Trombolyse for akutt oppvåkning og uklare slag med Alteplase ved 0,6 mg/kg forsøk (THAWS) (THAWS)
18. desember 2018 oppdatert av: Kazunori Toyoda, National Cerebral and Cardiovascular Center
Hensikten med denne studien er å klargjøre effekt og sikkerhet av MR-basert intravenøs trombolyse med alteplase for pasienter med akutt iskemisk hjerneslag og de som har akutt iskemisk hjerneslag med ukjent tidspunkt for symptomdebut.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
THAWS er en etterforsker initiert japansk multisenter randomisert kontrollert klinisk studie av MR-basert trombolyse hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag og de som har akutt iskemisk hjerneslag med ukjent tidspunkt for symptomdebut.
Intravenøs trombolyse med alteplase på 0,6 mg/kg, forskjellig fra 0,9 mg/kg brukt i andre land, er tilgjengelig som effektiv og sikker behandling av akutt hjerneslag innen 4,5 timer etter symptomdebut i Japan.
Imidlertid er tidspunktet for symptomdebut ukjent hos omtrent 25 % av pasientene med akutt hjerneslag.
Disse pasientene er for tiden ekskludert fra intravenøs trombolyse med alteplase.
Målet med THAWS-prosjektet er å gi effektive behandlingsalternativer for akutte hjerneslagpasienter med ukjent tidspunkt for symptomdebut.
Hensikten med denne studien er å avklare effekt og sikkerhet av MR-basert intravenøs trombolyse med alteplase på 0,6 mg/kg for pasienter med akutt oppvåkning av iskemisk hjerneslag og de som har akutt iskemisk hjerneslag med ukjent tidspunkt for symptomdebut.
Kvalifiserte pasienter vil bli valgt basert på MR-funn som indikerer akutt iskemisk slag under 4,5 timers alder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
300
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan, 565-8565
- National cerebral and cardiovascular center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av akutt iskemisk hjerneslag med ukjent symptomdebut (f. akutt oppvåkning iskemisk hjerneslag, akutt iskemisk hjerneslag med ukjent tidspunkt for symptomdebut)
- Sist kjent godt uten nevrologiske symptomer >4,5 timer etter behandlingsstart
- Behandlingen kan startes innen 4,5 timer etter symptomgjenkjenning (f. våkne)
- Akutt slag-MR inkludert diffusjonsvektet bildebehandling (DWI) og væskeattenuert inversjonsgjenoppretting (FLAIR) fullført
- Alberta Stroke Program Tidlig CT-score (ASPECTS) på initial DWI er 5 eller mer
- Ingen markert parenkymal hyperintensitet synlig på FLAIR
- Innledende NIHSS ≥2
- Skriftlig informert samtykke fra pasient eller pårørende
Ekskluderingskriterier:
- Pre-stroke Modified Rankin Scale (mRS) >1 (pasienter som har manglende evne til å utføre alle daglige aktiviteter og trenger litt hjelp eller tilsyn)
Kontraindikasjoner i den japanske retningslinjen for intravenøs påføring av rekombinant vevstype plasminogenaktivator (alteplase)
- Anamnese med ikke-traumatisk intrakraniell blødning
- Anamnese med slag i løpet av den siste 1 måneden (unntatt forbigående iskemisk anfall)
- Anamnese med betydelig hode-/ryggradsskade eller operasjon i løpet av de siste 3 månedene
- Anamnese med blødninger fra gastrointestinal eller urinveier i løpet av de siste 21 dagene
- Anamnese med større operasjoner eller betydelige traumer annet enn hodeskade i løpet av de siste 14 dagene
- Overfølsomhet for alteplase
- Mistanke om subaraknoidal blødning
- Samtidig akutt aortadisseksjon
- Samtidig blødning (f.eks. intrakraniell, gastrointestinal, urinveis eller retroperitoneal, hemoptyse)
- Systolisk blodtrykk ≥185 mmHg til tross for antihypertensiv behandling
- Diastolisk blodtrykk ≥110 mmhg til tross for antihypertensiv behandling
- Betydelig leversykdom
- Akutt pankreatitt
- Blodsukker <50 mg/dL eller >400 mg/dL
- Blodplateantall ≤100 000/mm3
- Internasjonalt normalisert forhold mellom protrombintid (PT-INR) >1,7 eller forlenget aktivert partiell tromboplastintid (aPTT: >1,5 ganger basislinjeverdien [>omtrent 40 sekunder kun som en veiledning]) for pasienter på antikoagulasjonsbehandling eller de med unormal koagulasjon
- Enhver kontraindikasjon for MR (f.eks. pacemaker)
- Omfattende tidlig iskemisk forandring i hjernestammen eller lillehjernen (f.eks. mer enn halvparten av hjernestammen eller mer enn én halvkule av lillehjernen)
- Planlagt eller forventet behandling med kirurgi eller endovaskulære reperfusjonsstrategier (f.eks. intraarteriell trombolyse, mekaniske rekanaliseringsteknikker)
- Gravid, ammende eller potensielt gravid
- Forventet levealder 6 måneder eller mindre etter vurdering av etterforskeren
- Upassende for studieopptak etter vurdering fra utrederen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alteplase
Intravenøs vevstype plasminogenaktivator (alteplase)
|
Intravenøs vevstype plasminogenaktivator (alteplase) 0,6 mg/kg kroppsvekt opptil maksimalt 60 mg, 10 % som bolus, 90 % over 1 time som infusjon (pluss annen standardbehandling om nødvendig)
Andre navn:
|
|
Annen: Standard Care
Standardbehandling for akutt hjerneslag
|
Standardbehandling for akutt hjerneslag uten intravenøs alteplase.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Modifisert Rankin-skala 0-1
Tidsramme: 90 dager etter slagdebut
|
90 dager etter slagdebut
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kategorisk skift i National Institutes of Health (NIHSS) score ved 24 timer
Tidsramme: 24 timer etter oppstart av behandling
|
24 timer etter oppstart av behandling
|
|
|
Kategorisk skift i NIHSS-poengsum ved 7 dager
Tidsramme: 7 dager etter behandlingsstart
|
7 dager etter behandlingsstart
|
|
|
Modifisert Rankin-skala 0-2
Tidsramme: 90 dager etter slagdebut
|
90 dager etter slagdebut
|
|
|
Kategorisk skift i modifisert Rankin Scale-poengsum
Tidsramme: 90 dager etter slagdebut
|
90 dager etter slagdebut
|
|
|
Parenkymal blødning type-2 (PH-2)
Tidsramme: 24 timer etter oppstart av behandling
|
MR-påvist SICH
|
24 timer etter oppstart av behandling
|
|
Symptomatisk intrakraniell blødning (sICH) i SITS-MOST
Tidsramme: 24 timer etter oppstart av behandling
|
MR-påvist SICH
|
24 timer etter oppstart av behandling
|
|
sICH som definert i European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) II
Tidsramme: 24 timer etter oppstart av behandling
|
MR-påvist SICH
|
24 timer etter oppstart av behandling
|
|
sICH som definert i National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Tidsramme: 24 timer etter oppstart av behandling
|
MR-påvist SICH
|
24 timer etter oppstart av behandling
|
|
Store blødninger
Tidsramme: Inntil 90 dager etter slagdebut
|
Fatal blødning, symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, slik som intraspinalt, intraokulært, retroperitonealt, intraartikulært eller perikardielt, eller intramuskulært med kompartmentsyndrom, eller blødning som forårsaker et fall i hemoglobinnivået på ≥2g/dL, eller fører til transfusjon av ≥ 4,5 enheter fullblod eller røde blodlegemer i henhold til definisjonen av International Society on Thrombosis and Hemostasis
|
Inntil 90 dager etter slagdebut
|
|
Modifisert Rankin-skala 6
Tidsramme: 90 dager etter slagdebut
|
Død på grunn av hvilken som helst årsak
|
90 dager etter slagdebut
|
|
Infarktvolum
Tidsramme: 7 dager etter slagdebut
|
Infarktvolum på FLAIR
|
7 dager etter slagdebut
|
|
Infarktvolumvekst
Tidsramme: 7 dager etter slagdebut
|
Infarktvolum på FLAIR ved 7 dager minus infarktvolum på DWI ved baseline
|
7 dager etter slagdebut
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kazunori Toyoda, MD, National cerebral and cardiovascular center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Koga M, Toyoda K, Kimura K, Yamamoto H, Sasaki M, Hamasaki T, Kitazono T, Aoki J, Seki K, Homma K, Sato S, Minematsu K; THAWS investigators. THrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes with alteplase at 0.6 mg/kg (THAWS) Trial. Int J Stroke. 2014 Dec;9(8):1117-24. doi: 10.1111/ijs.12360. Epub 2014 Aug 4.
- Toyoda K, Koga M, Hayakawa M, Yamagami H. Acute reperfusion therapy and stroke care in Asia after successful endovascular trials. Stroke. 2015 Jun;46(6):1474-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.008781. Epub 2015 May 5.
- Toyoda K, Inoue M, Yoshimura S, Yamagami H, Sasaki M, Fukuda-Doi M, Kimura K, Asakura K, Miwa K, Kanzawa T, Ihara M, Kondo R, Shiozawa M, Ohtaki M, Kamiyama K, Itabashi R, Iwama T, Aoki J, Minematsu K, Yamamoto H, Koga M; THAWS trial investigators*. Magnetic Resonance Imaging-Guided Thrombolysis (0.6 mg/kg) Was Beneficial for Unknown Onset Stroke Above a Certain Core Size: THAWS RCT Substudy. Stroke. 2021 Jan;52(1):12-19. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030848. Epub 2020 Dec 10.
- Koga M, Yamamoto H, Inoue M, Asakura K, Aoki J, Hamasaki T, Kanzawa T, Kondo R, Ohtaki M, Itabashi R, Kamiyama K, Iwama T, Nakase T, Yakushiji Y, Igarashi S, Nagakane Y, Takizawa S, Okada Y, Doijiri R, Tsujino A, Ito Y, Ohnishi H, Inoue T, Takagi Y, Hasegawa Y, Shiokawa Y, Sakai N, Osaki M, Uesaka Y, Yoshimura S, Urabe T, Ueda T, Ihara M, Kitazono T, Sasaki M, Oita A, Yoshimura S, Fukuda-Doi M, Miwa K, Kimura K, Minematsu K, Toyoda K; THAWS Trial Investigators. Thrombolysis With Alteplase at 0.6 mg/kg for Stroke With Unknown Time of Onset: A Randomized Controlled Trial. Stroke. 2020 May;51(5):1530-1538. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028127. Epub 2020 Apr 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2014
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. november 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2013
Først lagt ut (Anslag)
5. desember 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2018
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCVC-STROKE-001
- UMIN000011630 (Registeridentifikator: UMIN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .