Trombólisis para el despertar agudo y los accidentes cerebrovasculares de inicio incierto con alteplasa a 0,6 mg/kg de ensayo (THAWS) (THAWS)
18 de diciembre de 2018 actualizado por: Kazunori Toyoda, National Cerebral and Cardiovascular Center
El propósito de este estudio es aclarar la eficacia y la seguridad de la trombólisis intravenosa basada en resonancia magnética con alteplasa para pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo del despertar y aquellos con accidente cerebrovascular isquémico agudo con tiempo desconocido de aparición de los síntomas.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
THAWS es un ensayo clínico controlado aleatorizado multicéntrico japonés iniciado por un investigador de trombólisis basada en resonancia magnética en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo del despertar y aquellos que tienen un accidente cerebrovascular isquémico agudo con un tiempo desconocido de aparición de los síntomas.
La trombólisis intravenosa con alteplasa de 0,6 mg/kg, diferente de los 0,9 mg/kg utilizados en otros países, está disponible como tratamiento eficaz y seguro del accidente cerebrovascular agudo dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio de los síntomas en Japón.
Sin embargo, se desconoce el momento de aparición de los síntomas en aproximadamente el 25 % de los pacientes con accidente cerebrovascular agudo.
Estos pacientes están actualmente excluidos de la trombólisis intravenosa con alteplasa.
El objetivo del proyecto THAWS es proporcionar opciones de tratamiento eficaces para pacientes con accidente cerebrovascular agudo con un tiempo desconocido de aparición de los síntomas.
El propósito de este estudio es aclarar la eficacia y la seguridad de la trombólisis intravenosa basada en resonancia magnética con alteplasa de 0,6 mg/kg para pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo del despertar y aquellos con accidente cerebrovascular isquémico agudo con tiempo desconocido de inicio de los síntomas.
Los pacientes elegibles se seleccionarán en función de los hallazgos de resonancia magnética indicativos de accidente cerebrovascular isquémico agudo de menos de 4,5 horas de edad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
300
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Osaka
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Suita, Osaka, Japón, 565-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de accidente cerebrovascular isquémico agudo con inicio de síntomas desconocido (p. accidente cerebrovascular isquémico agudo de despertar, accidente cerebrovascular isquémico agudo con hora desconocida de inicio de los síntomas)
- Último bien conocido sin síntomas neurológicos > 4,5 horas desde el inicio del tratamiento
- El tratamiento se puede iniciar dentro de las 4,5 horas posteriores al reconocimiento de los síntomas (p. despertar)
- Resonancia magnética de accidente cerebrovascular agudo que incluye imágenes ponderadas por difusión (DWI) y recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR) completadas
- Alberta Stroke Program Early CT score (ASPECTS) en DWI inicial es 5 o más
- Sin hiperintensidad parenquimatosa marcada visible en FLAIR
- NIHSS inicial ≥2
- Consentimiento informado por escrito del paciente o familiar más cercano
Criterio de exclusión:
- Escala de Rankin modificada previa al ictus (mRS) >1 (pacientes que tienen incapacidad para realizar todas las actividades diarias y requieren alguna ayuda o supervisión)
Contraindicaciones en la guía japonesa para la aplicación intravenosa de activador del plasminógeno de tipo tisular recombinante (alteplasa)
- Antecedentes de hemorragia intracraneal no traumática
- Antecedentes de accidente cerebrovascular en el último mes (excluido el accidente isquémico transitorio)
- Historial de lesión significativa en la cabeza/espina dorsal o cirugía en los últimos 3 meses
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o del tracto urinario en los últimos 21 días
- Antecedentes de cirugía mayor o traumatismo significativo que no sea lesión en la cabeza en los últimos 14 días
- Hipersensibilidad a la alteplasa
- Sospecha de hemorragia subaracnoidea
- Disección aórtica aguda concurrente
- Hemorragia concurrente (p. ej., hemoptisis intracraneal, gastrointestinal, del tracto urinario o retroperitoneal)
- Presión arterial sistólica ≥185 mmHg a pesar de la terapia antihipertensiva
- Presión arterial diastólica ≥110 mmHg a pesar de la terapia antihipertensiva
- Trastorno hepático significativo
- Pancreatitis aguda
- Glucosa en sangre <50 mg/dL o >400 mg/dL
- Recuento de plaquetas ≤100.000/mm3
- Cociente internacional normalizado de tiempo de protrombina (PT-INR) >1,7 o tiempo de tromboplastina parcial activado prolongado (aPTT: >1,5 veces el valor inicial [>aproximadamente 40 segundos solo como guía]) para pacientes en tratamiento anticoagulante o aquellos con coagulación anormal
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética (p. marcapasos cardíaco)
- Cambio isquémico temprano extenso en el tronco encefálico o el cerebelo (p. ej., más de la mitad del tronco encefálico o más de un hemisferio del cerebelo)
- Tratamiento planificado o anticipado con cirugía o estrategias de reperfusión endovascular (p. ej., trombólisis intraarterial, técnicas de recanalización mecánica)
- Embarazada, lactante o potencialmente embarazada
- Esperanza de vida de 6 meses o menos a juicio del investigador
- Inapropiado para la inscripción en el estudio a juicio del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Alteplasa
Activador del plasminógeno de tipo tisular intravenoso (alteplasa)
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Activador del plasminógeno de tipo tisular intravenoso (alteplasa) 0,6 mg/kg de peso corporal hasta un máximo de 60 mg, 10 % como bolo, 90 % durante 1 hora como infusión (más otro tratamiento estándar si es necesario)
Otros nombres:
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Otro: Cuidado estándar
Tratamiento estándar para el accidente cerebrovascular agudo
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Tratamiento estándar del ictus agudo sin alteplasa intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Escala de Rankin modificada 0-1
Periodo de tiempo: 90 días después del inicio del accidente cerebrovascular
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90 días después del inicio del accidente cerebrovascular
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio categórico en la puntuación de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) a las 24 h
Periodo de tiempo: 24 horas después del inicio del tratamiento
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24 horas después del inicio del tratamiento
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Cambio categórico en la puntuación NIHSS a los 7 días
Periodo de tiempo: 7 días después del inicio del tratamiento
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7 días después del inicio del tratamiento
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Escala de Rankin modificada 0-2
Periodo de tiempo: 90 días después del inicio del accidente cerebrovascular
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90 días después del inicio del accidente cerebrovascular
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Cambio categórico en la puntuación de la escala de Rankin modificada
Periodo de tiempo: 90 días después del inicio del accidente cerebrovascular
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90 días después del inicio del accidente cerebrovascular
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Hemorragia parenquimatosa tipo 2 (PH-2)
Periodo de tiempo: 24 horas después del inicio del tratamiento
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SICH probado por resonancia magnética
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24 horas después del inicio del tratamiento
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Hemorragia intracraneal sintomática (sICH) en SITS-MOST
Periodo de tiempo: 24 horas después del inicio del tratamiento
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SICH probado por resonancia magnética
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24 horas después del inicio del tratamiento
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sICH como se define en el Estudio Cooperativo Europeo de Accidentes Cerebrovasculares Agudos (ECASS) II
Periodo de tiempo: 24 horas después del inicio del tratamiento
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SICH probado por resonancia magnética
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24 horas después del inicio del tratamiento
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sICH como se define en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS)
Periodo de tiempo: 24 horas después del inicio del tratamiento
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SICH probado por resonancia magnética
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24 horas después del inicio del tratamiento
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Sangrado mayor
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después del inicio del ictus
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Sangrado fatal, sangrado sintomático en un área u órgano crítico, como intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular o pericárdico, o intramuscular con síndrome compartimental, o sangrado que causa una caída en el nivel de hemoglobina de ≥2 g/dL, o que conduce a una transfusión de ≥ 4,5 unidades de sangre entera o glóbulos rojos según la definición de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia
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Hasta 90 días después del inicio del ictus
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Escala de Rankin modificada 6
Periodo de tiempo: 90 días después del inicio del accidente cerebrovascular
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Muerte por cualquier causa
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90 días después del inicio del accidente cerebrovascular
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Volumen de infarto
Periodo de tiempo: 7 días después del inicio del ictus
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Volumen de infarto en FLAIR
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7 días después del inicio del ictus
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Crecimiento del volumen del infarto
Periodo de tiempo: 7 días después del inicio del ictus
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Volumen de infarto en FLAIR a los 7 días menos volumen de infarto en DWI al inicio
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7 días después del inicio del ictus
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kazunori Toyoda, MD, National Cerebral and Cardiovascular Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Koga M, Toyoda K, Kimura K, Yamamoto H, Sasaki M, Hamasaki T, Kitazono T, Aoki J, Seki K, Homma K, Sato S, Minematsu K; THAWS investigators. THrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes with alteplase at 0.6 mg/kg (THAWS) Trial. Int J Stroke. 2014 Dec;9(8):1117-24. doi: 10.1111/ijs.12360. Epub 2014 Aug 4.
- Toyoda K, Koga M, Hayakawa M, Yamagami H. Acute reperfusion therapy and stroke care in Asia after successful endovascular trials. Stroke. 2015 Jun;46(6):1474-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.008781. Epub 2015 May 5.
- Toyoda K, Inoue M, Yoshimura S, Yamagami H, Sasaki M, Fukuda-Doi M, Kimura K, Asakura K, Miwa K, Kanzawa T, Ihara M, Kondo R, Shiozawa M, Ohtaki M, Kamiyama K, Itabashi R, Iwama T, Aoki J, Minematsu K, Yamamoto H, Koga M; THAWS trial investigators*. Magnetic Resonance Imaging-Guided Thrombolysis (0.6 mg/kg) Was Beneficial for Unknown Onset Stroke Above a Certain Core Size: THAWS RCT Substudy. Stroke. 2021 Jan;52(1):12-19. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030848. Epub 2020 Dec 10.
- Koga M, Yamamoto H, Inoue M, Asakura K, Aoki J, Hamasaki T, Kanzawa T, Kondo R, Ohtaki M, Itabashi R, Kamiyama K, Iwama T, Nakase T, Yakushiji Y, Igarashi S, Nagakane Y, Takizawa S, Okada Y, Doijiri R, Tsujino A, Ito Y, Ohnishi H, Inoue T, Takagi Y, Hasegawa Y, Shiokawa Y, Sakai N, Osaki M, Uesaka Y, Yoshimura S, Urabe T, Ueda T, Ihara M, Kitazono T, Sasaki M, Oita A, Yoshimura S, Fukuda-Doi M, Miwa K, Kimura K, Minematsu K, Toyoda K; THAWS Trial Investigators. Thrombolysis With Alteplase at 0.6 mg/kg for Stroke With Unknown Time of Onset: A Randomized Controlled Trial. Stroke. 2020 May;51(5):1530-1538. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028127. Epub 2020 Apr 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2014
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de diciembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Carrera
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Activador de plasminógeno tisular
- Plasminógeno
Otros números de identificación del estudio
- NCVC-STROKE-001
- UMIN000011630 (Identificador de registro: UMIN)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .