dní po začátku mrtvice
|
|
Upravená Rankinova škála 6
Časové okno: 90 dní po začátku mrtvice
|
Smrt z jakékoli příčiny
|
90 dní po začátku mrtvice
|
|
Objem infarktu
Časové okno: 7 dní po začátku mrtvice
|
Objem infarktu na FLAIR
|
7 dní po začátku mrtvice
|
|
Růst objemu infarktu
Časové okno: 7 dní po začátku mrtvice
|
Objem infarktu na FLAIR po 7 dnech mínus objem infarktu na DWI na začátku
|
7 dní po začátku mrtvice
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kazunori Toyoda, MD, National Cerebral and Cardiovascular Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Koga M, Toyoda K, Kimura K, Yamamoto H, Sasaki M, Hamasaki T, Kitazono T, Aoki J, Seki K, Homma K, Sato S, Minematsu K; THAWS investigators. THrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes with alteplase at 0.6 mg/kg (THAWS) Trial. Int J Stroke. 2014 Dec;9(8):1117-24. doi: 10.1111/ijs.12360. Epub 2014 Aug 4.
- Toyoda K, Koga M, Hayakawa M, Yamagami H. Acute reperfusion therapy and stroke care in Asia after successful endovascular trials. Stroke. 2015 Jun;46(6):1474-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.008781. Epub 2015 May 5.
- Toyoda K, Inoue M, Yoshimura S, Yamagami H, Sasaki M, Fukuda-Doi M, Kimura K, Asakura K, Miwa K, Kanzawa T, Ihara M, Kondo R, Shiozawa M, Ohtaki M, Kamiyama K, Itabashi R, Iwama T, Aoki J, Minematsu K, Yamamoto H, Koga M; THAWS trial investigators*. Magnetic Resonance Imaging-Guided Thrombolysis (0.6 mg/kg) Was Beneficial for Unknown Onset Stroke Above a Certain Core Size: THAWS RCT Substudy. Stroke. 2021 Jan;52(1):12-19. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030848. Epub 2020 Dec 10.
- Koga M, Yamamoto H, Inoue M, Asakura K, Aoki J, Hamasaki T, Kanzawa T, Kondo R, Ohtaki M, Itabashi R, Kamiyama K, Iwama T, Nakase T, Yakushiji Y, Igarashi S, Nagakane Y, Takizawa S, Okada Y, Doijiri R, Tsujino A, Ito Y, Ohnishi H, Inoue T, Takagi Y, Hasegawa Y, Shiokawa Y, Sakai N, Osaki M, Uesaka Y, Yoshimura S, Urabe T, Ueda T, Ihara M, Kitazono T, Sasaki M, Oita A, Yoshimura S, Fukuda-Doi M, Miwa K, Kimura K, Minematsu K, Toyoda K; THAWS Trial Investigators. Thrombolysis With Alteplase at 0.6 mg/kg for Stroke With Unknown Time of Onset: A Randomized Controlled Trial. Stroke. 2020 May;51(5):1530-1538. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028127. Epub 2020 Apr 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. května 2014
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
1. března 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. listopadu 2013
První zveřejněno (Odhad)
5. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. prosince 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. prosince 2018
Naposledy ověřeno
1. srpna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Mrtvice
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Aktivátor tkáňového plazminogenu
- Plazminogen
Další identifikační čísla studie
- NCVC-STROKE-001
- UMIN000011630 (Identifikátor registru: UMIN)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .