Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki DS-1150b u zdrowych osób i osób z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy:

• Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu -1. Kobiety muszą być niezdolne do zajścia w ciążę, albo:

  • Chirurgicznie sterylne (tj. obustronne podwiązanie jajowodów lub usunięcie obu jajników i/lub macicy co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki).

  • <60 lat i naturalnie po menopauzie (spontaniczne ustanie miesiączki) przez co najmniej 24 kolejne miesiące przed podaniem dawki, ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w badaniu przesiewowym

    ≥40 mj.m./ml.

  • >60 lat i naturalnie po menopauzie (spontaniczne ustanie miesiączki) przez co najmniej 24 kolejne miesiące przed podaniem dawki.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na antykoncepcję (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) oprócz tego, aby ich partnerka (jeśli jest w wieku rozrodczym) stosowała inną formę antykoncepcji (np. podanie dawki. Ponadto mężczyźni nie mogą oddawać nasienia po zakończeniu badania przez okres 12 tygodni.
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci muszą być w dobrym stanie zdrowia, co zostało potwierdzone na podstawie wywiadu przesiewowego, wyników badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych, EKG, chemii surowicy, hematologii, wirusologii (tj. Dzień 1.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od grejpfruta/soku grejpfrutowego i pomarańczy sewilskiej przez 10 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.
• Wszyscy badani muszą mieć ujemny wynik testu na krew utajoną w kale.

Część B (cukrzyca typu 2):

• Mężczyźni i kobiety, którzy nie są w wieku rozrodczym, w wieku od 18 do 60 lat włącznie.
• BMI od 25 kg/m2 do 38 kg/m2 włącznie.
• Rozpoznanie cukrzycy typu 2 przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki.

• Tematy powinny być albo:

  • Na samej metforminie z wartością hemoglobiny A1c (HBA1c) między 7% a 9,5% włącznie.
  • Osoby nieleczone wcześniej lub nieleczone żadnymi lekami przeciwcukrzycowymi przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym z wartością HBA1c między 7% a 10% włącznie.
• Pacjenci z glukozą w osoczu na czczo ≥100 mg/dl i ≤250 mg/dl, do badań przesiewowych iw dniu -1.

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy:

• Historia choroby wrzodowej lub nadżerek żołądkowo-jelitowych lub rabdomiolizy w ciągu 6 miesięcy od podania dawki.
• Pacjenci z wynikami badań laboratoryjnych poza normalnym zakresem, jeśli badacz uzna to za istotne klinicznie.
• Pacjenci z surowicą K powyżej GGN zakresu referencyjnego laboratorium klinicznego podczas badania przesiewowego iw dniu -1.
• Pacjenci z CPK powyżej ULN podczas badania przesiewowego iw dniu -1.
• Pacjenci z mleczanami powyżej GGN podczas badania przesiewowego iw dniu -1.
• Pacjenci z czasem trwania odstępu QTcF >450 ms, uzyskanym jako średnia z 3 pomiarów rejestratora EKG na trzech przesiewowych EKG (3 EKG w bliskim odstępie czasu co najmniej 1 min.) wykonanych po co najmniej 10 minutach spokojnego odpoczynku w pozycji leżącej.
• Osoby z nieprawidłową morfologią krzywych na którymkolwiek z zapisów EKG podczas badania przesiewowego iw dniu -1, które wykluczałyby dokładny pomiar czasu trwania odstępu QT.
• Historia jakichkolwiek poważnych zaburzeń, w tym sercowo-naczyniowych, hematologicznych, płucnych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, szkieletowych, tkanki łącznej, niekontrolowanych endokrynologicznych/metabolicznych innych niż osoby z cukrzycą typu 2 w części B, onkologiczne (w ciągu ostatnich 5 lat), neurologiczne oraz choroby psychiczne lub jakiekolwiek zaburzenia, które mogą uniemożliwić pomyślne ukończenie badania.
• Pacjenci, którzy przeszli uraz fizyczny, operację lub poważną chorobę w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Oddany lub utracony >500 ml krwi lub osocza w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w dniu 1.
• Uczestniczył w badaniu klinicznym polegającym na podaniu leku badanego (nowej substancji chemicznej) lub leku oznaczonego w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Część B (cukrzyca typu 2)

• Cukrzyca typu 1 w wywiadzie i/lub ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna, w tym cukrzycowa kwasica ketonowa.
• Historia ciężkich powikłań mikronaczyniowych lub makronaczyniowych cukrzycy typu 2, w tym retinopatii proliferacyjnej, makroalbuminurii, neuropatii obwodowej, choroby niedokrwiennej serca, udaru mózgu i choroby naczyń obwodowych.
• Historia neuropatii cukrzycowej.
• Konieczność jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP, w tym CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 i CYP2C19 lub inhibitorem P-gp. Konieczność stosowania innych leków przeciwcukrzycowych z wyjątkiem metforminy. Inne powszechnie stosowane leki towarzyszące u pacjentów z cukrzycą (np. aspiryna i hormony tarczycy) mogą być dozwolone po uzgodnieniu między Sponsorem a PI.
• Pacjenci z czynnością wątroby AlAT i AspAT powyżej 1,25 × GGN lub stężeniem bilirubiny całkowitej powyżej GGN podczas badania przesiewowego iw dniu -1.
• Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako eGFR (za pomocą równania MDRD) <60 ml/min.