Thrombolyse bei akutem Aufwachen und Schlaganfällen mit unklarem Beginn mit Alteplase bei 0,6 mg/kg Studie (THAWS) (THAWS)
18. Dezember 2018 aktualisiert von: Kazunori Toyoda, National Cerebral and Cardiovascular Center
Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der MRT-basierten intravenösen Thrombolyse mit Alteplase bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall und Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall mit unbekanntem Zeitpunkt des Symptombeginns zu klären.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
THAWS ist eine von Prüfärzten initiierte japanische multizentrische randomisierte kontrollierte klinische Studie zur MRT-basierten Thrombolyse bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall und Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall mit unbekanntem Zeitpunkt des Symptombeginns.
Die intravenöse Thrombolyse mit 0,6 mg/kg Alteplase, anders als in anderen Ländern 0,9 mg/kg, ist als wirksame und sichere Behandlung des akuten Schlaganfalls innerhalb von 4,5 Stunden nach Auftreten der Symptome in Japan verfügbar.
Bei etwa 25 % der Patienten mit akutem Schlaganfall ist der Zeitpunkt des Auftretens der Symptome jedoch unbekannt.
Diese Patienten sind derzeit von einer intravenösen Thrombolyse mit Alteplase ausgeschlossen.
Ziel des THAWS-Projekts ist es, effektive Behandlungsoptionen für akute Schlaganfallpatienten mit unbekanntem Zeitpunkt des Symptombeginns bereitzustellen.
Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer MRT-basierten intravenösen Thrombolyse mit 0,6 mg/kg Alteplase bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall und Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall mit unbekanntem Zeitpunkt des Symptombeginns zu klären.
Geeignete Patienten werden basierend auf MRT-Befunden ausgewählt, die auf einen akuten ischämischen Schlaganfall hinweisen und jünger als 4,5 Stunden sind.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
300
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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Osaka
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Suita, Osaka, Japan, 565-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinische Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls mit unbekanntem Symptombeginn (z. akuter ischämischer Schlaganfall, akuter ischämischer Schlaganfall mit unbekanntem Zeitpunkt des Symptombeginns)
- Zuletzt bekannt ohne neurologische Symptome > 4,5 Stunden nach Behandlungsbeginn
- Die Behandlung kann innerhalb von 4,5 Stunden nach Erkennen der Symptome begonnen werden (z. erwachen)
- Akute Schlaganfall-MRT einschließlich diffusionsgewichteter Bildgebung (DWI) und fluidattened inversion recovery (FLAIR) abgeschlossen
- Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) bei anfänglichem DWI ist 5 oder mehr
- Keine deutliche parenchymale Hyperintensität auf FLAIR sichtbar
- Anfängliches NIHSS ≥2
- Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder Angehörigen
Ausschlusskriterien:
- Modifizierte Rankin-Skala (mRS) vor Schlaganfall > 1 (Patienten, die nicht in der Lage sind, alle täglichen Aktivitäten auszuführen und etwas Hilfe oder Überwachung benötigen)
Kontraindikationen in der japanischen Leitlinie für die intravenöse Applikation von rekombinantem Plasminogen-Aktivator vom Gewebetyp (Alteplase)
- Geschichte der nichttraumatischen intrakraniellen Blutung
- Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 1 Monat (ohne transitorische ischämische Attacke)
- Vorgeschichte einer signifikanten Kopf- / Wirbelsäulenverletzung oder Operation innerhalb der letzten 3 Monate
- Vorgeschichte von Magen-Darm- oder Harnwegsblutungen innerhalb der letzten 21 Tage
- Vorgeschichte einer größeren Operation oder eines signifikanten Traumas außer einer Kopfverletzung innerhalb der letzten 14 Tage
- Überempfindlichkeit gegen Alteplase
- Verdacht auf Subarachnoidalblutung
- Gleichzeitige akute Aortendissektion
- Gleichzeitige Blutung (z. B. intrakranielle, gastrointestinale, Harnwege oder retroperitoneale, Hämoptyse)
- Systolischer Blutdruck ≥ 185 mmHg trotz antihypertensiver Therapie
- Diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmhg trotz antihypertensiver Therapie
- Signifikante Lebererkrankung
- Akute Pankreatitis
- Blutzucker < 50 mg/dL oder > 400 mg/dL
- Thrombozytenzahl ≤ 100.000/mm3
- International normalisiertes Verhältnis der Prothrombinzeit (PT-INR) > 1,7 oder verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT: > 1,5-facher Ausgangswert [> etwa 40 Sekunden nur als Richtwert]) für Patienten unter Antikoagulationstherapie oder Patienten mit abnormaler Gerinnung
- Jede Kontraindikation für MRT (z. Herzschrittmacher)
- Umfangreiche frühe ischämische Veränderung im Hirnstamm oder Kleinhirn (z. B. mehr als die Hälfte des Hirnstamms oder mehr als eine Hemisphäre des Kleinhirns)
- Geplante oder erwartete Behandlung mit chirurgischen oder endovaskulären Reperfusionsstrategien (z. B. intraarterielle Thrombolyse, mechanische Rekanalisationstechniken)
- Schwanger, stillend oder potenziell schwanger
- Lebenserwartung 6 Monate oder weniger nach Einschätzung des Prüfarztes
- Nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme in die Studie ungeeignet
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Alteplase
Intravenöser Plasminogenaktivator vom Gewebetyp (Alteplase)
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Intravenöser Plasminogenaktivator vom Gewebetyp (Alteplase) 0,6 mg/kg Körpergewicht bis zu maximal 60 mg, 10 % als Bolus, 90 % über 1 Stunde als Infusion (plus andere Standardbehandlung, falls erforderlich)
Andere Namen:
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Sonstiges: Standardpflege
Standardbehandlung bei akutem Schlaganfall
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Standardbehandlung bei akutem Schlaganfall ohne intravenöse Alteplase.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Modifizierte Rankin-Skala 0-1
Zeitfenster: 90 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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90 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kategorische Verschiebung der Punktzahl der National Institutes of Health (NIHSS) nach 24 h
Zeitfenster: 24 Stunden nach Beginn der Behandlung
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24 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Kategorische Verschiebung des NIHSS-Scores nach 7 Tagen
Zeitfenster: 7 Tage nach Behandlungsbeginn
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7 Tage nach Behandlungsbeginn
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Modifizierte Rankin-Skala 0-2
Zeitfenster: 90 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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90 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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Kategorische Verschiebung in der modifizierten Rankin-Skala
Zeitfenster: 90 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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90 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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Parenchymblutung Typ-2 (PH-2)
Zeitfenster: 24 Stunden nach Beginn der Behandlung
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MRT-geprüfte SICH
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24 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Symptomatische intrakranielle Blutung (sICH) bei SITS-MOST
Zeitfenster: 24 Stunden nach Beginn der Behandlung
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MRT-geprüfte SICH
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24 Stunden nach Beginn der Behandlung
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sICH wie in der European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) II definiert
Zeitfenster: 24 Stunden nach Beginn der Behandlung
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MRT-geprüfte SICH
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24 Stunden nach Beginn der Behandlung
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sICH wie im National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) definiert
Zeitfenster: 24 Stunden nach Beginn der Behandlung
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MRT-geprüfte SICH
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24 Stunden nach Beginn der Behandlung
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Starke Blutung
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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Tödliche Blutung, symptomatische Blutung in einem kritischen Bereich oder Organ, wie z. B. intraspinal, intraokular, retroperitoneal, intraartikulär oder perikardial, oder intramuskulär mit Kompartmentsyndrom, oder Blutung, die einen Abfall des Hämoglobinspiegels von ≥ 2 g/dl verursacht oder zu einer Transfusion von ≥ führt 4,5 Einheiten Vollblut oder Erythrozyten gemäß der Definition der International Society on Thrombosis and Haemostasis
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Bis zu 90 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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Modifizierte Rankin-Skala 6
Zeitfenster: 90 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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Tod aus irgendeinem Grund
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90 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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Infarktvolumen
Zeitfenster: 7 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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Infarktvolumen auf FLAIR
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7 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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Wachstum des Infarktvolumens
Zeitfenster: 7 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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Infarktvolumen auf FLAIR nach 7 Tagen minus Infarktvolumen auf DWI zu Studienbeginn
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7 Tage nach Beginn des Schlaganfalls
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kazunori Toyoda, MD, National Cerebral and Cardiovascular Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Koga M, Toyoda K, Kimura K, Yamamoto H, Sasaki M, Hamasaki T, Kitazono T, Aoki J, Seki K, Homma K, Sato S, Minematsu K; THAWS investigators. THrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes with alteplase at 0.6 mg/kg (THAWS) Trial. Int J Stroke. 2014 Dec;9(8):1117-24. doi: 10.1111/ijs.12360. Epub 2014 Aug 4.
- Toyoda K, Koga M, Hayakawa M, Yamagami H. Acute reperfusion therapy and stroke care in Asia after successful endovascular trials. Stroke. 2015 Jun;46(6):1474-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.008781. Epub 2015 May 5.
- Toyoda K, Inoue M, Yoshimura S, Yamagami H, Sasaki M, Fukuda-Doi M, Kimura K, Asakura K, Miwa K, Kanzawa T, Ihara M, Kondo R, Shiozawa M, Ohtaki M, Kamiyama K, Itabashi R, Iwama T, Aoki J, Minematsu K, Yamamoto H, Koga M; THAWS trial investigators*. Magnetic Resonance Imaging-Guided Thrombolysis (0.6 mg/kg) Was Beneficial for Unknown Onset Stroke Above a Certain Core Size: THAWS RCT Substudy. Stroke. 2021 Jan;52(1):12-19. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030848. Epub 2020 Dec 10.
- Koga M, Yamamoto H, Inoue M, Asakura K, Aoki J, Hamasaki T, Kanzawa T, Kondo R, Ohtaki M, Itabashi R, Kamiyama K, Iwama T, Nakase T, Yakushiji Y, Igarashi S, Nagakane Y, Takizawa S, Okada Y, Doijiri R, Tsujino A, Ito Y, Ohnishi H, Inoue T, Takagi Y, Hasegawa Y, Shiokawa Y, Sakai N, Osaki M, Uesaka Y, Yoshimura S, Urabe T, Ueda T, Ihara M, Kitazono T, Sasaki M, Oita A, Yoshimura S, Fukuda-Doi M, Miwa K, Kimura K, Minematsu K, Toyoda K; THAWS Trial Investigators. Thrombolysis With Alteplase at 0.6 mg/kg for Stroke With Unknown Time of Onset: A Randomized Controlled Trial. Stroke. 2020 May;51(5):1530-1538. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028127. Epub 2020 Apr 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Mai 2014
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2019
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. März 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. November 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. November 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
5. Dezember 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. Dezember 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Dezember 2018
Zuletzt verifiziert
1. August 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Streicheln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Gewebe-Plasminogen-Aktivator
- Plasminogen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCVC-STROKE-001
- UMIN000011630 (Registrierungskennung: UMIN)
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