Trombolyse for akut opvågning og uklare slagtilfælde med Alteplase ved 0,6 mg/kg forsøg (THAWS) (THAWS)
18. december 2018 opdateret af: Kazunori Toyoda, National Cerebral and Cardiovascular Center
Formålet med denne undersøgelse er at klarlægge effektiviteten og sikkerheden af MR-baseret intravenøs trombolyse med alteplase for patienter med akut opvågning af iskæmisk slagtilfælde og dem, der har akut iskæmisk slagtilfælde med ukendt tidspunkt for symptomdebut.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
THAWS er en investigator-initieret japansk multicenter randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse af MR-baseret trombolyse hos patienter med akut opvågnen iskæmisk slagtilfælde og dem, der har akut iskæmisk slagtilfælde med ukendt tidspunkt for symptomdebut.
Intravenøs trombolyse med alteplase på 0,6 mg/kg, forskellig fra 0,9 mg/kg brugt i andre lande, er tilgængelig som effektiv og sikker behandling af akut slagtilfælde inden for 4,5 timer efter symptomdebut i Japan.
Imidlertid er tidspunktet for symptomdebut ukendt hos omkring 25 % af patienter med akut slagtilfælde.
Disse patienter er i øjeblikket udelukket fra intravenøs trombolyse med alteplase.
Formålet med THAWS-projektet er at give effektive behandlingsmuligheder til patienter med akut apopleksi med ukendt tidspunkt for symptomdebut.
Formålet med denne undersøgelse er at afklare effektiviteten og sikkerheden af MR-baseret intravenøs trombolyse med alteplase på 0,6 mg/kg for patienter med akut opvågnen iskæmisk slagtilfælde og dem, der har akut iskæmisk slagtilfælde med ukendt tidspunkt for symptomdebut.
Kvalificerede patienter vil blive udvalgt baseret på MR-resultater, der indikerer akut iskæmisk slagtilfælde under 4,5 timers alderen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
300
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan, 565-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnose af akut iskæmisk slagtilfælde med ukendt symptomdebut (f. akut opvågning af iskæmisk slagtilfælde, akut iskæmisk slagtilfælde med ukendt tidspunkt for symptomdebut)
- Sidst velkendt uden neurologiske symptomer >4,5 timer efter behandlingsstart
- Behandlingen kan påbegyndes inden for 4,5 timer efter symptomgenkendelse (f. vågner)
- Akut slagtilfælde MR inklusive diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) og væskedæmpet inversionsgendannelse (FLAIR) afsluttet
- Alberta Stroke Program Tidlig CT-score (ASPECTS) på indledende DWI er 5 eller mere
- Ingen markant parenkym hyperintensitet synlig på FLAIR
- Indledende NIHSS ≥2
- Skriftligt informeret samtykke fra patient eller pårørende
Ekskluderingskriterier:
- Pre-stroke Modified Rankin Scale (mRS) >1 (patienter, der ikke er i stand til at udføre alle daglige aktiviteter og har brug for hjælp eller supervision)
Kontraindikationer i den japanske retningslinje for intravenøs anvendelse af rekombinant vævstype plasminogenaktivator (alteplase)
- Anamnese med ikke-traumatisk intrakraniel blødning
- Anamnese med slagtilfælde inden for den sidste 1 måned (eksklusive forbigående iskæmisk anfald)
- Anamnese med betydelig hoved/rygmarvsskade eller operation inden for de sidste 3 måneder
- Anamnese med blødning fra mave-tarm- eller urinvejene inden for de sidste 21 dage
- Anamnese med større operationer eller betydelige traumer ud over hovedskade inden for de sidste 14 dage
- Overfølsomhed over for alteplase
- Mistænkt subaraknoidal blødning
- Samtidig akut aortadissektion
- Samtidig blødning (f.eks. intrakraniel, gastrointestinal, urinvej eller retroperitoneal, hæmoptyse)
- Systolisk blodtryk ≥185 mmHg trods antihypertensiv behandling
- Diastolisk blodtryk ≥110 mmhg trods antihypertensiv behandling
- Betydelig leversygdom
- Akut pancreatitis
- Blodsukker <50mg/dL eller >400 mg/dL
- Blodpladeantal ≤100.000/mm3
- Internationalt normaliseret forhold mellem protrombintid (PT-INR) >1,7 eller forlænget aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT: >1,5 gange basislinjeværdien [>ca. 40 sekunder kun som vejledende]) for patienter i antikoaguleringsbehandling eller dem med unormal koagulation
- Enhver kontraindikation til MR (f. pacemaker)
- Omfattende tidlig iskæmisk forandring i hjernestammen eller lillehjernen (f.eks. mere end halvdelen af hjernestammen eller mere end én hjernehalvdel af lillehjernen)
- Planlagt eller forventet behandling med kirurgi eller endovaskulære reperfusionsstrategier (f.eks. intraarteriel trombolyse, mekaniske rekanaliseringsteknikker)
- Gravid, ammende eller potentielt gravid
- Forventet levealder 6 måneder eller derunder efter bedømmelse af efterforskeren
- Uhensigtsmæssig til studieoptagelse efter bedømmelse fra investigator
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Alteplase
Intravenøs vævstype plasminogenaktivator (alteplase)
|
Intravenøs vævstype plasminogenaktivator (alteplase) 0,6 mg/kg legemsvægt op til et maksimum på 60 mg, 10 % som bolus, 90 % over 1 time som infusion (plus anden standardbehandling, hvis det er nødvendigt)
Andre navne:
|
|
Andet: Standardpleje
Standardbehandling for akut slagtilfælde
|
Standardbehandling for akut slagtilfælde uden intravenøs alteplase.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændret Rankin-skala 0-1
Tidsramme: 90 dage efter slagtilfælde
|
90 dage efter slagtilfælde
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kategorisk skift i National Institutes of Health (NIHSS) score ved 24 timer
Tidsramme: 24 timer efter påbegyndelse af behandlingen
|
24 timer efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
|
Kategorisk skift i NIHSS-score efter 7 dage
Tidsramme: 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen
|
7 dage efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
|
Ændret Rankin-skala 0-2
Tidsramme: 90 dage efter slagtilfælde
|
90 dage efter slagtilfælde
|
|
|
Kategorisk skift i modificeret Rankin Scale-score
Tidsramme: 90 dage efter slagtilfælde
|
90 dage efter slagtilfælde
|
|
|
Parenkymal blødning type-2 (PH-2)
Tidsramme: 24 timer efter påbegyndelse af behandlingen
|
MR bevist SICH
|
24 timer efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
Symptomatisk intrakraniel blødning (sICH) i SITS-MOST
Tidsramme: 24 timer efter påbegyndelse af behandlingen
|
MR bevist SICH
|
24 timer efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
sICH som defineret i European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) II
Tidsramme: 24 timer efter påbegyndelse af behandlingen
|
MR bevist SICH
|
24 timer efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
sICH som defineret i National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Tidsramme: 24 timer efter påbegyndelse af behandlingen
|
MR bevist SICH
|
24 timer efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
Større blødning
Tidsramme: Op til 90 dage efter slagtilfælde
|
Fatal blødning, symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, såsom intraspinalt, intraokulært, retroperitonealt, intraartikulært eller perikardielt, eller intramuskulært med kompartmentsyndrom, eller blødning, der forårsager et fald i hæmoglobinniveauet på ≥2g/dL eller fører til transfusion af ≥ 4,5 enheder fuldblod eller røde blodlegemer i henhold til definitionen af International Society on Thrombosis and Haemostasis
|
Op til 90 dage efter slagtilfælde
|
|
Ændret Rankin-skala 6
Tidsramme: 90 dage efter slagtilfælde
|
Død på grund af enhver årsag
|
90 dage efter slagtilfælde
|
|
Infarktvolumen
Tidsramme: 7 dage efter slagtilfælde
|
Infarktvolumen på FLAIR
|
7 dage efter slagtilfælde
|
|
Infarktvolumen vækst
Tidsramme: 7 dage efter slagtilfælde
|
Infarktvolumen på FLAIR efter 7 dage minus infarktvolumen på DWI ved baseline
|
7 dage efter slagtilfælde
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kazunori Toyoda, MD, National Cerebral and Cardiovascular Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Koga M, Toyoda K, Kimura K, Yamamoto H, Sasaki M, Hamasaki T, Kitazono T, Aoki J, Seki K, Homma K, Sato S, Minematsu K; THAWS investigators. THrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes with alteplase at 0.6 mg/kg (THAWS) Trial. Int J Stroke. 2014 Dec;9(8):1117-24. doi: 10.1111/ijs.12360. Epub 2014 Aug 4.
- Toyoda K, Koga M, Hayakawa M, Yamagami H. Acute reperfusion therapy and stroke care in Asia after successful endovascular trials. Stroke. 2015 Jun;46(6):1474-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.008781. Epub 2015 May 5.
- Toyoda K, Inoue M, Yoshimura S, Yamagami H, Sasaki M, Fukuda-Doi M, Kimura K, Asakura K, Miwa K, Kanzawa T, Ihara M, Kondo R, Shiozawa M, Ohtaki M, Kamiyama K, Itabashi R, Iwama T, Aoki J, Minematsu K, Yamamoto H, Koga M; THAWS trial investigators*. Magnetic Resonance Imaging-Guided Thrombolysis (0.6 mg/kg) Was Beneficial for Unknown Onset Stroke Above a Certain Core Size: THAWS RCT Substudy. Stroke. 2021 Jan;52(1):12-19. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030848. Epub 2020 Dec 10.
- Koga M, Yamamoto H, Inoue M, Asakura K, Aoki J, Hamasaki T, Kanzawa T, Kondo R, Ohtaki M, Itabashi R, Kamiyama K, Iwama T, Nakase T, Yakushiji Y, Igarashi S, Nagakane Y, Takizawa S, Okada Y, Doijiri R, Tsujino A, Ito Y, Ohnishi H, Inoue T, Takagi Y, Hasegawa Y, Shiokawa Y, Sakai N, Osaki M, Uesaka Y, Yoshimura S, Urabe T, Ueda T, Ihara M, Kitazono T, Sasaki M, Oita A, Yoshimura S, Fukuda-Doi M, Miwa K, Kimura K, Minematsu K, Toyoda K; THAWS Trial Investigators. Thrombolysis With Alteplase at 0.6 mg/kg for Stroke With Unknown Time of Onset: A Randomized Controlled Trial. Stroke. 2020 May;51(5):1530-1538. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028127. Epub 2020 Apr 6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. maj 2014
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2019
Studieafslutning (Forventet)
1. marts 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. november 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. november 2013
Først opslået (Skøn)
5. december 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. december 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. december 2018
Sidst verificeret
1. august 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCVC-STROKE-001
- UMIN000011630 (Registry Identifier: UMIN)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .