Tanulmány a DS-1150b biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére egészséges és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

Minden tantárgy:

• Minden nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel az -1. napon. A nőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy:

  • Sebészetileg steril (azaz kétoldali petevezeték lekötése vagy mindkét petefészek és/vagy méh eltávolítása legalább 6 hónappal az adag beadása előtt).

  • 60 évesnél fiatalabb és természetesen posztmenopauzában (a menstruáció spontán leállása) legalább 24 egymást követő hónapig az adag beadása előtt, tüszőstimuláló hormon (FSH) szinttel a szűréskor

    ≥40 mIU/ml.

  • 60 év feletti életkor és természetesen posztmenopauzás (a menstruáció spontán leállása) legalább 24 egymást követő hónapig az adag beadása előtt.
• A férfi alanyoknak bele kell egyeznie a fogamzásgátlásba (óvszer spermiciddel) amellett, hogy női partnerük (ha fogamzóképes) más fogamzásgátlási formát (pl. méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, orális) használjon az utolsó fogamzást követő 12 hétig. dózis beadása. Ezenkívül a férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálat után 12 hétig.
• Az alanyoknak a szűrés előtt írásos beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez.
• Az alanyoknak jó egészségi állapotúnak kell lenniük, amelyet a szűrés kórtörténete, fizikális vizsgálati leletek, életjelek mérése, EKG-k, szérumkémia, hematológia, virológia (azaz HIV, HBV és HCV csak a szűréskor), valamint a szűréskor és a későbbiekben végzett vizeletvizsgálatok határoznak meg. 1. nap.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a grapefruit/grapefruitlé és a sevillai narancs fogyasztásától 10 nappal az első adag beadása előtt és a vizsgálat során.
• Minden alanynak negatív okkult ürülékvérteszttel kell rendelkeznie.

B rész (2-es típusú cukorbetegség):

• Fogamzóképes korban nem lévő férfiak és nők, 18 évtől 60 éves korig.
• A BMI 25 kg/m2 és 38 kg/m2 között van.
• A 2-es típusú DM diagnózisa legalább 3 hónappal az első adag beadása előtt.

• A tárgyak a következők lehetnek:

  • Egyedül metforminnal 7% és 9,5% közötti hemoglobin A1c (HBA1c) értékkel.
  • A szűrést megelőzően legalább 3 hónapig nem kezelték vagy nem részesültek semmilyen antidiabetikus kezelésben, és a HBA1c érték 7% és 10% között van.
• Alanyok, akiknek éhgyomri plazma glükózszintje ≥100 mg/dl és ≤250 mg/dl, szűrésre és a -1. napon.

Kizárási kritériumok:

Minden tantárgy:

• Gyomor-bélrendszeri fekély vagy erózió, vagy rhabdomyolysis az anamnézisben az adag beadását követő 6 hónapon belül.
• Olyan alanyok, akiknél a laboratóriumi eredmények kívül esnek a normál tartományon, ha azt a vizsgáló klinikailag jelentősnek tartja.
• Olyan alanyok, akiknél a szérum K a klinikai laboratórium referenciatartományának felső határértéke felett van a szűréskor és az -1. napon.
• Olyan alanyok, akiknél a CPK a felső határérték felett van a szűréskor és a -1. napon.
• Azok az alanyok, akiknél a laktát a felső határérték felett van a szűréskor és a -1. napon.
• Olyan alanyok, akiknél a QTcF-intervallum időtartama >450 ms, a 3 EKG-felvevő méréseinek átlaga a háromszori szűrő-EKG-n (3 EKG egymás után, legalább 1 perc különbséggel), amelyeket legalább 10 perc nyugalom után, fekvő helyzetben vettek fel.
• Olyan alanyok, akiknél a szűréskor és az -1. napon bármelyik EKG-n a hullámforma morfológiája abnormális, ami kizárná a QT-intervallum időtartamának pontos mérését.
• Bármilyen súlyos rendellenesség anamnézisében, beleértve a szív- és érrendszeri, hematológiai, tüdő-, máj-, vese-, gasztrointesztinális, csontrendszeri, kötőszöveti betegségeket, kontrollálatlan endokrin/metabolikus betegségeket, kivéve a B részben felsorolt ​​2-es típusú DM-ben szenvedő alanyokat, onkológiai (az elmúlt 5 évben), neurológiai , és pszichiátriai betegségek, vagy bármely olyan rendellenesség, amely megakadályozhatja a vizsgálat sikeres befejezését.
• Olyan alanyok, akiknél az első adag beadását megelőző 4 héten belül fizikai traumán, műtéten vagy jelentős betegségen esett át.
• Több mint 500 ml vért vagy plazmát adományozott vagy elvesztett az első adagot megelőző 3 hónapon belül, az 1. napon.
• Részt vett egy klinikai vizsgálatban, amelyben vizsgálati gyógyszert (új kémiai entitást) vagy jelölt gyógyszert adtak be az első adag beadását megelőző 30 napon belül.

B rész (2-es típusú cukorbetegség)

• Az anamnézisben szereplő 1-es típusú cukorbetegség és/vagy a kórelőzményben szereplő akut vagy krónikus metabolikus acidózis, beleértve a diabéteszes ketoacidózist.
• A 2-es típusú DM súlyos mikrovaszkuláris vagy makrovaszkuláris szövődményei a kórtörténetben, beleértve a proliferatív retinopátiát, makroalbuminuriát, perifériás neuropátiát, ischaemiás szívbetegséget, stroke-ot és perifériás érbetegséget.
• Diabéteszes neuropátia története.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer szükséges, amely mérsékelt vagy erős CYP gátló, beleértve a CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 és CYP2C19, vagy P-gp inhibitorokat. A metformin kivételével más antidiabetikus gyógyszerekre van szükség. A szponzor és a PI megállapodása esetén a cukorbetegeknél más gyakori egyidejű gyógyszerek is engedélyezhetők (pl. aszpirin és pajzsmirigyhormonok).
• Olyan alanyok, akiknél az ALT és az AST májfunkciója 1,25 × ULN feletti, vagy az összbilirubin a normálérték felső határa felett van a szűréskor és az -1. napon.
• Közepes vagy súlyos veseműködési zavar, eGFR-ként definiálva (MDRD egyenlet alapján) <60 ml/perc.