健常者および2型糖尿病患者におけるDS-1150bの安全性、薬物動態および薬力学を評価する研究

包含基準:

すべての主題:

• すべての女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、-1 日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は次のいずれかに該当し、妊娠する可能性がない必要があります。

  • 外科的に無菌である(すなわち、用量投与の少なくとも6か月前に両側卵巣および/または子宮を両側卵管結紮または除去する)。

  • 60歳未満で、用量投与前に少なくとも連続24ヶ月間自然に閉経後（月経の自然停止）、スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが以下である。

    ≥40 mIU/mL。

  • 60歳以上で、自然閉経後（月経の自然停止）、用量投与前に少なくとも連続24ヶ月続いている。
• 男性被験者は、女性パートナー（妊娠の可能性がある場合）に別の避妊法（例、子宮内避妊具、殺精子剤付きペッサリー、経口避妊薬付き）を最後の避妊から12週間まで使用させることに加えて、避妊（殺精子剤付きコンドーム）に同意する必要があります。用量投与。 さらに、男性被験者は研究後12週間は精子を提供してはなりません。
• 被験者はスクリーニングの前に研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。
• 被験者は、病歴、身体検査所見、バイタルサイン測定、心電図、血清化学、血液学、ウイルス学（すなわち、スクリーニング時のみのHIV、HBV、およびHCV）、およびスクリーニング時および当日に実施される尿検査によって判定されるように、健康状態が良好でなければなりません。 1日目。
• 被験者は、最初の投与の10日前から研究期間中、グレープフルーツ/グレープフルーツジュースおよびセビリアオレンジを控えることに同意しなければなりません。
• すべての被験者は便潜血検査で陰性でなければなりません。

パート B (2 型糖尿病):

• 出産の可能性のない18歳から60歳までの男性と女性。
• BMI が 25 kg/m2 から 38 kg/m2 まで。
• -初回投与前の少なくとも3か月以内に2型DMと診断されている。

• 件名は次のいずれかである必要があります。

  • メトホルミン単独の場合、ヘモグロビン A1c (HBA1c) 値は 7% ～ 9.5% です。
  • HBA1c値が7%～10%（両端値を含む）で、スクリーニング前の少なくとも3か月間、治療歴がない、または抗糖尿病治療を受けていない。
• スクリーニングおよび-1日目の空腹時血漿グルコース≧100 mg/dLおよび≦250 mg/dLの対象。

除外基準:

すべての主題:

• -投与後6か月以内の胃腸潰瘍またはびらん、または横紋筋融解症の病歴。
• 治験責任医師が臨床的に重要であるとみなした場合、検査結果が正常範囲外の被験者。
• スクリーニング時および-1日目に臨床検査室の基準範囲のULNを超える血清Kを有する対象。
• スクリーニング時および-1日目にULNを超えるCPKを有する対象。
• スクリーニング時および-1日目にULNを超える乳酸塩を有する対象。
• QTcF間隔持続時間が450ミリ秒を超える被験者。仰臥位で少なくとも10分間安静にした後に取得した3つのスクリーニングECG（少なくとも1分間隔で近接して連続する3つのECG）に対する3台のECGレコーダーの測定値から平均として得られます。
• スクリーニング時および-1日目にECGのいずれかに異常な波形形態があり、QT間隔期間の正確な測定を妨げる対象。
• -心血管疾患、血液疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、骨格疾患、結合組織疾患、パートBの2型DM患者以外の制御不能な内分泌疾患/代謝疾患、腫瘍疾患（過去5年以内）、神経疾患を含む重篤な疾患の病歴。 、および精神疾患、または研究の正常な完了を妨げる可能性のある障害。
• 初回投与前4週間以内に身体的外傷、手術、または重篤な疾患を患った対象。
• 1日目の初回投与前の3か月以内に500 mLを超える血液または血漿を寄付または紛失した。
• 初回投与前の30日以内に、治験薬（新規化学物質）または標識薬物の投与を伴う臨床研究に参加した。

パート B (2 型糖尿病)

• 1型糖尿病の病歴および/または糖尿病性ケトアシドーシスを含む急性または慢性の代謝性アシドーシスの病歴。
• -増殖性網膜症、マクロアルブミン尿、末梢神経障害、虚血性心疾患、脳卒中、および末梢血管疾患を含む、2型DMの重度の微小血管または大血管合併症の病歴。
• 糖尿病性神経障害の病歴。
• CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19などの中等度または強力なCYP阻害剤、またはP-gp阻害剤の併用療法が必要。 メトホルミン以外の他の抗糖尿病薬が必要。 糖尿病患者における他の一般的な併用薬（アスピリンや甲状腺ホルモンなど）は、スポンサーとPIの間の合意に基づいて許可される場合があります。
• スクリーニング時および-1日目に1.25×ULNを超えるALTおよびASTの肝機能、またはULNを超える総ビリルビンを有する対象。
• 中等度または重度の腎機能障害。eGFR (MDRD 式を使用) <60 mL/分として定義されます。