건강한 피험자와 제2형 당뇨병 환자에서 DS-1150b의 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

모든 과목:

• 모든 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 -1일에는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. 여성은 다음 중 하나에 해당하는 임신 가능성이 없어야 합니다.

  • 외과적으로 불임(즉, 용량 투여 최소 6개월 전에 양측 난관 결찰 또는 양쪽 난소 및/또는 자궁 제거).

  • 60세 미만이고 용량 투여 전 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(월경의 자발적 중단), 선별 시 여포 자극 호르몬(FSH) 수치

    ≥40mIU/mL.

  • >60세이고 용량 투여 전 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(월경의 자연적 중단).
• 남성 피험자는 여성 파트너(가임 가능성이 있는 경우)가 다른 형태의 피임법(예: 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램, 마지막 피임 후 12주까지 경구 사용)에 추가하여 피임(살정제 함유 콘돔)에 동의해야 합니다. 복용량 관리. 또한 남성 피험자는 연구 후 12주 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 피험자는 스크리닝 전에 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 피험자는 병력 선별, 신체 검사 소견, 활력 징후 측정, ECG, 혈청 화학, 혈액학, 바이러스학(즉, 선별 시에만 HIV, HBV 및 HCV), 선별 시 및 이후에 수행되는 소변 검사에 의해 결정되는 양호한 건강 상태여야 합니다. 일 -1.
• 피험자는 첫 번째 투여 10일 전부터 연구 기간 동안 자몽/자몽 주스 및 세비야 오렌지를 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 모든 피험자는 대변 잠혈 검사에서 음성이어야 합니다.

파트 B(제2형 당뇨병):

• 18세 이상 60세 이하의 가임기 여성 및 가임기 여성.
• BMI 25kg/m2 ~ 38kg/m2.
• 첫 번째 투여 전 최소 3개월 동안 2형 DM 진단.

• 주제는 다음 중 하나여야 합니다.

  • 헤모글로빈 A1c(HBA1c) 값이 7%~9.5%인 메트포르민 단독 사용 시.
  • 7%에서 10% 사이의 HBA1c 값으로 스크리닝 전 최소 3개월 동안 치료 경험이 없거나 항당뇨병 치료가 없는 치료.
• 스크리닝 및 -1일에 공복 혈장 포도당이 ≥100mg/dL 및 ≤250mg/dL인 피험자.

제외 기준:

모든 과목:

• 용량 투여 6개월 이내에 위장 궤양 또는 미란 또는 횡문근 융해증의 병력.
• 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 경우 정상 범위를 벗어난 실험실 결과를 가진 피험자.
• 스크리닝 및 제-1일에 임상 실험실의 참조 범위의 ULN보다 높은 혈청 K를 갖는 피험자.
• 스크리닝 시 및 -1일에 ULN 이상의 CPK를 갖는 대상체.
• 스크리닝 시 및 제-1일에 ULN 이상의 젖산염을 갖는 대상체.
• QTcF 간격 지속 시간이 >450msec인 피험자는 누운 자세에서 10분 이상 조용히 휴식을 취한 후 3중 선별 ECG(최소 1분 간격으로 연속적으로 3개의 ECG)에 대한 3개의 ECG 기록기 측정값의 평균으로 구했습니다.
• QT 간격 기간의 정확한 측정을 불가능하게 하는 스크리닝 및 제-1일에 임의의 ECG에서 비정상적인 파형 형태를 갖는 피험자.
• 심혈관계, 혈액계, 폐계, 간계, 신장계, 위장관, 골격계, 결합 조직 질환, 파트 B의 제2형 DM 환자 이외의 조절되지 않는 내분비/대사를 포함한 심각한 장애의 병력, 종양학(지난 5년 이내), 신경계 , 및 정신 질환 또는 연구의 성공적인 완료를 방해할 수 있는 모든 장애.
• 1차 투여 전 4주 이내에 신체적 외상, 수술 또는 심각한 질병을 앓은 피험자.
• 1일째 첫 투여 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈장 500mL 초과 또는 손실.
• 첫 번째 용량을 투여하기 전 30일 이내에 시험용 약물(신규 화학 물질) 또는 표시된 약물의 투여와 관련된 임상 연구에 참여했습니다.

파트 B(제2형 당뇨병)

• 제1형 당뇨병의 병력 및/또는 당뇨병성 케톤산증을 포함한 급성 또는 만성 대사성 산증의 병력.
• 증식성 망막병증, 거대알부민뇨, 말초 신경병증, 허혈성 심장 질환, 뇌졸중 및 말초혈관 질환을 포함한 제2형 DM의 중증 미세혈관 또는 대혈관 합병증의 병력.
• 당뇨병성 신경병증의 병력.
• CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 및 CYP2C19를 포함한 중등도 또는 강력한 CYP 억제제 또는 P-gp 억제제인 ​​병용 약물이 필요합니다. 메트포르민을 제외한 다른 당뇨병 치료제가 필요합니다. 스폰서와 PI 간의 합의에 따라 당뇨병 환자의 기타 일반적인 병용 약물(예: 아스피린 및 갑상선 호르몬)이 허용될 수 있습니다.
• 1.25 × ULN 이상의 ALT 및 AST의 간 기능 또는 스크리닝 및 제-1일에 ULN 이상의 총 빌리루빈을 갖는 피험자.
• eGFR(MDRD 방정식 사용) <60mL/분으로 정의되는 중등도 또는 중증 신기능 장애.